Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dominant Erfelijk Alzheimer Netwerk (DIAN) (DIAN)

16 juli 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Het doel van deze studie is het identificeren van potentiële biomarkers die de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer kunnen voorspellen bij mensen die drager zijn van een Alzheimer-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (AD) vertegenwoordigt minder dan 1% van alle gevallen van AD en is een belangrijk studiemodel omdat de verantwoordelijke mutaties bekende biochemische gevolgen hebben waarvan wordt aangenomen dat ze ten grondslag liggen aan de pathologische basis van de aandoening. Drie belangrijke hypothesen zullen worden getest:

  • Ten eerste, dat er een periode van preklinische (presymptomatische) AD is bij individuen die voorbestemd zijn om vroeg beginnende dementie (gendragers) te ontwikkelen die kan worden gedetecteerd door veranderingen in biologische vloeistoffen en in neuroimaging-correlaties in vergelijking met individuen die zich niet vroeg zullen ontwikkelen -beginnende dementie (niet-dragers).
  • Ten tweede, omdat alle geïdentificeerde oorzakelijke mutaties voor AD de normale verwerking van amyloïde precursoreiwit (APP) beïnvloeden en de hersenniveaus van amyloïde-bèta 42 (Aβ42) verhogen, zal de volgorde van preklinische veranderingen aanvankelijk betrekking hebben op Aβ42 (productie en klaring; verlaagde niveaus in cerebrospinale vloeistof [CSF]), gevolgd door bewijs voor cerebrale afzetting van Aβ42 (amyloïde beeldvorming), gevolgd door cerebrale metabolische activiteit (functionele beeldvorming) en ten slotte door regionale atrofie (structurele beeldvorming).
  • Ten slotte, dat het fenotype van symptomatische familiale AD met vroege aanvang, inclusief het klinische beloop, vergelijkbaar is met dat van "sporadische" AD met late aanvang.

De volgende specifieke doelstellingen zullen worden gebruikt om deze hypothesen te testen:

  1. Houd het gevestigde internationale DIAN-register bij van individuen (MC's en niet-dragers (NC), symptomatisch en asymptomatisch) die biologische volwassen kinderen zijn van een getroffen ouder met een APP-, PSEN1- of PSEN2-mutatie die AD veroorzaakt en beoordeel de deelnemers om de 2 jaar met de uniform DIAN-protocol.
  2. Rekruteer voor het register 50 nieuwe asymptomatische deelnemers, zowel MC's als NC's, in jaar 1 van de volgende budgetperiode om het totale DIAN-cohort op ~250 individuen te houden. Deze nieuwe deelnemers zullen diegenen omvatten die meer dan 15 jaar jonger zijn dan de geschatte leeftijd van symptomatisch begin (EAO) om de vroegst waarneembare biomarkerveranderingen van preklinische AD te onderzoeken.

  3. De geïntegreerde DIAN-database en biospecimen-repository onderhouden om gegevens en weefsel op een gebruiksvriendelijke manier te verspreiden onder gekwalificeerde onderzoekers (binnen en buiten DIAN) en om analyses mogelijk te maken binnen, tussen en tussen de verschillende gegevensdomeinen, waaronder:

    1. Bepaal in asymptomatische MC's (met NC's als controles) de temporele ordening en snelheid van intra-individuele verandering in klinische, cognitieve, beeldvormende en vloeibare biomarkers van AD voorafgaand aan EAO
    2. Vergelijk in symptomatische MC's de klinische en neuropathologische fenotypes van ADAD met die van LOAD, met behulp van datasets zoals ADNI.
  4. Gebruik het DIAN-cohort en zijn database en biospecimen-repository om nieuwe wetenschappelijke studies te ondersteunen, inclusief het gebruik van exome-chiptechnologie om mogelijke modifiers van leeftijd bij het begin van de symptomen te onderzoeken. Andere nieuwe wetenschappelijke initiatieven nastreven die onafhankelijk van de DIAN-subsidie ​​worden gefinancierd, maar binnen de DIAN-infrastructuur zonder kosten voor DIAN worden uitgevoerd, waaronder: Dermale fibroblasten en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's), onderzoek naar biomarker-surrogaten voor neurogeneratie in CSF, waaronder Visinine-achtig eiwit -1 (VILIP-1), Tau seeding assay, Stable Isotope Leucine Kinetics (SILK) in DIAN-deelnemers, bepalen de exacte Abeta-soort die ten grondslag ligt aan AD-pathologie met behulp van massaspectrometrie, exome-sequencing op alle DIAN-deelnemers om te zoeken naar zowel positieve als negatieve modifiers van EYO, en amyloid imaging cross-over naar [18F]florbetapir.
  5. Bied genetische counseling aan alle DIAN-deelnemers die hun mutatiestatus willen weten en, voor degenen die besluiten om hun status te leren kennen na counseling, zorg voor genetische tests door door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde laboratoria (d.w.z. buiten DIAN) .

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

700

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Telefoonnummer: (314) 273-9057

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentinië
        • Werving
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Contact:
  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3130
        • Geschorst
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Werving
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ralph Martins, PhD
        • Contact:
  • Brazilië
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-900
        • Werving
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Contact:
        • Contact:
  • Canada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Nog niet aan het werven
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Colombia
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Colombia
        • Werving
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Aguillon, MD
  • Duitsland
      • Munich, Duitsland, D-81377
        • Werving
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Contact:
      • Tübingen, Duitsland, D-72076
        • Werving
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Contact:
  • Japan
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Werving
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Onderonderzoeker:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081HV
  • Spanje
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Geschorst
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • Werving
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nick Fox, MD
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Werving
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Randall Bateman, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Geschorst
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • Werving
        • University of Pittsburgh
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • Werving
        • Butler Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edward Huey, MD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suman Jayadev, MD
        • Contact:
  • Zuid -Korea
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Zuid -Korea, 05505
        • Werving
        • Asan Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Mutatiedragers en niet-dragers uit families met een mutatie (die verschilt van de genetische risicofactor Apo-E4) waarvan bekend is dat deze de ziekte van Alzheimer veroorzaakt.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van deelnemer en zekerheidsbron voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
  • 18 jaar (inclusief) of ouder en het kind van een getroffen persoon (klinisch of door testen) in een stamboom met een bekende mutatie voor ADAD.
  • Cognitief normale tot zeer milde of milde cognitieve stoornissen (CDR-scorebereik 0-1,0). Primaire inschrijving zal zich richten op de werving van asymptomatische volwassen kinderen die meer dan 15 jaar jonger zijn dan de geschatte leeftijd waarop de symptomen beginnen. Inschrijving van nieuwe deelnemers met matige cognitieve stoornissen is toegestaan ​​met de voorafgaande goedkeuring van het DIAN Coördinatiecentrum.
  • Heeft twee personen die niet hun volbloed broers en zussen zijn en die kunnen dienen als onderpand voor het onderzoek.
  • Vloeiend in een taal die is goedgekeurd door het DIAN-coördinatiecentrum op ongeveer het niveau van de 6e klas (internationaal equivalent) of hoger.

Uitsluitingscriteria:

  • Onder de 18 jaar
  • Medische of psychiatrische ziekte die het voltooien van eerste en vervolgbezoeken zou verstoren
  • Vereist zorg op verpleeghuisniveau
  • Heeft niemand die als studie-informant kan dienen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
Mutatie Positief
2
Mutatie Negatief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Positief voorspellend vermogen van een biomarker of groep van biomarkers
Tijdsspanne: Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder.
Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder.
Biomarkers verkregen door bloedafname, lumbaalpunctie, MRI, FDG PET, PET-amyloïde beeldvorming
Tijdsspanne: Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder
Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder
Klinische markers ook onderzocht uit klinisch interview en cognitieve testen
Tijdsspanne: Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder
Variabele follow-upbeoordeling op basis van leeftijd in relatie tot leeftijd bij aanvang van getroffen ouder

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Hoofdonderzoeker: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

26 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IA0147
  • U19AG032438 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren