Første gang i menneskelig undersøgelse af GSK1223249 i amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnose af familiær eller sporadisk ALS, defineret som opfylder de mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS i henhold til de reviderede World Federation of Neurology El Escorial-kriterier [Rix Brooks 2000].
• Begyndelse af muskelsvaghed inden for 60 måneder efter studiestart.
• Patienter, som har lav Slow Inspiratory Vital Capacity (SVC) under det, der er forudsagt for alder og køn, kan inkluderes i undersøgelsen efter investigators skøn, så længe de IKKE er respiratorisk insufficiens.
• Hvis du har taget medicin (inklusive riluzol), skal disse have været stabile inden for den foregående måned. (Se også 'Samtidig medicin' - afsnit 8).
• Alder 18 - 80 år inklusive.
• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder (NCBP) defineret som følger:

Præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 7.1.1. hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 7.1.2. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.
• QTcB < 500 msek eller ukorrigeret QT <600 msek (maskine eller manuel overlæsning). Hvis emnet har bundt-grenblok, er kriteriet QTcB < 530 msek.
• Et kropsmasseindeks, som efter investigatorens skøn er acceptabelt at inkludere i undersøgelsen.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre neuromuskulære lidelser (ud over deres ALS-diagnose), medmindre investigator bestemmer, at en sådan yderligere lidelse ikke vil påvirke sikkerheden eller andre foranstaltninger i denne undersøgelse.
• Patienter med tegn på demens eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forhindre dem i en fuld forståelse af og/eller overholdelse af undersøgelsens krav og procedurer.
• Patienter med abnormiteter påvist under screeningsevalueringerne, som efter investigators medicinske vurdering er tilstrækkeligt signifikante til at udelukke dem fra deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter, der har deltaget i et klinisk forsøg, der involverer modtagelse af et biofarmaceutisk produkt inden for 6 måneder før den første doseringsdag.
• Eksponering for mere end fire nye forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har en positiv stofmisbrugstest ved screeningen eller før dosisbesøget. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Forsøgspersoner, der er på nogen af ​​disse lægemidler på recept af medicinske årsager, kan overvejes af investigator for inklusion, hvis de opfylder andre adgangskriterier.
• Forsøgspersonen har en positiv alkoholtest ved før-dosisbesøget. Anamnese med regelmæssigt overdrevent alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• For europæiske lokaliteter: et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 28 enheder for mænd eller >21 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• For nordamerikanske steder: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 drinks for mænd eller >14 drinks for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for GSK1223249 eller komponenter deraf, eller en historie med lægemidler eller andre allergier, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Kvinder i den fødedygtige alder, gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin beta-hCG-test ved screening eller før dosering, eller ammende hunner.
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst type vaccination inden for de sidste 3 uger før administration af studielægemidlet.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersoner, der vil gennemgå muskelbiopsier (kohorte 3-valgfri 5, 6, 7 og 8 vil ikke være berettiget til inklusion, hvis et af følgende kriterier gælder:

Patienter med spildte deltoider (MRC-score ≤ 2) og patienter med normale deltoider (MRC-score 5).

Patienter, der ikke kan opnå normal koagulation i den perioperative periode, og dem, der ellers kan have højere risiko for blødningskomplikationer