Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděná Alzheimerova síť (DIAN) (DIAN)

29. září 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

The purpose of this study is to identify potential biomarkers that may predict the development of Alzheimer's disease in people who carry an Alzheimer's mutation.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Alzheimerova choroba

Detailní popis

Dominantly inherited Alzheimer's disease (AD) represents less than 1% of all cases of AD and is an important model for study because the responsible mutations have known biochemical consequences that are believed to underlie the pathological basis of the disorder. Three major hypotheses will be tested:

First, that there is a period of preclinical (presymptomatic) AD in individuals who are destined to develop early-onset dementia (gene carriers) that can be detected by changes in biological fluids and in neuroimaging correlates in comparison with individuals who will not develop early-onset dementia (non-carriers).
Second, because all identified causative mutations for AD affect the normal processing of amyloid precursor protein (APP) and increase brain levels of amyloid-beta 42 (Aβ42), the sequence of preclinical changes initially will involve Aβ42 (production and clearance; reduced levels in cerebrospinal fluid [CSF]), followed by evidence for cerebral deposition of Aβ42 (amyloid imaging), followed by cerebral metabolic activity (functional imaging), and finally by regional atrophy (structural imaging).
Finally, that the phenotype of symptomatic early-onset familial AD, including its clinical course, is similar to that of late-onset "sporadic" AD.

The following specific aims will be used to test these hypotheses:

Maintain the established international DIAN registry of individuals (MCs and non-carriers (NC), symptomatic and asymptomatic) who are biological adult children of an affected parent with an APP, PSEN1, or PSEN2 mutation causing AD and assess participants every 2 years with the uniform DIAN protocol.
Recruit to the registry 50 new asymptomatic participants, both MCs and NCs, in Year 1 of the next budget period to maintain the total DIAN cohort at ~250 individuals. These new participants will include those who are more than 15 years younger than the estimated age of symptomatic onset (EAO) to explore the earliest observable biomarker changes of preclinical AD.
Maintain the integrated DIAN database and biospecimen repository to disseminate data and tissue to qualified investigators (within and outside of DIAN) in a user-friendly manner and to permit analyses within, between, and among the various data domains that will include:
1. In asymptomatic MCs (using NCs as controls), determine the temporal ordering and rate of intraindividual change in clinical, cognitive, imaging, and fluid biomarkers of AD prior to EAO
2. In symptomatic MCs, compare the clinical and neuropathological phenotypes of ADAD to those of LOAD, using datasets such as ADNI.
Utilize the DIAN cohort and its database and biospecimen repository to support new scientific studies, including use of exome chip technology to examine potential modifiers of age at symptomatic onset. Pursue other new scientific initiatives that are funded independently of the DIAN grant but are conducted within the DIAN infrastructure at no cost to DIAN including: Dermal fibroblasts and induced pluripotent stem cells (iPSCs), examine biomarker surrogates for neurogeneration in CSF including Visinin-like protein-1 (VILIP-1), Tau seeding assay, Stable Isotope Leucine Kinetics (SILK) in DIAN participants, determine the exact Abeta species that underlie AD pathology using Mass spectrometry, exome sequencing on all DIAN participants to search for both positive and negative modifiers of EYO, and amyloid imaging crossover to [18F]florbetapir.
Provide genetic counseling to any and all DIAN participants who wish to learn their mutation status and, for those who decide to learn their status after counseling, provide genetic testing by Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-approved laboratories (i.e., outside of DIAN).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

700

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Alisha Daniels, MD,MHA
Telefonní číslo: (314) 273-9057

Studijní záloha kontaktů

Jméno: DIAN Obs Admin Core
E-mail: NEURO-DIANCoordinatingCenter@email.wustl.edu

Studijní místa

Argentina
- - Buenos Aires, Argentina
    - Nábor
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
    - Kontakt:
      
      Patricio Chrem, MD
      
      Telefonní číslo: 20565342
      
      E-mail: pchremmendez@fleni.org.ar
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
- Salta Province
  - Salta, Salta Province, Argentina
    - Nábor
    - Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ricardo Allegri, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Patricio Chrem
      
      E-mail: pchremmendez@fleni.org.ar
Austrálie
- New South Wales
  - Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
    - Nábor
    - Neuroscience Research Australia
    - Kontakt:
      
      Jacob Bechara
      
      E-mail: j.bechara@neura.edu.au
    - Kontakt:
      
      William Brooks, MBBS, MPH
      
      E-mail: w.brooks@NeuRA.edu.au
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Emma Devenney, PhD, FRACP
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Austrálie, 3130
    - Pozastaveno
    - Mental Health Research Institute, University of Melbourne
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
    - Nábor
    - Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
    - Kontakt:
      
      Kevin Taddei
      
      Telefonní číslo: +61-(0)8-6304-5107
      
      E-mail: k.taddei@ecu.edu.au
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ralph Martins, PhD
    - Kontakt:
      
      Samantha Gardener
      
      E-mail: s.gardener@ecu.edu.au
Brazílie
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-900
    - Nábor
    - Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Leonel Tadao Takada, MD, PHD
    - Kontakt:
      
      Aline Nishizawa
      
      E-mail: anishizawa1@gmail.com
    - Kontakt:
      
      Carreira Luzia Lima
      
      E-mail: luzia.carreira@hc.fm.usp.br
Holandsko
- - Amsterdam, Holandsko, 1081HV
    - Nábor
    - Amsterdam UMC
    - Kontakt:
      
      Bram Bongers
      
      E-mail: b.bongers@amsterdamumc.nl
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Lisa Vermunt, MD,PhD
Japonsko
- - Niigata, Japonsko
    - Nábor
    - Niigata University
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Takeshi Ikeuchi, MD
    - Kontakt:
      
      Sumie Tsuruki
      
      E-mail: sumietsuruki@bri.niigata-u.ac.jp
    - Kontakt:
      
      Maki Watanabe
      
      E-mail: m-watanabe@iris-aumn.co.jp
  - Osaka, Japonsko
    - Pozastaveno
    - Osaka City University
  - Tokyo, Japonsko
    - Nábor
    - Tokyo University
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Yoshiki Niimi, MD
    - Kontakt:
      
      Haruko Kuzuyamah
      
      E-mail: kuzuyamah@g.ecc.u-tokyo.ac.jp
Jižní Korea
- Songpa-Gu
  - Seoul, Songpa-Gu, Jižní Korea, 05505
    - Nábor
    - Asan Medical Center
    - Kontakt:
      
      Jee Hoon Roh, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: 82-2-3010-3443
      
      E-mail: roh@amc.seoul.kr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jae Hong Lee, MD, PhD
Kanada
- Quebec
  - Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
    - Zatím nenabíráme
    - McGill University Research Centre for Studies in Aging
    - Kontakt:
      
      Tamar Tatigian
      
      E-mail: tamar.tatigian@mcgill.ca
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
Kolumbie
- Colombia
  - Medellín, Colombia, Kolumbie
    - Nábor
    - Grupo Neurociencias de Antioquia
    - Kontakt:
      
      Yudy Milena León Varela
      
      E-mail: yudy.leon@gna.org.co
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      David Aguillon, MD
Mexiko
- Mexico City
  - Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
    - Nábor
    - Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
    - Kontakt:
      
      Gabriela Rojas de la Torre, MS, MA
      
      E-mail: gabriella.delatorre.1066@gmail.com
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
Německo
- - Munich, Německo, D-81377
    - Nábor
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Johannes Levin, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Ilona Ruge
      
      E-mail: Ilona.Ruge@dzne.de
  - Tübingen, Německo, D-72076
    - Nábor
    - German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Mathias Jucker, PhD
    - Kontakt:
      
      Beatrice Spring
      
      E-mail: beatrice.spring@med.uni-tuebingen.de
Spojené království
- - London, Spojené království, WC1N 3BG
    - Nábor
    - Institute of Neurology, Queen Square
    - Kontakt:
      
      Helen Rice, RN
      
      Telefonní číslo: 07741 671 840
      
      E-mail: helen.rice2@nhs.net
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nick Fox, MD
Spojené státy
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
    - Nábor
    - Mayo Clinic Jacksonville
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gregory S Day, MD
    - Kontakt:
      
      Ercilia Moncayo
      
      E-mail: Moncayo.Ercilia@mayo.edu
    - Kontakt:
      
      Twila Morrell, BS
      
      E-mail: Morrell.Twila@mayo.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
    - Nábor
    - Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
    - Kontakt:
      
      Jill Buck, RN
      
      Telefonní číslo: 317-963-1847
      
      E-mail: jilmbuck@iu.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Martin Farlow, MD
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    - Nábor
    - Brigham and Women's Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jasmeer Chhatwal, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Alexa Coussoule
      
      E-mail: acoussoule@bwh.harvard.edu
    - Kontakt:
      
      Paola Matos
      
      E-mail: pmatos1@mgh.harvard.edu
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
    - Nábor
    - Washington University in St. Louis School of Medicine
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Randall Bateman, MD
    - Kontakt:
      
      McCrae Johnson, RN, MSN
      
      E-mail: mccrae@wustl.edu
    - Kontakt:
      
      Georgia Stobbs-Cucchi, RN
      
      E-mail: gstobbs@wustl.edu
- New York
  - New York, New York, Spojené státy, 10032
    - Pozastaveno
    - Columbia University
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
    - Nábor
    - University of Pittsburgh
    - Kontakt:
      
      Zana Ikonomovic, MD
      
      Telefonní číslo: 412-692-2740
      
      E-mail: ikonomovics@upmc.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sarah Berman, MD, PhD
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
    - Nábor
    - Butler Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Edward Huey, MD
    - Kontakt:
      
      Courtney Bodge, PhD
      
      Telefonní číslo: (401) 455-6403
      
      E-mail: cbodge@butler.org
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
    - Nábor
    - University of Washington
    - Kontakt:
      
      Emmaline Seth
      
      E-mail: emmaseth@uw.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Suman Jayadev, MD
    - Kontakt:
      
      Sarah Taylor
      
      E-mail: saraht73@uw.edu
Španělsko
- Catalonia
  - Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
    - Pozastaveno
    - Hospital Clinic Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Mutation carriers and non-carriers from families with a mutation (which is different from the genetic risk factor Apo-E4) known to cause Alzheimer's disease.

Popis

Inclusion Criteria:

Written informed consent obtained from participant and collateral source prior to any study-related procedures.
Aged 18 (inclusive) or older and the child of an affected individual (clinically or by testing) in a pedigree with a known mutation for ADAD.
Cognitively normal to very mild or mild cognitive impairment (CDR score range 0-1.0). Primary enrollment will focus on the recruitment of asymptomatic adult children who are more than 15 years younger than the estimated age of symptom onset. Enrollment of new participants with moderate cognitive impairment is allowed with the prior approval of the DIAN Coordinating Center.
Has two persons who are not their full-blooded siblings who can serve as collateral sources for the study.
Fluent in a language approved by the DIAN Coordinating Center at about the 6th grade level (international equivalent) or above.

Exclusion Criteria:

Under age 18
Medical or psychiatric illness that would interfere in completing initial and follow-up visits
Requires nursing home level care
Has no one who can serve as a study informant

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Observační modely: COHORT
Časové perspektivy: PROSPECTIVE

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1 Mutation Positive
2 Mutation Negative

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Pozitivní prediktivní síla biomarkeru nebo skupiny biomarkerů Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče.	Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče.
Biomarkery získané odběrem krve, lumbální punkcí, MRI, FDG PET, PET zobrazením amyloidu Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče	Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče
Klinické markery byly rovněž zkoumány z klinického rozhovoru a kognitivního testování Časové okno: Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče	Variabilní následné hodnocení založené na věku ve vztahu k věku při nástupu postiženého rodiče

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

Ředitel studie: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
Vrchní vyšetřovatel: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)