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Réseau Alzheimer à transmission prédominante (DIAN) (DIAN)

16 juillet 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Le but de cette étude est d'identifier des biomarqueurs potentiels pouvant prédire le développement de la maladie d'Alzheimer chez les personnes porteuses d'une mutation de la maladie d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer (MA) principalement héréditaire représente moins de 1 % de tous les cas de MA et constitue un modèle d'étude important car les mutations responsables ont des conséquences biochimiques connues qui seraient à la base de la base pathologique de la maladie. Trois hypothèses majeures seront testées :

  • Premièrement, qu'il existe une période de MA préclinique (présymptomatique) chez les individus qui sont destinés à développer une démence précoce (porteurs de gènes) qui peut être détectée par des changements dans les fluides biologiques et dans les corrélats de neuroimagerie par rapport aux individus qui ne développeront pas précocement -démence d'apparition (non-porteurs).
  • Deuxièmement, étant donné que toutes les mutations causales identifiées pour la MA affectent le traitement normal de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) et augmentent les niveaux cérébraux d'amyloïde-bêta 42 (Aβ42), la séquence des changements précliniques impliquera initialement Aβ42 (production et clairance ; niveaux réduits dans liquide céphalo-rachidien [LCR]), suivi par des preuves de dépôt cérébral d'Aβ42 (imagerie amyloïde), suivi par une activité métabolique cérébrale (imagerie fonctionnelle) et enfin par une atrophie régionale (imagerie structurelle).
  • Enfin, le phénotype de la MA familiale symptomatique précoce, y compris son évolution clinique, est similaire à celui de la MA « sporadique » tardive.

Les objectifs spécifiques suivants seront utilisés pour tester ces hypothèses :

  1. Maintenir le registre international DIAN établi des individus (MC et non-porteurs (NC), symptomatiques et asymptomatiques) qui sont des enfants adultes biologiques d'un parent affecté avec une mutation APP, PSEN1 ou PSEN2 causant la MA et évaluer les participants tous les 2 ans avec le protocole DIAN uniforme.
  2. Recruter dans le registre 50 nouveaux participants asymptomatiques, à la fois MC et NC, au cours de l'année 1 de la prochaine période budgétaire pour maintenir la cohorte DIAN totale à environ 250 personnes. Ces nouveaux participants incluront ceux qui ont plus de 15 ans de moins que l'âge estimé d'apparition des symptômes (EAO) pour explorer les premiers changements de biomarqueurs observables de la MA préclinique.

  3. Maintenir la base de données DIAN intégrée et le référentiel d'échantillons biologiques pour diffuser les données et les tissus aux enquêteurs qualifiés (au sein et à l'extérieur de DIAN) d'une manière conviviale et pour permettre des analyses dans, entre et parmi les différents domaines de données qui comprendront :

    1. Dans les MC asymptomatiques (en utilisant les NC comme témoins), déterminer l'ordre temporel et le taux de changement intraindividuel dans les biomarqueurs cliniques, cognitifs, d'imagerie et fluides de la MA avant l'EAO
    2. Dans les MC symptomatiques, comparez les phénotypes cliniques et neuropathologiques de l'ADAD à ceux de la CHARGE, en utilisant des ensembles de données tels que l'ADNI.
  4. Utiliser la cohorte DIAN et sa base de données et son référentiel d'échantillons biologiques pour soutenir de nouvelles études scientifiques, y compris l'utilisation de la technologie des puces d'exome pour examiner les modificateurs potentiels de l'âge au début des symptômes. Poursuivre d'autres nouvelles initiatives scientifiques qui sont financées indépendamment de la subvention DIAN mais qui sont menées au sein de l'infrastructure DIAN sans frais pour DIAN, notamment : fibroblastes dermiques et cellules souches pluripotentes induites (iPSC), examiner des substituts de biomarqueurs pour la neurogénération dans le LCR, y compris la protéine de type visinine -1 (VILIP-1), essai d'ensemencement de Tau, cinétique isotopique stable de la leucine (SILK) chez les participants DIAN, déterminer l'espèce Abeta exacte qui sous-tend la pathologie AD en utilisant la spectrométrie de masse, le séquençage de l'exome sur tous les participants DIAN pour rechercher des modificateurs positifs et négatifs d'EYO, et croisement d'imagerie amyloïde avec [18F]florbétapir.
  5. Fournir des conseils génétiques à tous les participants DIAN qui souhaitent connaître leur statut de mutation et, pour ceux qui décident de connaître leur statut après le conseil, fournir des tests génétiques par des laboratoires approuvés par les amendements d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) (c'est-à-dire en dehors de DIAN) .

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

700

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Numéro de téléphone: (314) 273-9057

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, D-81377
        • Recrutement
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Chercheur principal:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Contact:
      • Tübingen, Allemagne, D-72076
        • Recrutement
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Chercheur principal:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Contact:
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Recrutement
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentine
        • Recrutement
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Chercheur principal:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Contact:
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3130
        • Suspendu
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ralph Martins, PhD
        • Contact:
  • Brésil
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-900
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Chercheur principal:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Contact:
        • Contact:
  • Canada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Pas encore de recrutement
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Colombie
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Colombie
        • Recrutement
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Aguillon, MD
  • Corée du Sud
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Corée du Sud, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Jee Hoon Roh, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 82-2-3010-3443
          • E-mail: roh@amc.seoul.kr
        • Chercheur principal:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Espagne
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
        • Suspendu
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Japon
  • Mexique
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexique, 14269
        • Recrutement
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Sous-enquêteur:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081HV
        • Recrutement
        • Amsterdam UMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lisa Vermunt, MD,PhD
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • Recrutement
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nick Fox, MD
  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Contact:
          • Jill Buck, RN
          • Numéro de téléphone: 317-963-1847
          • E-mail: jilmbuck@iu.edu
        • Chercheur principal:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Randall Bateman, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Suspendu
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Recrutement
        • Butler Hospital
        • Chercheur principal:
          • Edward Huey, MD
        • Contact:
          • Courtney Bodge, PhD
          • Numéro de téléphone: (401) 455-6403
          • E-mail: cbodge@butler.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • University of Washington
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Suman Jayadev, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Porteurs et non-porteurs de mutation issus de familles porteuses d'une mutation (qui est différente du facteur de risque génétique Apo-E4) connue pour causer la maladie d'Alzheimer.

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit obtenu du participant et de la source collatérale avant toute procédure liée à l'étude.
  • Âgé de 18 ans (inclus) ou plus et enfant d'une personne atteinte (cliniquement ou par des tests) dans un pedigree avec une mutation connue pour ADAD.
  • Troubles cognitifs cognitifs normaux à très légers ou légers (score CDR compris entre 0 et 1,0). L'inscription primaire se concentrera sur le recrutement d'enfants adultes asymptomatiques qui ont plus de 15 ans de moins que l'âge estimé d'apparition des symptômes. L'inscription de nouveaux participants présentant une déficience cognitive modérée est autorisée avec l'approbation préalable du centre de coordination DIAN.
  • A deux personnes qui ne sont pas leurs frères et sœurs de sang pur qui peuvent servir de sources collatérales pour l'étude.
  • Maîtriser une langue approuvée par le centre de coordination DIAN au niveau de la 6e année environ (équivalent international) ou au-dessus.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans
  • Maladie médicale ou psychiatrique qui interférerait avec les visites initiales et de suivi
  • Nécessite des soins de niveau maison de retraite
  • N'a personne qui puisse servir d'informateur d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Mutation Positif
2
Mutation négative

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pouvoir prédictif positif d'un biomarqueur ou d'un groupe de biomarqueurs
Délai: Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint.
Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint.
Biomarqueurs obtenus par prélèvement sanguin, ponction lombaire, IRM, FDG PET, PET imagerie amyloïde
Délai: Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint
Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint
Marqueurs cliniques également examinés à partir d'un entretien clinique et de tests cognitifs
Délai: Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint
Évaluation de suivi variable basée sur l'âge par rapport à l'âge d'apparition du parent atteint

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Chercheur principal: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2009

Première publication (Estimé)

26 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IA0147
  • U19AG032438 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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