Primeira Vez em Estudo Humano de GSK1223249 em Esclerose Lateral Amiotrófica

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de ELA familiar ou esporádica, definidos como critérios possíveis, prováveis, prováveis ​​ou definidos com suporte laboratorial para um diagnóstico de ELA de acordo com os critérios revisados ​​da Federação Mundial de Neurologia El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Início da fraqueza muscular dentro de 60 meses após a entrada no estudo.
• Pacientes com baixa Capacidade Vital Inspiratória Lenta (SVC) abaixo do previsto para idade e sexo podem ser incluídos no estudo a critério do investigador, desde que NÃO sejam insuficientes respiratórios.
• Se estiver em uso de qualquer medicamento (incluindo riluzol), estes devem ter estado estáveis ​​no mês anterior. (Ver também 'Medicamentos concomitantes' - Secção 8).
• Idade 18 - 80 anos inclusive.
• Homem ou mulher sem potencial para engravidar (NCBP) definido da seguinte forma:

Mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 7.1.1, se eles desejam continuar sua HRT durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 7.1.2. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a última consulta de acompanhamento.
• QTcB < 500 ms ou QT não corrigido < 600 ms (máquina ou overread manual). Se o indivíduo tiver bloqueio de ramo, o critério é QTcB < 530 ms.
• Um Índice de Massa Corporal que, a critério do investigador, seja aceitável para inclusão no estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com outros distúrbios neuromusculares (além do diagnóstico de ELA), a menos que o investigador determine que tal distúrbio adicional não afetará a segurança ou outras medidas neste estudo.
• Pacientes com evidência de demência ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, provavelmente os impedirá de compreender e/ou cumprir totalmente os requisitos e procedimentos do estudo.
• Pacientes com anormalidades detectadas durante as avaliações de triagem que, no julgamento médico do investigador, são suficientemente significativas para excluí-los da participação no estudo.
• Pacientes que participaram de um ensaio clínico envolvendo o recebimento de um produto biofarmacêutico nos 6 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Exposição a mais de quatro novos produtos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito tem um teste positivo de drogas de abuso na triagem ou visita pré-dose. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos e benzodiazepínicos. Indivíduos que estão tomando qualquer um desses medicamentos por prescrição por razões médicas podem ser considerados pelo investigador para inclusão se preencherem outros critérios de entrada.
• O sujeito tem um teste de álcool positivo na visita pré-dose. Histórico de consumo excessivo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• Para sites europeus: uma ingestão semanal média de > 28 unidades para homens ou > 21 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8g de álcool: meio litro (~240mL) de cerveja, 1 copo (125mL) de vinho ou 1 medida (25mL) de destilado.
• Para sites norte-americanos: uma ingestão média semanal de > 21 drinques para homens ou > 14 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360mL) de cerveja, 5 onças (150mL) de vinho ou 1,5 onças (45mL) de destilados de 80 graus.
• Histórico de sensibilidade ao GSK1223249, ou componentes do mesmo, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres com potencial para engravidar, mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de soro ou beta hCG na urina na triagem ou antes da dosagem, ou mulheres lactantes.
• Pacientes que receberam qualquer tipo de vacinação nas últimas 3 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Indivíduos que serão submetidos a biópsias musculares (coortes 3-opcional 5, 6, 7 e 8 não serão elegíveis para inclusão, se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Pacientes com deltóides atrofiados (escore MRC ≤ 2) e pacientes com deltóides normais (escore MRC 5).

Pacientes que não conseguem atingir a coagulação normal no período perioperatório e aqueles que podem estar sob maior risco de complicações hemorrágicas