Première étude humaine sur GSK1223249 dans la sclérose latérale amyotrophique

Critère d'intégration:

• Patients ayant un diagnostic de SLA familiale ou sporadique, définis comme répondant aux critères possibles, probables, probables ou définitifs étayés par le laboratoire pour un diagnostic de SLA selon les critères révisés de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Apparition d'une faiblesse musculaire dans les 60 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Les patients qui ont une capacité vitale inspiratoire lente (SVC) inférieure à ce qui est prévu pour l'âge et le sexe peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur tant qu'ils ne sont PAS insuffisants respiratoires.
• Si vous prenez des médicaments (y compris le riluzole), ceux-ci doivent avoir été stables au cours du mois précédent. (Voir aussi « Médicaments concomitants » - Section 8).
• De 18 à 80 ans inclus.
• Homme ou femme en âge de procréer (NCBP) défini comme suit :

Femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites à la section 7.1.1, s'ils souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 7.1.2. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.
• QTcB < 500 ms ou QT non corrigé < 600 ms (relecture machine ou manuelle). Si le sujet a un bloc de branche, alors le critère est QTcB < 530 msec.
• Un indice de masse corporelle qui, à la discrétion de l'investigateur, est acceptable pour être inclus dans l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'autres troubles neuromusculaires (en plus de leur diagnostic de SLA), à moins que l'investigateur ne détermine qu'un tel trouble supplémentaire n'affectera pas la sécurité ou d'autres mesures dans cette étude.
• Patients présentant des signes de démence ou de maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de les empêcher de bien comprendre et/ou de se conformer aux exigences et procédures de l'étude.
• Patients présentant des anomalies détectées lors des évaluations de dépistage qui, selon le jugement médical de l'investigateur, sont suffisamment importantes pour les exclure de la participation à l'étude.
• Patients ayant participé à un essai clinique impliquant la réception d'un produit biopharmaceutique dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Exposition à plus de quatre nouveaux produits expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Le sujet a un test de toxicomanie positif lors de la visite de dépistage ou de pré-dose. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés et les benzodiazépines. Les sujets qui prennent l'un de ces médicaments sur ordonnance pour des raisons médicales peuvent être considérés par l'investigateur pour inclusion s'ils remplissent d'autres critères d'entrée.
• Le sujet a un test d'alcoolémie positif lors de la visite pré-dose. Antécédents de consommation excessive régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Pour les sites européens : une consommation hebdomadaire moyenne de > 28 unités pour les hommes ou > 21 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Pour les sites nord-américains : une consommation hebdomadaire moyenne de >21 verres pour les hommes ou >14 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité au GSK1223249, ou à ses composants, ou antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indiquent leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes en âge de procréer, femmes enceintes déterminées par un test bêta hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration, ou femmes allaitantes.
• Patients ayant reçu tout type de vaccination au cours des 3 dernières semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
• Les sujets qui subiront des biopsies musculaires (les cohortes 3-optionnelles 5, 6, 7 et 8 ne seront pas éligibles pour l'inclusion, si l'un des critères suivants s'applique :

Patients avec atrophie des deltoïdes (score MRC ≤ 2) et patients avec deltoïdes normaux (score MRC 5).

Patients qui ne peuvent pas obtenir une coagulation normale pendant la période périopératoire et ceux qui pourraient autrement présenter un risque plus élevé de complications hémorragiques