Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доминантно наследуемая сеть болезни Альцгеймера (DIAN) (DIAN)

12 мая 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Целью этого исследования является выявление потенциальных биомаркеров, которые могут предсказывать развитие болезни Альцгеймера у людей, являющихся носителями мутации болезни Альцгеймера.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Доминантно наследуемая болезнь Альцгеймера (БА) составляет менее 1% всех случаев БА и является важной моделью для изучения, поскольку ответственные мутации имеют известные биохимические последствия, которые, как считается, лежат в основе патологической основы расстройства. Будут проверены три основные гипотезы:

  • Во-первых, существует период доклинической (пресимптоматической) БА у лиц, которым предопределено развитие деменции с ранним началом (носители генов), который может быть обнаружен по изменениям в биологических жидкостях и коррелятах нейровизуализации по сравнению с лицами, у которых рано не разовьется деменция. -деменция с началом (неносительство).
  • Во-вторых, поскольку все идентифицированные причинные мутации для БА влияют на нормальный процессинг белка-предшественника амилоида (АРР) и повышают уровень бета-амилоида 42 (Аβ42) в головном мозге, последовательность доклинических изменений первоначально будет включать Aβ42 (продукция и клиренс; снижение уровня в спинномозговой жидкости [ЦСЖ]), за которыми следуют признаки отложения Aβ42 в головном мозге (амилоидная визуализация), затем метаболическая активность головного мозга (функциональная визуализация) и, наконец, региональная атрофия (структурная визуализация).
  • Наконец, фенотип симптоматической семейной БА с ранним началом, включая ее клиническое течение, сходен с фенотипом поздней «спорадической» БА.

Для проверки этих гипотез будут использоваться следующие конкретные цели:

  1. Ведение установленного международного реестра DIAN лиц (MC и не носителей (NC), симптоматических и бессимптомных), которые являются биологически взрослыми детьми больного родителя с мутацией APP, PSEN1 или PSEN2, вызывающей БА, и оценивать участников каждые 2 года с единый протокол DIAN.
  2. Набрать в реестр 50 новых бессимптомных участников, как MC, так и NC, в 1-й год следующего бюджетного периода, чтобы сохранить общую когорту DIAN на уровне ~ 250 человек. Эти новые участники будут включать тех, кто более чем на 15 лет моложе предполагаемого возраста появления симптомов (EAO), чтобы изучить самые ранние наблюдаемые изменения биомаркеров доклинической AD.

  3. Поддерживать интегрированную базу данных DIAN и репозиторий биообразцов для распространения данных и тканей среди квалифицированных исследователей (внутри и за пределами DIAN) в удобной для пользователя форме и для обеспечения возможности анализа внутри, между и между различными областями данных, которые будут включать:

    1. В бессимптомных СК (с использованием НК в качестве контроля) определите временной порядок и скорость внутрииндивидуальных изменений клинических, когнитивных, визуализационных и жидкостных биомаркеров БА до ЭАО.
    2. В симптоматических СК сравните клинические и нейропатологические фенотипы ADAD с таковыми при LOAD, используя наборы данных, такие как ADNI.
  4. Используйте когорту DIAN, ее базу данных и репозиторий биообразцов для поддержки новых научных исследований, включая использование технологии экзомных чипов для изучения потенциальных модификаторов возраста при появлении симптомов. Продолжать другие новые научные инициативы, которые финансируются независимо от гранта DIAN, но проводятся в рамках инфраструктуры DIAN бесплатно для DIAN, включая: дермальные фибробласты и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), изучение суррогатов биомаркеров для нейрогенерации в спинномозговой жидкости, включая визининоподобный белок -1 (VILIP-1), анализ посева тау, кинетика стабильного изотопного лейцина (SILK) у участников DIAN, определение точных видов Abeta, лежащих в основе патологии AD, с помощью масс-спектрометрии, секвенирование экзома у всех участников DIAN для поиска как положительных, так и отрицательных модификаторов. EYO и кроссовер для визуализации амилоида с [18F] флорбетапиром.
  5. Предоставить генетическое консультирование всем без исключения участникам DIAN, которые хотят узнать свой мутационный статус, а для тех, кто решит узнать свой статус после консультации, предоставить генетическое тестирование в лабораториях, утвержденных в соответствии с Поправками по улучшению клинических лабораторий (CLIA) (т. е. вне DIAN) .

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

700

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Номер телефона: (314) 273-9057

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Neuroscience Research Australia
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emma Devenney, PhD, FRACP
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3130
        • Приостановленный
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Контакт:
          • Kevin Taddei
          • Номер телефона: +61-(0)8-6304-5107
          • Электронная почта: k.taddei@ecu.edu.au
        • Главный следователь:
          • Ralph Martins, PhD
        • Контакт:
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Аргентина
        • Рекрутинг
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Главный следователь:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Контакт:
  • Бразилия
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-900
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Главный следователь:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Германия
      • Munich, Германия, D-81377
        • Рекрутинг
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Главный следователь:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Контакт:
      • Tübingen, Германия, D-72076
        • Рекрутинг
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Главный следователь:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Контакт:
  • Испания
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Приостановленный
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Канада
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • Еще не набирают
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Колумбия
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Колумбия
        • Рекрутинг
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Aguillon, MD
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14269
        • Рекрутинг
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Младший исследователь:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081HV
        • Рекрутинг
        • Amsterdam UMC
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lisa Vermunt, MD,PhD
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Рекрутинг
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Контакт:
          • Helen Rice, RN
          • Номер телефона: 07741 671 840
          • Электронная почта: helen.rice2@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Nick Fox, MD
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Главный следователь:
          • Gregory S Day, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Контакт:
          • Jill Buck, RN
          • Номер телефона: 317-963-1847
          • Электронная почта: jilmbuck@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Brigham and Women's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jasmeer Chhatwal, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Randall Bateman, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Приостановленный
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Контакт:
          • Zana Ikonomovic, MD
          • Номер телефона: 412-692-2740
          • Электронная почта: ikonomovics@upmc.edu
        • Главный следователь:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Рекрутинг
        • Butler Hospital
        • Главный следователь:
          • Edward Huey, MD
        • Контакт:
          • Courtney Bodge, PhD
          • Номер телефона: (401) 455-6403
          • Электронная почта: cbodge@butler.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Suman Jayadev, MD
        • Контакт:
  • Южная Корея
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Южная Корея, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Jee Hoon Roh, MD, PhD
          • Номер телефона: 82-2-3010-3443
          • Электронная почта: roh@amc.seoul.kr
        • Главный следователь:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Япония
      • Niigata, Япония
      • Osaka, Япония
        • Приостановленный
        • Osaka City University
      • Tokyo, Япония
        • Рекрутинг
        • Tokyo University
        • Главный следователь:
          • Yoshiki Niimi, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Носители и не носители мутации из семей с мутацией (отличной от генетического фактора риска Apo-E4), которая, как известно, вызывает болезнь Альцгеймера.

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, полученное от участника и побочного источника до любых процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст 18 лет (включительно) и старше и ребенок больного человека (клинически или в результате тестирования) в родословной с известной мутацией ADAD.
  • Когнитивные нарушения от нормальных до очень легких или умеренных когнитивных нарушений (диапазон баллов CDR 0–1,0). Первичное зачисление будет сосредоточено на наборе бессимптомных взрослых детей, которые более чем на 15 лет моложе предполагаемого возраста появления симптомов. Зачисление новых участников с умеренными когнитивными нарушениями допускается с предварительного одобрения Координационного центра DIAN.
  • Имеет двух человек, не являющихся их полнокровными братьями и сестрами, которые могут служить дополнительными источниками для исследования.
  • Свободно владеет языком, утвержденным Координационным центром DIAN, примерно на уровне 6-го класса (международный эквивалент) или выше.

Критерий исключения:

  • моложе 18 лет
  • Медицинское или психическое заболевание, которое может помешать завершению первоначальных и последующих посещений.
  • Требуется уход на уровне дома престарелых
  • Нет никого, кто мог бы служить информатором исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1
Мутация положительная
2
Мутация Отрицательная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Положительная предсказательная сила биомаркера или группы биомаркеров
Временное ограничение: Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пострадавшего родителя.
Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пострадавшего родителя.
Биомаркеры, полученные при заборе крови, люмбальной пункции, МРТ, ПЭТ с ФДГ, ПЭТ-визуализации амилоида
Временное ограничение: Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пораженного родителя.
Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пораженного родителя.
Клинические маркеры также изучались в ходе клинического опроса и когнитивного тестирования.
Временное ограничение: Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пораженного родителя.
Переменная последующая оценка, основанная на возрасте по отношению к возрасту на момент начала заболевания у пораженного родителя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Главный следователь: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IA0147
  • U19AG032438 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться