Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dominantly Herited Alzheimer Network (DIAN) (DIAN)

2026. július 16. frissítette: Washington University School of Medicine

A tanulmány célja olyan lehetséges biomarkerek azonosítása, amelyek előre jelezhetik az Alzheimer-kór kialakulását Alzheimer-mutációt hordozó emberekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Alzheimer kór

Részletes leírás

A dominánsan öröklődő Alzheimer-kór (AD) az összes AD eset kevesebb mint 1%-át teszi ki, és fontos modell a tanulmányozáshoz, mivel a felelős mutációknak ismert biokémiai következményei vannak, amelyekről úgy gondolják, hogy a rendellenesség kóros alapját képezik. Három fő hipotézist tesztelünk:

Először is, hogy van egy preklinikai (tünet előtti) AD azokban az egyénekben, akiknél korai demencia alakul ki (génhordozók), amely a biológiai folyadékok változásaival és az idegi képalkotással kimutatható, ez korrelál azokkal az egyénekkel összehasonlítva, akik nem fejlődnek ki korán. -kezdődő demencia (nem hordozók).
Másodszor, mivel az összes azonosított AD okozó mutáció befolyásolja az amiloid prekurzor fehérje (APP) normál feldolgozását és növeli az amiloid-béta 42 (Aβ42) agyi szintjét, a preklinikai változások szekvenciája kezdetben az Aβ42-t (termelés és kiürülés; csökkent cerebrospinális folyadék [CSF]), majd az Aβ42 agyi lerakódásának bizonyítéka (amiloid képalkotás), majd az agyi metabolikus aktivitás (funkcionális képalkotás), végül a regionális atrófia (strukturális képalkotás).
Végül, hogy a tünetekkel járó korai familiáris AD fenotípusa, beleértve annak klinikai lefolyását is, hasonló a későn jelentkező „sporadikus” AD fenotípusához.

A hipotézisek tesztelésére a következő konkrét célokat kell használni:

Fenntartja a létrehozott nemzetközi DIAN-nyilvántartást azokról az egyénekről (MC-k és nem hordozók (NC), tünetmentesek és tünetmentesek), akik egy APP, PSEN1 vagy PSEN2 mutációt okozó, AD-t okozó szülő biológiai felnőtt gyermekei, és kétévente értékeli a résztvevőket a egységes DIAN protokoll.
Toborozzon a nyilvántartásba 50 új tünetmentes résztvevőt, mind MC-ket, mind NC-ket a következő költségvetési időszak 1. évében, hogy a teljes DIAN kohorsz ~250 főben maradjon. Az új résztvevők között lesznek azok, akik több mint 15 évvel fiatalabbak a szimptomatikus megjelenés becsült életkoránál (EAO), hogy feltárják a preklinikai AD legkorábbi megfigyelhető biomarker-változásait.
Fenntartja az integrált DIAN adatbázist és biominta-tárat, hogy az adatokat és a szöveteket a szakképzett vizsgálók számára (a DIAN-on belül és kívül) felhasználóbarát módon terjeszthesse, és lehetővé tegye a különböző adattartományokon belüli, közötti és közötti elemzéseket, amelyek magukban foglalják:
1. Tünetmentes MC-kben (az NC-ket kontrollként használva) határozza meg az AD klinikai, kognitív, képalkotó és folyadékbiomarkereinek időbeli sorrendjét és az egyénen belüli változás mértékét az EAO előtt.
2. A tünetekkel járó MC-kben hasonlítsa össze az ADAD klinikai és neuropatológiai fenotípusait a LOAD fenotípusaival, olyan adatkészletek segítségével, mint az ADNI.
Használja a DIAN kohorszot, annak adatbázisát és biomintatárát az új tudományos vizsgálatok támogatására, beleértve az exome chip technológia használatát az életkor lehetséges módosítóinak vizsgálatára a tünetek kezdetén. Más új tudományos kezdeményezések folytatása, amelyeket a DIAN-támogatástól függetlenül finanszíroznak, de a DIAN infrastruktúráján belül, a DIAN számára költségmentesen hajtják végre, ideértve: bőrfibroblasztok és indukált pluripotens őssejtek (iPSC-k), vizsgálja meg a biomarker helyettesítő anyagokat a neurogeneráció szempontjából a CSF-ben, beleértve a Visinin-szerű fehérjét. -1 (VILIP-1), Tau oltási vizsgálat, stabil izotóp leucin kinetika (SILK) a DIAN résztvevőknél, tömegspektrometria, exome szekvenálás segítségével meghatározza az AD patológiájának hátterében álló pontos Abeta fajokat a pozitív és negatív módosítók keresése érdekében. és az amiloid képalkotás keresztezése [18F]florbetapirra.
Biztosítson genetikai tanácsadást minden olyan DIAN résztvevőnek, aki meg akarja ismerni mutációs státuszát, és azoknak, akik úgy döntenek, hogy a tanácsadás után megtudják státuszukat, genetikai vizsgálatot végezzenek a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott laboratóriumokban (azaz a DIAN-on kívül). .

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

700

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Alisha Daniels, MD,MHA
Telefonszám: (314) 273-9057

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: DIAN Obs Admin Core
E-mail: NEURO-DIANCoordinatingCenter@email.wustl.edu

Tanulmányi helyek

Argentína
- - Buenos Aires, Argentína
    - Toborzás
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Patricio Chrem, MD
      
      Telefonszám: 20565342
      
      E-mail: pchremmendez@fleni.org.ar
    - Kutatásvezető:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
- Salta Province
  - Salta, Salta Province, Argentína
    - Toborzás
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
    - Kutatásvezető:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Patricio Chrem
      
      E-mail: pchremmendez@fleni.org.ar
Ausztrália
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2031
    - Toborzás
    - Neuroscience Research Australia
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Jacob Bechara
      
      E-mail: j.bechara@neura.edu.au
    - Kapcsolatba lépni:
      
      William Brooks, MBBS, MPH
      
      E-mail: w.brooks@NeuRA.edu.au
    - Kutatásvezető:
      
      Emma Devenney, PhD, FRACP
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3130
    - Felfüggesztett
    - Mental Health Research Institute, University of Melbourne
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Ausztrália, 6009
    - Toborzás
    - Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Kevin Taddei
      
      Telefonszám: +61-(0)8-6304-5107
      
      E-mail: k.taddei@ecu.edu.au
    - Kutatásvezető:
      
      Ralph Martins, PhD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Samantha Gardener
      
      E-mail: s.gardener@ecu.edu.au
Brazília
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-900
    - Toborzás
    - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    - Kutatásvezető:
      
      Leonel Tadao Takada, MD, PHD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Aline Nishizawa
      
      E-mail: anishizawa1@gmail.com
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Carreira Luzia Lima
      
      E-mail: luzia.carreira@hc.fm.usp.br
Colombia
- Colombia
  - Medellín, Colombia, Colombia
    - Toborzás
    - Grupo Neurociencias de Antioquia
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Yudy Milena León Varela
      
      E-mail: yudy.leon@gna.org.co
    - Kutatásvezető:
      
      David Aguillon, MD
Dél -Korea
- Songpa-Gu
  - Seoul, Songpa-Gu, Dél -Korea, 05505
    - Toborzás
    - Asan Medical Center
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Jee Hoon Roh, MD, PhD
      
      Telefonszám: 82-2-3010-3443
      
      E-mail: roh@amc.seoul.kr
    - Kutatásvezető:
      
      Jae Hong Lee, MD, PhD
Egyesült Királyság
- - London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
    - Toborzás
    - Institute of Neurology, Queen Square
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Helen Rice, RN
      
      Telefonszám: 07741 671 840
      
      E-mail: helen.rice2@nhs.net
    - Kutatásvezető:
      
      Nick Fox, MD
Egyesült Államok
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
    - Toborzás
    - Mayo Clinic Jacksonville
    - Kutatásvezető:
      
      Gregory S Day, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Ercilia Moncayo
      
      E-mail: Moncayo.Ercilia@mayo.edu
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Twila Morrell, BS
      
      E-mail: Morrell.Twila@mayo.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
    - Toborzás
    - Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Jill Buck, RN
      
      Telefonszám: 317-963-1847
      
      E-mail: jilmbuck@iu.edu
    - Kutatásvezető:
      
      Martin Farlow, MD
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
    - Toborzás
    - Brigham and Women's Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Jasmeer Chhatwal, MD, PhD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Alexa Coussoule
      
      E-mail: acoussoule@bwh.harvard.edu
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Paola Matos
      
      E-mail: pmatos1@mgh.harvard.edu
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63108
    - Toborzás
    - Washington University in St. Louis School of Medicine
    - Kutatásvezető:
      
      Randall Bateman, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      McCrae Johnson, RN, MSN
      
      E-mail: mccrae@wustl.edu
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Georgia Stobbs-Cucchi, RN
      
      E-mail: gstobbs@wustl.edu
- New York
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10032
    - Felfüggesztett
    - Columbia University
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15260
    - Toborzás
    - University of Pittsburgh
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Zana Ikonomovic, MD
      
      Telefonszám: 412-692-2740
      
      E-mail: ikonomovics@upmc.edu
    - Kutatásvezető:
      
      Sarah Berman, MD, PhD
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
    - Toborzás
    - Butler Hospital
    - Kutatásvezető:
      
      Edward Huey, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Courtney Bodge, PhD
      
      Telefonszám: (401) 455-6403
      
      E-mail: cbodge@butler.org
- Washington
  - Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
    - Toborzás
    - University of Washington
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Emmaline Seth
      
      E-mail: emmaseth@uw.edu
    - Kutatásvezető:
      
      Suman Jayadev, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Sarah Taylor
      
      E-mail: saraht73@uw.edu
Hollandia
- - Amsterdam, Hollandia, 1081HV
    - Toborzás
    - Amsterdam UMC
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Bram Bongers
      
      E-mail: b.bongers@amsterdamumc.nl
    - Kutatásvezető:
      
      Lisa Vermunt, MD,PhD
Japán
- - Niigata, Japán
    - Toborzás
    - Niigata University
    - Kutatásvezető:
      
      Takeshi Ikeuchi, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Sumie Tsuruki
      
      E-mail: sumietsuruki@bri.niigata-u.ac.jp
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Maki Watanabe
      
      E-mail: m-watanabe@iris-aumn.co.jp
  - Osaka, Japán
    - Felfüggesztett
    - Osaka City University
  - Tokyo, Japán
    - Toborzás
    - Tokyo University
    - Kutatásvezető:
      
      Yoshiki Niimi, MD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Haruko Kuzuyamah
      
      E-mail: kuzuyamah@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
Kanada
- Quebec
  - Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
    - Még nincs toborzás
    - McGill University Research Centre for Studies in Aging
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Tamar Tatigian
      
      E-mail: tamar.tatigian@mcgill.ca
    - Kutatásvezető:
      
      Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
Mexikó
- Mexico City
  - Mexico City, Mexico City, Mexikó, 14269
    - Toborzás
    - Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Gabriela Rojas de la Torre, MS, MA
      
      E-mail: gabriella.delatorre.1066@gmail.com
    - Kutatásvezető:
      
      Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
    - Alkutató:
      
      Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
Németország
- - Munich, Németország, D-81377
    - Toborzás
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
    - Kutatásvezető:
      
      Johannes Levin, MD, PhD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Ilona Ruge
      
      E-mail: Ilona.Ruge@dzne.de
  - Tübingen, Németország, D-72076
    - Toborzás
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
    - Kutatásvezető:
      
      Mathias Jucker, PhD
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Beatrice Spring
      
      E-mail: beatrice.spring@med.uni-tuebingen.de
Spanyolország
- Catalonia
  - Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08036
    - Felfüggesztett
    - Hospital Clinic Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az Alzheimer-kórt okozó mutációt (amely különbözik az Apo-E4 genetikai kockázati faktortól) rendelkező családokból származó mutációhordozók és nem hordozók.

Leírás

Bevételi kritériumok:

A résztvevőktől és a biztosítékforrástól beszerzett írásos beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt.
18 éves (beleértve) vagy idősebb, és egy érintett személy gyermeke (klinikailag vagy tesztek alapján) törzskönyvben, ahol az ADAD mutációja ismert.
Kognitívan normálistól nagyon enyhe vagy enyhe kognitív károsodás (CDR pontszám 0-1,0). Az elsődleges beiratkozás a tünetmentes felnőtt gyermekek toborzására összpontosít, akik több mint 15 évvel fiatalabbak a tünetek megjelenésének becsült életkoránál. Mérsékelt kognitív károsodással rendelkező új résztvevők felvétele a DIAN Koordinációs Központ előzetes jóváhagyásával megengedett.
Két olyan személye van, akik nem telivér testvéreik, akik biztosítékként szolgálhatnak a tanulmányhoz.
Folyékonyan beszél egy, a DIAN Koordinációs Központ által jóváhagyott nyelvet körülbelül 6. osztályos szinten (nemzetközi megfelelője) vagy magasabb szinten.

Kizárási kritériumok:

18 éves kor alatt
Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarná a kezdeti és az utóvizsgálatok befejezését
Idősotthoni szintű ellátást igényel
Nincs senki, aki tanulmányi informátorként szolgálhatna

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Megfigyelési modellek: Kohorsz
Időperspektívák: Leendő

Csoportok/kohorszok száma

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
1 Mutáció pozitív
2 Mutáció negatív

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Időkeret
Egy biomarker vagy biomarkercsoport pozitív prediktív ereje Időkeret: Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében.	Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében.
Vérvétellel, lumbálpunkcióval, MRI-vel, FDG PET-vel, PET amiloid képalkotással nyert biomarkerek Időkeret: Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében	Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében
A klinikai markereket klinikai interjúból és kognitív tesztelésből is vizsgálták Időkeret: Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében	Változó nyomon követési értékelés az életkor alapján, az érintett szülő életkorának függvényében

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

National Institute on Aging (NIA)

Nyomozók

Tanulmányi igazgató: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
Kutatásvezető: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak