Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) (DIAN)

23 april 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
Syftet med denna studie är att identifiera potentiella biomarkörer som kan förutsäga utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos personer som bär på en Alzheimers mutation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (AD) representerar mindre än 1 % av alla fall av AD och är en viktig modell för studier eftersom de ansvariga mutationerna har kända biokemiska konsekvenser som tros ligga bakom sjukdomens patologiska grund. Tre huvudhypoteser kommer att testas:

  • För det första, att det finns en period av preklinisk (presymptomatisk) AD hos individer som är avsedda att utveckla tidig demens (genbärare) som kan upptäckas genom förändringar i biologiska vätskor och i neuroimaging korrelerar i jämförelse med individer som inte kommer att utvecklas tidigt. -demens (icke-bärare).
  • För det andra, eftersom alla identifierade orsaksmutationer för AD påverkar den normala bearbetningen av amyloidprekursorprotein (APP) och ökar hjärnnivåerna av amyloid-beta 42 (Aβ42), kommer sekvensen av prekliniska förändringar initialt att involvera Aβ42 (produktion och clearance; minskade nivåer i cerebrospinalvätska [CSF]), följt av bevis för cerebral deposition av Aβ42 (amyloidavbildning), följt av cerebral metabolisk aktivitet (funktionell avbildning) och slutligen av regional atrofi (strukturell avbildning).
  • Slutligen, att fenotypen av symtomatisk tidig debut av familjär AD, inklusive dess kliniska förlopp, liknar den för sent debuterande "sporadisk" AD.

Följande specifika syften kommer att användas för att testa dessa hypoteser:

  1. Upprätthåll det etablerade internationella DIAN-registret över individer (MC och icke-bärare (NC), symtomatiska och asymtomatiska) som är biologiska vuxna barn till en drabbad förälder med en APP-, PSEN1- eller PSEN2-mutation som orsakar AD och utvärdera deltagare vartannat år med enhetligt DIAN-protokoll.
  2. Rekrytera till registret 50 nya asymtomatiska deltagare, både MC och NC, under år 1 av nästa budgetperiod för att upprätthålla den totala DIAN-kohorten på ~250 individer. Dessa nya deltagare kommer att inkludera de som är mer än 15 år yngre än den beräknade åldern för symptomdebut (EAO) för att utforska de tidigaste observerbara biomarkörförändringarna av preklinisk AD.

  3. Underhåll den integrerade DIAN-databasen och bioprovförrådet för att sprida data och vävnad till kvalificerade utredare (inom och utanför DIAN) på ett användarvänligt sätt och för att tillåta analyser inom, mellan och bland de olika datadomänerna som kommer att inkludera:

    1. I asymtomatiska MC:er (med hjälp av NC:er som kontroller), bestäm den tidsmässiga ordningen och hastigheten för intraindividuell förändring i kliniska, kognitiva, avbildnings- och flytande biomarkörer för AD före EAO
    2. I symtomatiska MC:er, jämför de kliniska och neuropatologiska fenotyperna av ADAD med de för LOAD, med hjälp av datauppsättningar som ADNI.
  4. Använd DIAN-kohorten och dess databas och bioprovförråd för att stödja nya vetenskapliga studier, inklusive användning av exome-chipteknologi för att undersöka potentiella modifierare av ålder vid symptomdebut. Utför andra nya vetenskapliga initiativ som finansieras oberoende av DIAN-bidraget men som genomförs inom DIAN-infrastrukturen utan kostnad för DIAN inklusive: Dermala fibroblaster och inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs), undersök biomarkörsurrogat för neurogenerering i CSF inklusive Visinin-liknande protein -1 (VILIP-1), Tau-såddanalys, stabil isotopleucinekinetik (SILK) hos DIAN-deltagare, bestäm exakt den Abeta-art som ligger till grund för AD-patologin med hjälp av masspektrometri, exomsekvensering på alla DIAN-deltagare för att söka efter både positiva och negativa modifierare av EYO och amyloidavbildningsövergång till [18F]florbetapir.
  5. Ge genetisk rådgivning till alla DIAN-deltagare som vill lära sig deras mutationsstatus och, för dem som bestämmer sig för att lära sig sin status efter rådgivning, tillhandahålla genetiska tester av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkända laboratorier (dvs utanför DIAN) .

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

700

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Telefonnummer: (314) 273-9057

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Rekrytering
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
      • Salta, Argentina
        • Rekrytering
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Huvudutredare:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Kontakt:
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3130
        • Upphängd
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekrytering
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ralph Martins, PhD
        • Kontakt:
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05403-900
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Rekrytering
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Franciso Lopera Restrepo, MD
  • Förenta staterna
    • Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Randall Bateman, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • Rekrytering
        • Butler Hospital
        • Huvudutredare:
          • Edward Huey, MD
        • Kontakt:
  • Japan
      • Niigata, Japan
        • Rekrytering
        • Niigata University
        • Huvudutredare:
          • Takeshi Ikeuchi, MD
        • Kontakt:
      • Osaka City, Japan
        • Upphängd
        • Osaka City University
      • Tokyo, Japan
  • Kanada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Har inte rekryterat ännu
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Korea, Republiken av
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Korea, Republiken av, 05505
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14269
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Underutredare:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • Rekrytering
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nick Fox, MD
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, D-81377
        • Rekrytering
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Huvudutredare:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Tübingen, Tyskland, D-72076
        • Rekrytering
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mathias Jucker, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Mutationsbärare och icke-bärare från familjer med en mutation (som skiljer sig från den genetiska riskfaktorn Apo-E4) som är känd för att orsaka Alzheimers sjukdom.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagare och sidokälla före eventuella studierelaterade procedurer.
  • 18 år (inklusive) eller äldre och barn till en drabbad individ (kliniskt eller genom testning) i en stamtavla med en känd mutation för ADAD.
  • Kognitivt normal till mycket mild eller mild kognitiv funktionsnedsättning (CDR-poängintervall 0-1,0). Primär inskrivning kommer att fokusera på rekrytering av asymtomatiska vuxna barn som är mer än 15 år yngre än den beräknade åldern för symptomdebut. Registrering av nya deltagare med måttlig kognitiv funktionsnedsättning är tillåten med förhandsgodkännande av DIAN Coordinating Center.
  • Har två personer som inte är deras fullblodssyskon som kan fungera som säkerhetskällor för studien.
  • Behärskar ett språk som godkänts av DIAN Coordinating Center på ungefär 6:e ​​klass (internationell motsvarighet) eller högre.

Exklusions kriterier:

  • Under 18 år
  • Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa inledande besök och uppföljningsbesök
  • Kräver vård på äldreboendenivå
  • Har ingen som kan fungera som studieinformatör

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
Mutationspositiv
2
Mutationsnegativ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Positiv prediktionsförmåga hos en biomarkör eller grupp av biomarkörer
Tidsram: Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder.
Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder.
Biomarkörer erhållna genom blodtagning, lumbalpunktion, MRI, FDG PET, PET amyloidavbildning
Tidsram: Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder
Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder
Kliniska markörer undersöktes också från klinisk intervju och kognitiva tester
Tidsram: Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder
Variabel uppföljningsbedömning baserad på ålder i förhållande till ålder vid debut av drabbad förälder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Randall J. Bateman, MD, Washington University School of Medicine
  • Studierektor: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2009

Första postat (Beräknad)

26 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IA0147
  • U19AG032438 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UF1AG032438 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera