근위축성 측삭 경화증에서 GSK1223249의 인간 연구 최초
2017년 9월 19일 업데이트: GlaxoSmithKline
ALS 환자에서 GSK1223249의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 단일 및 반복 용량 증량 연구
이 연구에서 테스트 중인 약물은 GSK1223249입니다. 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 증상을 치료하기 위해 GlaxoSmithKline에서 개발하고 있습니다.
이 약물은 신경 성장을 막는 단백질을 억제함으로써 작용합니다.
이 약이 인간에게 투여되는 것은 이번이 처음입니다. 이 시험에는 약 76명의 환자가 참여할 것으로 예상됩니다. 연구 목적은 ALS 환자의 내약성, 안전성 및 신체가 GSK1223249를 단일 용량 또는 반복 용량 증량 후 처리하는 방식을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 근위축성 측삭 경화증(ALS) 및 일부 기타 신경퇴행성 장애.
이 연구는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 순차적 용량 증량, 2부분 융합 프로토콜이 될 것입니다.
약 76명의 ALS 환자가 등록됩니다.
1부에서는 GSK1223249의 단일 증량 정맥 주사(i.v.) 용량을 5개의 순차적인 환자 코호트(각 코호트에서 위약 2개 및 활성 6개)에서 평가하여 단일 용량 안전성 및 약동학(PK)을 결정할 계획입니다.
파트 2도 순차적인 용량 증량 설계가 될 것이지만 계획된 3개의 코호트(각 코호트에서 위약 3개, 활성 9개) 각각의 환자는 2회 i.v.
약 4주 간격으로 투여하면 안전성과 PK도 평가됩니다.
파트 1의 두 코호트와 파트 2의 모든 코호트에서 GSK1223249가 표적에 결합하고 측정 가능한 약력학적 효과를 나타내는지 여부를 입증하기 위해 치료 전후에 환자로부터 혈액 샘플과 골격근 생검을 채취할 예정이다.
두 부분의 환자는 외래 환자 기준으로 퇴원하기 전에 투여 후 최소 24시간 동안 모니터링되는 병원 기반 단위에서 첫 번째 투여를 받습니다.
파트 1의 각 코호트에서 처음 4명의 대상자는 24시간 동안 한 명만 용량을 받도록 엇갈린 방식으로 투약됩니다.
파트 2의 첫 번째 코호트에서 처음 4명의 피험자에 대한 투약도 유사한 방식으로 엇갈리게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
76
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, 미국, NY 10021
- GSK Investigational Site
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, NC 28207-1885
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, OH 43210
- GSK Investigational Site
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- GSK Investigational Site
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Cambridge, 영국, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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London, 영국, SE5 8AF
- GSK Investigational Site
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London, 영국, NW3 2PF
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona, Veneto, 이탈리아, 37134
- GSK Investigational Site
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Paris, 프랑스, 75013
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 개정된 World Federation of Neurology El Escorial 기준[Rix Brooks 2000]에 따라 ALS 진단을 위한 가능한 실험실 지원 개연성, 개연성 또는 명확한 기준을 충족하는 것으로 정의된 가족성 또는 산발성 ALS 진단 환자.
- 연구 시작 60개월 이내에 근육 약화의 시작.
- 연령 및 성별에 대해 예측되는 것보다 낮은 SVC(Slow Inspiratory Vital Capacity)를 갖는 환자는 호흡이 불충분하지 않은 한 조사자의 재량에 따라 연구에 포함될 수 있습니다.
- 약물(riluzole 포함)을 복용 중인 경우 이전 1개월 이내에 안정적이어야 합니다. (또한 '병용 약물' - 섹션 8 참조).
- 18세 - 80세 포함.
- 다음과 같이 정의된 비임신 가능성(NCBP)의 남성 또는 여성:
문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 MlU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 섹션 7.1.1의 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 연구 중에 HRT를 계속하기를 원하는 경우. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
- 남성 피험자는 섹션 7.1.2에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 마지막 후속 방문까지 따라야 합니다.
- QTcB < 500msec 또는 보정되지 않은 QT <600msec(기계 또는 수동 오버리드). 대상에 번들 분기 블록이 있는 경우 기준은 QTcB < 530msec입니다.
- 조사자의 재량에 따라 연구에 포함될 수 있는 체질량 지수.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 다른 신경근 장애가 있는 환자(그들의 ALS 진단에 더하여), 조사관이 이러한 추가 장애가 본 연구의 안전 또는 기타 조치에 영향을 미치지 않을 것이라고 결정하지 않는 한.
- 연구 요건 및 절차에 대한 완전한 이해 및/또는 준수를 방해할 가능성이 있는 치매 또는 정신 질환의 증거가 있는 환자.
- 연구자의 의학적 판단에 따라 연구 참여에서 제외할 만큼 충분히 중요한 이상을 스크리닝 평가 중에 발견한 환자.
- 최초 투여일 이전 6개월 이내에 바이오의약품을 수령한 임상시험에 참여한 환자.
- 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 연구 제품에 노출되었습니다.
- 피험자는 스크리닝 또는 투약 전 방문 시 약물 남용 테스트에서 양성 반응을 보입니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류 및 벤조디아제핀이 포함됩니다. 의학적 이유로 처방에 의해 이러한 약물 중 하나를 사용하는 피험자는 다른 입력 기준을 충족하는 경우 조사자가 포함을 고려할 수 있습니다.
- 피험자는 투약 전 방문 시 양성 알코올 테스트를 받았습니다. 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 과도한 알코올 소비 이력:
- 유럽 사이트의 경우: 남성의 경우 > 28 단위 또는 여성의 경우 > 21 단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 계량.
- 북미 지역의 경우: 남성의 경우 주당 평균 21잔 이상, 여성의 경우 14잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
- GSK1223249 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
- 가임기 여성, 스크리닝 시 또는 투약 전 양성 혈청 또는 소변 베타 hCG 검사에 의해 결정된 임신 여성, 또는 수유중인 여성.
- 연구 약물 투여 전 마지막 3주 동안 모든 유형의 예방접종을 받은 환자.
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음
- 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 근육 생검(코호트 3 - 선택적 5, 6, 7 및 8)을 받을 피험자는 포함할 자격이 없습니다.
삼각근 낭비 환자(MRC 점수 ≤ 2) 및 정상 삼각근 환자(MRC 점수 5).
수술 전후 기간에 정상적인 응고를 달성할 수 없는 환자 및 그렇지 않으면 출혈 합병증의 위험이 더 높은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GSK1223249를 받는 피험자
적격 피험자는 킬로그램당 0.01밀리그램의 시작 용량에 이어 0.1, 0.5, 킬로그램당 1, 2.5, 5, 7.5 및 15밀리그램. |
IV 주입
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플라시보_COMPARATOR: 위약을 투여받은 피험자
적격 피험자는 플라시보 정맥 주사를 받게 됩니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용, 활력 징후, 표준 신체 검사, ECG 및 표준 임상 실험실 테스트(혈액학 및 생화학). 안전성 평가에는 면역원성, ALSFRS-R, SVC, 근력 및 MUNE에 대한 부작용이 포함됩니다.
기간: 12-16주
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12-16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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GSK1223249: 단일 용량 PK(파트 1): AUC(0-∞), AUC(0-t), AUC(0-주 4), %AUCex, Cmax, tlast, CL, Vss, MRT, λz 및 t½.반복 용량 PK(파트 2): GSK1223249 AUC(0-4주), Cmax 및 두 번째 용량 후, AUC(0-t), AUC(0-∞),λz 및 t½.
기간: 12-16주
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12-16주
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GSK1223249에 대한 항체의 존재는 면역-전기화학발광 분석을 사용하여 혈청 샘플에서 평가될 것입니다.
기간: 최소 16주
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최소 16주
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ALSFRS-R 점수, 수동 근력 테스트 및 SVC(느린 흡기 폐활량)
기간: 12-16주
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12-16주
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모터 유닛 수 추정(MUNE)
기간: 12-16주
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12-16주
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단백질 분석을 위한 근육 생검, 면역조직화학(IHC), Transcriptomics. 단백질 분석 및 기타 바이오마커를 위한 혈액.
기간: 최소 16주
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최소 16주
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GSK1223249의 PK와 관련 약리학적 종점 간의 관계
기간: 최소 16주
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최소 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 5월 13일
기본 완료 (실제)
2011년 9월 9일
연구 완료 (실제)
2011년 9월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 4월 2일
처음 게시됨 (추정)
2009년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 19일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
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근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험
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