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Rede de Alzheimer herdada dominantemente (DIAN) (DIAN)

12 de maio de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
O objetivo deste estudo é identificar potenciais biomarcadores que possam prever o desenvolvimento da doença de Alzheimer em pessoas que carregam uma mutação de Alzheimer.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A doença de Alzheimer (DA) hereditária dominante representa menos de 1% de todos os casos de DA e é um modelo importante para estudo porque as mutações responsáveis ​​têm consequências bioquímicas conhecidas que se acredita estarem subjacentes à base patológica da doença. Três hipóteses principais serão testadas:

  • Primeiro, há um período de DA pré-clínica (pré-sintomática) em indivíduos destinados a desenvolver demência de início precoce (portadores de genes) que pode ser detectado por alterações nos fluidos biológicos e em correlatos de neuroimagem em comparação com indivíduos que não desenvolverão precocemente Demência de início (não portadores).
  • Em segundo lugar, porque todas as mutações causadoras identificadas para DA afetam o processamento normal da proteína precursora de amilóide (APP) e aumentam os níveis cerebrais de beta-amilóide 42 (Aβ42), a sequência de alterações pré-clínicas inicialmente envolverá Aβ42 (produção e depuração; níveis reduzidos em líquido cefalorraquidiano [CSF]), seguido por evidência de deposição cerebral de Aβ42 (imagem amiloide), seguido por atividade metabólica cerebral (imagem funcional) e, finalmente, por atrofia regional (imagem estrutural).
  • Finalmente, que o fenótipo da DA familiar sintomática de início precoce, incluindo seu curso clínico, é semelhante ao da DA "esporádica" de início tardio.

Os seguintes objetivos específicos serão usados ​​para testar essas hipóteses:

  1. Manter o registro internacional DIAN estabelecido de indivíduos (MCs e não portadores (NC), sintomáticos e assintomáticos) que são filhos biológicos adultos de um pai afetado com uma mutação APP, PSEN1 ou PSEN2 causando AD e avaliar os participantes a cada 2 anos com o protocolo DIAN uniforme.
  2. Recrute para o registro 50 novos participantes assintomáticos, tanto MCs quanto NCs, no ano 1 do próximo período orçamentário para manter a coorte DIAN total em aproximadamente 250 indivíduos. Esses novos participantes incluirão aqueles que são mais de 15 anos mais jovens do que a idade estimada de início sintomático (EAO) para explorar as primeiras alterações de biomarcadores observáveis ​​da DA pré-clínica.

  3. Manter o banco de dados DIAN integrado e o repositório de bioespécimes para disseminar dados e tecidos para investigadores qualificados (dentro e fora do DIAN) de maneira amigável e permitir análises dentro, entre e entre os vários domínios de dados que incluirão:

    1. Em MCs assintomáticos (usando NCs como controles), determine a ordenação temporal e a taxa de mudança intraindividual nos biomarcadores clínicos, cognitivos, de imagem e fluidos da DA antes da EAO
    2. Em MCs sintomáticos, compare os fenótipos clínicos e neuropatológicos de ADAD com os de LOAD, usando conjuntos de dados como ADNI.
  4. Utilize a coorte DIAN e seu banco de dados e repositório de bioespécimes para apoiar novos estudos científicos, incluindo o uso da tecnologia de chip exoma para examinar potenciais modificadores da idade no início dos sintomas. Prosseguir com outras novas iniciativas científicas que são financiadas independentemente da concessão da DIAN, mas são conduzidas dentro da infraestrutura da DIAN sem nenhum custo para a DIAN, incluindo: Fibroblastos dérmicos e células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), examinam substitutos de biomarcadores para neurogeração no LCR, incluindo proteína semelhante à Visinina -1 (VILIP-1), ensaio de semeadura de Tau, cinética de leucina de isótopo estável (SILK) em participantes DIAN, determina as espécies Abeta exatas subjacentes à patologia de DA usando espectrometria de massa, sequenciamento de exoma em todos os participantes DIAN para procurar modificadores positivos e negativos de EYO, e crossover de imagem amiloide para [18F]florbetapir.
  5. Fornecer aconselhamento genético a todo e qualquer participante do DIAN que deseje saber seu status de mutação e, para aqueles que decidirem saber seu status após o aconselhamento, fornecer testes genéticos por laboratórios aprovados pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (ou seja, fora do DIAN) .

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

700

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Número de telefone: (314) 273-9057

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Munich, Alemanha, D-81377
        • Recrutamento
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Investigador principal:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Contato:
      • Tübingen, Alemanha, D-72076
        • Recrutamento
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Investigador principal:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Contato:
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Recrutamento
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentina
        • Recrutamento
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Investigador principal:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Contato:
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
        • Recrutamento
        • Neuroscience Research Australia
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emma Devenney, PhD, FRACP
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3130
        • Suspenso
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ralph Martins, PhD
        • Contato:
  • Brasil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
        • Recrutamento
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Investigador principal:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Contato:
        • Contato:
  • Canadá
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
        • Ainda não está recrutando
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Colômbia
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Colômbia
        • Recrutamento
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Aguillon, MD
  • Coréia do Sul
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Coréia do Sul, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Jee Hoon Roh, MD, PhD
          • Número de telefone: 82-2-3010-3443
          • E-mail: roh@amc.seoul.kr
        • Investigador principal:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Espanha
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
        • Suspenso
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Randall Bateman, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Suspenso
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Recrutamento
        • Butler Hospital
        • Investigador principal:
          • Edward Huey, MD
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Recrutamento
        • University of Washington
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Suman Jayadev, MD
        • Contato:
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081HV
        • Recrutamento
        • Amsterdam UMC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lisa Vermunt, MD,PhD
  • Japão
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 14269
        • Recrutamento
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Subinvestigador:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Recrutamento
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nick Fox, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Portadores e não portadores de mutações de famílias com uma mutação (que é diferente do fator de risco genético Apo-E4) conhecida por causar a doença de Alzheimer.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito obtido do participante e da fonte colateral antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  • 18 anos (inclusive) ou mais e filho de um indivíduo afetado (clinicamente ou por teste) em um heredograma com uma mutação conhecida para ADAD.
  • Comprometimento cognitivo cognitivamente normal a muito leve ou leve (intervalo de pontuação CDR 0-1,0). A inscrição primária se concentrará no recrutamento de crianças adultas assintomáticas que são mais de 15 anos mais jovens do que a idade estimada de início dos sintomas. A inscrição de novos participantes com deficiência cognitiva moderada é permitida com a aprovação prévia do Centro de Coordenação DIAN.
  • Tem duas pessoas que não são seus irmãos puros que podem servir como fontes colaterais para o estudo.
  • Fluente em um idioma aprovado pelo Centro de Coordenação DIAN por volta do nível da 6ª série (equivalente internacional) ou superior.

Critério de exclusão:

  • menores de 18 anos
  • Doença médica ou psiquiátrica que interferiria na conclusão das consultas iniciais e de acompanhamento
  • Requer cuidados de nível de lar de idosos
  • Não tem ninguém que possa servir como informante do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
1
Mutação Positiva
2
Mutação negativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Poder preditivo positivo de um biomarcador ou grupo de biomarcadores
Prazo: Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado.
Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado.
Biomarcadores obtidos por coleta de sangue, punção lombar, ressonância magnética, FDG PET, PET amiloide
Prazo: Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado
Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado
Marcadores clínicos também examinados a partir de entrevista clínica e testes cognitivos
Prazo: Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado
Avaliação de acompanhamento variável com base na idade em relação à idade de início do pai afetado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Investigador principal: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2009

Primeira postagem (Estimado)

26 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IA0147
  • U19AG032438 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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