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显性遗传阿尔茨海默病网络 (DIAN) (DIAN)

2026年7月16日 更新者：Washington University School of Medicine
这项研究的目的是确定潜在的生物标志物，这些生物标志物可以预测携带阿尔茨海默氏症突变的人的阿尔茨海默氏病的发展。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

显性遗传性阿尔茨海默氏病 (AD) 在所有 AD 病例中所占比例不到 1%，并且是重要的研究模型，因为负责的突变具有已知的生化后果，据信这些后果是该疾病的病理基础。 将检验三个主要假设：

  • 首先，与不会早发的个体相比，注定会发展为早发性痴呆（基因携带者）的个体存在一段时间的临床前（症状前）AD，这可以通过生物体液和神经影像学相关的变化检测到- 痴呆症（非携带者）。
  • 其次，由于所有已确定的 AD 致病突变都会影响淀粉样前体蛋白 (APP) 的正常加工并增加大脑中淀粉样蛋白 42 (Aβ42) 的水平，因此临床前变化的顺序最初将涉及 Aβ42（产生和清除；降低水平脑脊液 [CSF]），然后是 Aβ42 脑沉积的证据（淀粉样蛋白成像），然后是脑代谢活动（功能成像），最后是局部萎缩（结构成像）。
  • 最后，有症状的早发性家族性 AD 的表型，包括其临床过程，与迟发性“散发性”AD 相似。

以下具体目标将用于检验这些假设：

  1. 维持已建立的国际 DIAN 登记表，登记个人（MC 和非携带者 (NC)，有症状和无症状），他们是受影响父母的生物学成年子女，具有导致 AD 的 APP、PSEN1 或 PSEN2 突变，并每 2 年评估一次参与者统一的 DIAN 协议。
  2. 在下一个预算期的第 1 年向登记册招募 50 名新的无症状参与者，包括 MC 和 NC，以将 DIAN 队列总数维持在约 250 人。 这些新参与者将包括那些比估计的症状发作年龄 (EAO) 年轻 15 岁以上的参与者，以探索临床前 AD 最早可观察到的生物标志物变化。

  3. 维护集成的 DIAN 数据库和生物样本库，以用户友好的方式向合格的研究人员（DIAN 内外）传播数据和组织，并允许在各种数据域内、之间和之间进行分析，其中包括：

    1. 在无症状的 MCs（使用 NCs 作为对照）中，确定 EAO 之前 AD 的临床、认知、影像和液体生物标志物的时间顺序和个体内变化率
    2. 在有症状的 MC 中，使用 ADNI 等数据集将 ADAD 的临床和神经病理学表型与 LOAD 的表型进行比较。
  4. 利用 DIAN 队列及其数据库和生物样本库来支持新的科学研究，包括使用外显子组芯片技术来检查症状发作时的潜在年龄修饰符。 追求独立于 DIAN 资助但在 DIAN 基础设施内进行的其他新科学计划，DIAN 无需支付任何费用，包括：真皮成纤维细胞和诱导多能干细胞 (iPSC)，检查 CSF 中神经生成的生物标志物替代物，包括 Visinin 样蛋白-1 (VILIP-1)，Tau 播种试验，DIAN 参与者中的稳定同位素亮氨酸动力学 (SILK)，使用质谱法确定 AD 病理学基础的确切 Abeta 物种，对所有 DIAN 参与者进行外显子组测序以搜索阳性和阴性修饰剂EYO 和淀粉样蛋白成像交叉到 [18F]florbetapir。
  5. 为希望了解其突变状态的任何和所有 DIAN 参与者提供遗传咨询，对于那些在咨询后决定了解其状态的参与者，由临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室（即在 DIAN 之外）提供基因检测.

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

700

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Alisha Daniels, MD,MHA
  • 电话号码：(314) 273-9057

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Verdun、Quebec、加拿大、H4H 1R3
        • 尚未招聘
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • 哥伦比亚
    • Colombia
      • Medellín、Colombia、哥伦比亚
        • 招聘中
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Aguillon, MD
  • 墨西哥
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、14269
        • 招聘中
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • 副研究员：
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • 巴西
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、05403-900
        • 招聘中
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • 首席研究员：
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • 接触：
        • 接触：
  • 德国
      • Munich、德国、D-81377
        • 招聘中
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • 首席研究员：
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • 接触：
      • Tübingen、德国、D-72076
        • 招聘中
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • 首席研究员：
          • Mathias Jucker, PhD
        • 接触：
  • 日本
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3130
        • 暂停
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 招聘中
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ralph Martins, PhD
        • 接触：
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63108
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Randall Bateman, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 暂停
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • 招聘中
        • Butler Hospital
        • 首席研究员：
          • Edward Huey, MD
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • University of Washington
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Suman Jayadev, MD
        • 接触：
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3BG
        • 招聘中
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nick Fox, MD
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081HV
  • 西班牙
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
        • 暂停
        • Hospital Clinic Barcelona
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • 招聘中
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta、Salta Province、阿根廷
        • 招聘中
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • 首席研究员：
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • 接触：
  • 韩国
    • Songpa-Gu
      • Seoul、Songpa-Gu、韩国、05505
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jae Hong Lee, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

来自已知会导致阿尔茨海默氏病的突变（不同于遗传风险因素 Apo-E4）的突变携带者和非携带者。

描述

纳入标准：

  • 在任何与研究相关的程序之前，从参与者和附带来源获得的书面知情同意书。
  • 年满 18 岁（含）或 18 岁以上，并且是具有已知 ADAD 突变的谱系中受影响个体（临床或测试）的孩子。
  • 认知正常至非常轻度或轻度认知障碍（CDR 评分范围 0-1.0）。 初级招生将重点招募比估计症状发作年龄小15岁以上的无症状成年儿童。 经 DIAN 协调中心事先批准，允许招募具有中度认知障碍的新参与者。
  • 有两个非血亲兄弟姐妹的人可以作为研究的附带来源。
  • 流利地使用 DIAN 协调中心批准的大约六年级（国际同等水平）或以上的语言。

排除标准：

  • 18岁以下
  • 会干扰完成初次和后续访问的医学或精神疾病
  • 需要疗养院级别的护理
  • 没有人可以担任研究线人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
1个
突变阳性
2个
突变阴性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
生物标志物或生物标志物组的阳性预测能力
大体时间：基于与受影响父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估。
基于与受影响父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估。
通过抽血、腰椎穿刺、MRI、FDG PET、PET 淀粉样蛋白成像获得的生物标志物
大体时间：基于与受累父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估
基于与受累父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估
还通过临床访谈和认知测试检查了临床标志物
大体时间：基于与受累父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估
基于与受累父母发病年龄相关的年龄的可变随访评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

National Institute on Aging (NIA)

调查人员

  • 研究主任：Alisha Daniels, MD,MHA、(314) 273-9057
  • 首席研究员：Eric McDade, DO、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2026年9月1日

研究注册日期

首次提交

2009年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月25日

首次发布 (估计的)

2009年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IA0147
  • U19AG032438 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

在美国制造并从美国出口的产品

不

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