Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděná Alzheimerova síť (DIAN) (DIAN)

12. května 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Účelem této studie je identifikovat potenciální biomarkery, které mohou předpovídat vývoj Alzheimerovy choroby u lidí, kteří jsou nositeli Alzheimerovy mutace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Dominantně dědičná Alzheimerova choroba (AD) představuje méně než 1 % všech případů AD a je důležitým modelem pro studium, protože odpovědné mutace mají známé biochemické důsledky, o nichž se předpokládá, že jsou základem patologického základu poruchy. Budou testovány tři hlavní hypotézy:

  • Za prvé, že existuje období preklinické (presymptomatické) AD u jedinců, kteří jsou předurčeni k rozvoji demence s časným nástupem (přenašeči genů), kterou lze detekovat změnami v biologických tekutinách a koreluje v neurozobrazování ve srovnání s jedinci, kteří se nevyvinou časně. -počátek demence (nepřenašečů).
  • Za druhé, protože všechny identifikované kauzativní mutace pro AD ovlivňují normální zpracování amyloidového prekurzorového proteinu (APP) a zvyšují hladiny amyloidu-beta 42 (Ap42 v mozku), sekvence preklinických změn bude zpočátku zahrnovat Ap42 (produkce a clearance; snížené hladiny v cerebrospinální mok [CSF]), následovaný důkazem pro cerebrální ukládání Aβ42 (zobrazení amyloidu), následované cerebrální metabolickou aktivitou (funkční zobrazení) a nakonec regionální atrofií (strukturální zobrazení).
  • Konečně, fenotyp symptomatické familiární AD s časným nástupem, včetně jejího klinického průběhu, je podobný jako u pozdní „sporadické“ AD.

K testování těchto hypotéz budou použity následující konkrétní cíle:

  1. Udržujte zavedený mezinárodní registr DIAN jedinců (MCs a non-carriers (NC), symptomatických a asymptomatických), kteří jsou biologickými dospělými dětmi postiženého rodiče s mutací APP, PSEN1 nebo PSEN2 způsobující AD, a každé 2 roky posuzujte účastníky pomocí jednotný protokol DIAN.
  2. Přijměte do registru 50 nových asymptomatických účastníků, MC i NC, v 1. roce příštího rozpočtového období, abyste udrželi celkovou kohortu DIAN na ~250 jednotlivcích. Tito noví účastníci budou zahrnovat ty, kteří jsou o více než 15 let mladší než odhadovaný věk symptomatického nástupu (EAO), aby prozkoumali nejčasnější pozorovatelné změny biomarkerů preklinické AD.

  3. Udržujte integrovanou databázi DIAN a úložiště biovzorků, abyste mohli šířit data a tkáň kvalifikovaným vyšetřovatelům (v rámci DIAN i mimo ni) uživatelsky přívětivým způsobem a umožnili analýzy v rámci, mezi a mezi různými datovými doménami, které budou zahrnovat:

    1. U asymptomatických MC (s použitím NC jako kontroly) určete časové uspořádání a rychlost intraindividuálních změn klinických, kognitivních, zobrazovacích a tekutinových biomarkerů AD před EAO
    2. U symptomatických MC porovnejte klinické a neuropatologické fenotypy ADAD s fenotypy LOAD pomocí souborů dat, jako je ADNI.
  4. Využijte kohortu DIAN a její databázi a úložiště biovzorků k podpoře nových vědeckých studií, včetně použití technologie čipů exome ke zkoumání potenciálních modifikátorů věku při nástupu symptomů. Pokračovat v dalších nových vědeckých iniciativách, které jsou financovány nezávisle na grantu DIAN, ale jsou prováděny v rámci infrastruktury DIAN bez nákladů pro DIAN, včetně: Dermálních fibroblastů a indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC), zkoumat biomarkerové náhrady pro neurogeneraci v CSF včetně proteinu podobného Visininu -1 (VILIP-1), test výsevu Tau, kinetika stabilního izotopu leucinu (SILK) u účastníků DIAN, určit přesné druhy Abeta, které jsou základem patologie AD pomocí hmotnostní spektrometrie, sekvenování exomů u všech účastníků DIAN za účelem hledání pozitivních i negativních modifikátorů EYO a zobrazení amyloidu přešlo na [18F]florbetapir.
  5. Poskytněte genetické poradenství všem účastníkům DIAN, kteří si přejí zjistit svůj mutační stav, a těm, kteří se rozhodnou zjistit svůj stav po poradenství, poskytněte genetické testování laboratořemi schválenými Dodatky pro zlepšení klinických laboratoří (CLIA) (tj. mimo DIAN) .

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

700

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Telefonní číslo: (314) 273-9057

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Nábor
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentina
        • Nábor
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Kontakt:
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3130
        • Pozastaveno
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Nábor
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ralph Martins, PhD
        • Kontakt:
  • Brazílie
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-900
        • Nábor
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081HV
  • Japonsko
  • Jižní Korea
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Jižní Korea, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Jee Hoon Roh, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 82-2-3010-3443
          • E-mail: roh@amc.seoul.kr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Kanada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Zatím nenabíráme
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Kolumbie
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Kolumbie
        • Nábor
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Aguillon, MD
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
        • Nábor
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Německo
      • Munich, Německo, D-81377
        • Nábor
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Tübingen, Německo, D-72076
        • Nábor
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • Nábor
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nick Fox, MD
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Randall Bateman, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Pozastaveno
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • Nábor
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • Nábor
        • Butler Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edward Huey, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suman Jayadev, MD
        • Kontakt:
  • Španělsko
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
        • Pozastaveno
        • Hospital Clinic Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Přenašeči a nepřenašeči mutace z rodin s mutací (která se liší od genetického rizikového faktoru Apo-E4), o kterém je známo, že způsobuje Alzheimerovu chorobu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka a zdroje kolaterálu před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
  • Věk 18 let (včetně) nebo starší a dítě postiženého jedince (klinicky nebo testováním) v rodokmenu se známou mutací pro ADAD.
  • Kognitivně normální až velmi mírná nebo mírná kognitivní porucha (rozmezí CDR skóre 0-1,0). Primární zápis se zaměří na nábor asymptomatických dospělých dětí, které jsou o více než 15 let mladší, než je odhadovaný věk nástupu příznaků. Registrace nových účastníků se středně těžkou kognitivní poruchou je povolena s předchozím souhlasem Koordinačního centra DIAN.
  • Má dvě osoby, které nejsou jejich plnokrevnými sourozenci, kteří mohou sloužit jako doplňkové zdroje pro studii.
  • Plynule hovoří jazykem schváleným Koordinačním centrem DIAN na úrovni přibližně 6. ročníku (mezinárodní ekvivalent) nebo vyšší.

Kritéria vyloučení:

  • Ve věku do 18 let
  • Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dokončení úvodních a následných návštěv
  • Vyžaduje péči na úrovni pečovatelského domu
  • Nemá nikoho, kdo by mohl sloužit jako studijní informátor

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1
Mutace pozitivní
2
Mutace negativní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pozitivní prediktivní síla biomarkeru nebo skupiny biomarkerů
Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče.
Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče.
Biomarkery získané odběrem krve, lumbální punkcí, MRI, FDG PET, PET zobrazením amyloidu
Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče
Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče
Klinické markery byly rovněž zkoumány z klinického rozhovoru a kognitivního testování
Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče
Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Vrchní vyšetřovatel: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IA0147
  • U19AG032438 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit