Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) (DIAN)

16. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Hensikten med denne studien er å identifisere potensielle biomarkører som kan forutsi utviklingen av Alzheimers sykdom hos personer som bærer en Alzheimers mutasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Alzheimers sykdom

Detaljert beskrivelse

Dominant arvelig Alzheimers sykdom (AD) representerer mindre enn 1 % av alle tilfeller av AD og er en viktig modell for studier fordi de ansvarlige mutasjonene har kjente biokjemiske konsekvenser som antas å ligge til grunn for lidelsens patologiske grunnlag. Tre hovedhypoteser vil bli testet:

For det første at det er en periode med preklinisk (presymptomatisk) AD hos individer som er bestemt til å utvikle tidlig debut demens (genbærere) som kan oppdages ved endringer i biologiske væsker og i nevroavbildning korrelerer sammenlignet med individer som ikke vil utvikle tidlig -utbruddet demens (ikke-bærere).
For det andre, fordi alle identifiserte kausative mutasjoner for AD påvirker normal prosessering av amyloid forløperprotein (APP) og øker hjernenivåene av amyloid-beta 42 (Aβ42), vil sekvensen av prekliniske endringer i utgangspunktet involvere Aβ42 (produksjon og clearance; reduserte nivåer i cerebrospinalvæske [CSF]), etterfulgt av bevis for cerebral deponering av Aβ42 (amyloidavbildning), etterfulgt av cerebral metabolsk aktivitet (funksjonell avbildning), og til slutt av regional atrofi (strukturell avbildning).
Til slutt, at fenotypen av symptomatisk tidlig debuterende familiær AD, inkludert dets kliniske forløp, er lik den for sent debuterende "sporadisk" AD.

Følgende spesifikke mål vil bli brukt for å teste disse hypotesene:

Opprettholde det etablerte internasjonale DIAN-registeret over individer (MC-er og ikke-bærere (NC), symptomatiske og asymptomatiske) som er biologiske voksne barn av en berørt forelder med en APP-, PSEN1- eller PSEN2-mutasjon som forårsaker AD og vurdere deltakere hvert 2. år med enhetlig DIAN-protokoll.
Rekrutter til registeret 50 nye asymptomatiske deltakere, både MC-er og NC-er, i år 1 av neste budsjettperiode for å opprettholde den totale DIAN-kohorten på ~250 individer. Disse nye deltakerne vil inkludere de som er mer enn 15 år yngre enn den estimerte alderen for symptomdebut (EAO) for å utforske de tidligste observerbare biomarkørendringene av preklinisk AD.
Opprettholde den integrerte DIAN-databasen og bioprøvelageret for å spre data og vev til kvalifiserte etterforskere (innenfor og utenfor DIAN) på en brukervennlig måte og for å tillate analyser innenfor, mellom og blant de ulike datadomenene som vil inkludere:
1. I asymptomatiske MC-er (ved å bruke NC-er som kontroller), bestemmer den tidsmessige rekkefølgen og frekvensen av intraindividuell endring i kliniske, kognitive, avbildnings- og flytende biomarkører av AD før EAO
2. I symptomatiske MC-er, sammenligne de kliniske og nevropatologiske fenotypene til ADAD med de til LOAD, ved å bruke datasett som ADNI.
Bruk DIAN-kohorten og dens database og bioprøvelager for å støtte nye vitenskapelige studier, inkludert bruk av exome-brikketeknologi for å undersøke potensielle modifikatorer av alder ved symptomdebut. Forfølge andre nye vitenskapelige initiativer som er finansiert uavhengig av DIAN-tilskuddet, men som gjennomføres innenfor DIAN-infrastrukturen uten kostnad for DIAN, inkludert: Dermale fibroblaster og induserte pluripotente stamceller (iPSCs), undersøk biomarkør-surrogater for nevrogenerering i CSF inkludert Visinin-lignende protein -1 (VILIP-1), Tau seeding assay, Stable Isotop Leucine Kinetics (SILK) hos DIAN-deltakere, bestemme den eksakte Abeta-arten som ligger til grunn for AD-patologi ved hjelp av massespektrometri, eksomsekvensering på alle DIAN-deltakere for å søke etter både positive og negative modifikatorer av EYO, og amyloidbildeovergang til [18F]florbetapir.
Gi genetisk veiledning til alle DIAN-deltakere som ønsker å lære mutasjonsstatusen deres, og for de som bestemmer seg for å lære statusen deres etter rådgivning, gi genetisk testing av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjente laboratorier (dvs. utenfor DIAN) .

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

700

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Alisha Daniels, MD,MHA
Telefonnummer: (314) 273-9057

Studer Kontakt Backup

Navn: DIAN Obs Admin Core
E-post: NEURO-DIANCoordinatingCenter@email.wustl.edu

Studiesteder

Argentina
- - Buenos Aires, Argentina
    - Rekruttering
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
    - Ta kontakt med:
      
      Patricio Chrem, MD
      
      Telefonnummer: 20565342
      
      E-post: pchremmendez@fleni.org.ar
    - Hovedetterforsker:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
- Salta Province
  - Salta, Salta Province, Argentina
    - Rekruttering
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
    - Hovedetterforsker:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Patricio Chrem
      
      E-post: pchremmendez@fleni.org.ar
Australia
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Australia, 2031
    - Rekruttering
    - Neuroscience Research Australia
    - Ta kontakt med:
      
      Jacob Bechara
      
      E-post: j.bechara@neura.edu.au
    - Ta kontakt med:
      
      William Brooks, MBBS, MPH
      
      E-post: w.brooks@NeuRA.edu.au
    - Hovedetterforsker:
      
      Emma Devenney, PhD, FRACP
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australia, 3130
    - Suspendert
    - Mental Health Research Institute, University of Melbourne
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australia, 6009
    - Rekruttering
    - Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
    - Ta kontakt med:
      
      Kevin Taddei
      
      Telefonnummer: +61-(0)8-6304-5107
      
      E-post: k.taddei@ecu.edu.au
    - Hovedetterforsker:
      
      Ralph Martins, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Samantha Gardener
      
      E-post: s.gardener@ecu.edu.au
Brasil
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
    - Rekruttering
    - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    - Hovedetterforsker:
      
      Leonel Tadao Takada, MD, PHD
    - Ta kontakt med:
      
      Aline Nishizawa
      
      E-post: anishizawa1@gmail.com
    - Ta kontakt med:
      
      Carreira Luzia Lima
      
      E-post: luzia.carreira@hc.fm.usp.br
Canada
- Quebec
  - Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
    - Har ikke rekruttert ennå
    - McGill University Research Centre for Studies in Aging
    - Ta kontakt med:
      
      Tamar Tatigian
      
      E-post: tamar.tatigian@mcgill.ca
    - Hovedetterforsker:
      
      Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
Colombia
- Colombia
  - Medellín, Colombia, Colombia
    - Rekruttering
    - Grupo Neurociencias de Antioquia
    - Ta kontakt med:
      
      Yudy Milena León Varela
      
      E-post: yudy.leon@gna.org.co
    - Hovedetterforsker:
      
      David Aguillon, MD
Forente stater
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
    - Rekruttering
    - Mayo Clinic Jacksonville
    - Hovedetterforsker:
      
      Gregory S Day, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Ercilia Moncayo
      
      E-post: Moncayo.Ercilia@mayo.edu
    - Ta kontakt med:
      
      Twila Morrell, BS
      
      E-post: Morrell.Twila@mayo.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Rekruttering
    - Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
    - Ta kontakt med:
      
      Jill Buck, RN
      
      Telefonnummer: 317-963-1847
      
      E-post: jilmbuck@iu.edu
    - Hovedetterforsker:
      
      Martin Farlow, MD
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Rekruttering
    - Brigham and Women's Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Jasmeer Chhatwal, MD, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Alexa Coussoule
      
      E-post: acoussoule@bwh.harvard.edu
    - Ta kontakt med:
      
      Paola Matos
      
      E-post: pmatos1@mgh.harvard.edu
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
    - Rekruttering
    - Washington University in St. Louis School of Medicine
    - Hovedetterforsker:
      
      Randall Bateman, MD
    - Ta kontakt med:
      
      McCrae Johnson, RN, MSN
      
      E-post: mccrae@wustl.edu
    - Ta kontakt med:
      
      Georgia Stobbs-Cucchi, RN
      
      E-post: gstobbs@wustl.edu
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Suspendert
    - Columbia University
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
    - Rekruttering
    - University of Pittsburgh
    - Ta kontakt med:
      
      Zana Ikonomovic, MD
      
      Telefonnummer: 412-692-2740
      
      E-post: ikonomovics@upmc.edu
    - Hovedetterforsker:
      
      Sarah Berman, MD, PhD
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
    - Rekruttering
    - Butler Hospital
    - Hovedetterforsker:
      
      Edward Huey, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Courtney Bodge, PhD
      
      Telefonnummer: (401) 455-6403
      
      E-post: cbodge@butler.org
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195
    - Rekruttering
    - University of Washington
    - Ta kontakt med:
      
      Emmaline Seth
      
      E-post: emmaseth@uw.edu
    - Hovedetterforsker:
      
      Suman Jayadev, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Sarah Taylor
      
      E-post: saraht73@uw.edu
Japan
- - Niigata, Japan
    - Rekruttering
    - Niigata University
    - Hovedetterforsker:
      
      Takeshi Ikeuchi, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Sumie Tsuruki
      
      E-post: sumietsuruki@bri.niigata-u.ac.jp
    - Ta kontakt med:
      
      Maki Watanabe
      
      E-post: m-watanabe@iris-aumn.co.jp
  - Osaka, Japan
    - Suspendert
    - Osaka City University
  - Tokyo, Japan
    - Rekruttering
    - Tokyo University
    - Hovedetterforsker:
      
      Yoshiki Niimi, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Haruko Kuzuyamah
      
      E-post: kuzuyamah@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
Mexico
- Mexico City
  - Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
    - Rekruttering
    - Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
    - Ta kontakt med:
      
      Gabriela Rojas de la Torre, MS, MA
      
      E-post: gabriella.delatorre.1066@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
    - Underetterforsker:
      
      Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
Nederland
- - Amsterdam, Nederland, 1081HV
    - Rekruttering
    - Amsterdam UMC
    - Ta kontakt med:
      
      Bram Bongers
      
      E-post: b.bongers@amsterdamumc.nl
    - Hovedetterforsker:
      
      Lisa Vermunt, MD,PhD
Spania
- Catalonia
  - Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
    - Suspendert
    - Hospital Clinic Barcelona
Storbritannia
- - London, Storbritannia, WC1N 3BG
    - Rekruttering
    - Institute of Neurology, Queen Square
    - Ta kontakt med:
      
      Helen Rice, RN
      
      Telefonnummer: 07741 671 840
      
      E-post: helen.rice2@nhs.net
    - Hovedetterforsker:
      
      Nick Fox, MD
Sør -Korea
- Songpa-Gu
  - Seoul, Songpa-Gu, Sør -Korea, 05505
    - Rekruttering
    - Asan Medical Center
    - Ta kontakt med:
      
      Jee Hoon Roh, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 82-2-3010-3443
      
      E-post: roh@amc.seoul.kr
    - Hovedetterforsker:
      
      Jae Hong Lee, MD, PhD
Tyskland
- - Munich, Tyskland, D-81377
    - Rekruttering
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
    - Hovedetterforsker:
      
      Johannes Levin, MD, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Ilona Ruge
      
      E-post: Ilona.Ruge@dzne.de
  - Tübingen, Tyskland, D-72076
    - Rekruttering
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
    - Hovedetterforsker:
      
      Mathias Jucker, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Beatrice Spring
      
      E-post: beatrice.spring@med.uni-tuebingen.de

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Mutasjonsbærere og ikke-bærere fra familier med en mutasjon (som er forskjellig fra den genetiske risikofaktoren Apo-E4) kjent for å forårsake Alzheimers sykdom.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker og sidekilde før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
18 år (inklusive) eller eldre og barnet til et berørt individ (klinisk eller ved testing) i en stamtavle med en kjent mutasjon for ADAD.
Kognitivt normal til svært mild eller mild kognitiv svikt (CDR-skåre 0-1,0). Primærregistrering vil fokusere på rekruttering av asymptomatiske voksne barn som er mer enn 15 år yngre enn beregnet alder for symptomdebut. Påmelding av nye deltakere med moderat kognitiv svikt er tillatt med forhåndsgodkjenning fra DIAN Koordineringssenter.
Har to personer som ikke er deres fullblodssøsken som kan tjene som sidekilder for studien.
Behersker et språk som er godkjent av DIAN-koordineringssenteret på omtrent 6. klassetrinn (internasjonalt tilsvarende) eller høyere.

Ekskluderingskriterier:

Under 18 år
Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som ville forstyrre innledende besøk og oppfølgingsbesøk
Krever omsorg på sykehjemsnivå
Har ingen som kan fungere som studieinformant

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1 Mutasjon positiv
2 Mutasjonsnegativ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Positiv prediktiv kraft til en biomarkør eller gruppe av biomarkører Tidsramme: Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder.	Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder.
Biomarkører oppnådd ved blodprøvetaking, lumbalpunksjon, MR, FDG PET, PET-amyloidavbildning Tidsramme: Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder	Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder
Kliniske markører også undersøkt fra klinisk intervju og kognitiv testing Tidsramme: Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder	Variabel oppfølgingsvurdering basert på alder i forhold til alder ved oppstart av berørt forelder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

Studieleder: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
Hovedetterforsker: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene