Første gang i menneskelig studie av GSK1223249 i amyotrofisk lateral sklerose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnose av familiær eller sporadisk ALS, definert som å oppfylle de mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for en diagnose av ALS i henhold til de reviderte World Federation of Neurology El Escorial-kriteriene [Rix Brooks 2000].
• Begynnelse av muskelsvakhet innen 60 måneder etter studiestart.
• Pasienter som har lav Slow Inspiratory Vital Capacity (SVC) under det som er spådd for alder og kjønn, kan inkluderes i studien etter etterforskerens skjønn så lenge de IKKE er respiratorisk insuffisient.
• Hvis du bruker noen medisiner (inkludert riluzol), må disse ha vært stabile i løpet av den siste måneden. (Se også 'Samtidige medisiner' - seksjon 8).
• Alder 18 - 80 år inkludert.
• Mann eller kvinne med ikke-fertil alder (NCBP) definert som følger:

Premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 7.1.1, hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 7.1.2. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til siste oppfølgingsbesøk.
• QTcB < 500 msek eller ukorrigert QT <600 msek (maskin eller manuell overlesing). Hvis emnet har grenblokk, er kriteriet QTcB < 530 msek.
• En kroppsmasseindeks som etter etterforskerens skjønn er akseptabel for inkludering i studien.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med andre nevromuskulære lidelser (i tillegg til deres ALS-diagnose), med mindre etterforskeren fastslår at slik tilleggsforstyrrelse ikke vil påvirke sikkerheten eller andre tiltak i denne studien.
• Pasienter med tegn på demens eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil hindre dem fra en full forståelse av og/eller etterlevelse av studiekravene og prosedyrene.
• Pasienter med abnormiteter oppdaget under screeningsevalueringene som etter utforskerens medisinske vurdering er tilstrekkelig signifikante til å utelukke dem fra deltakelse i studien.
• Pasienter som har deltatt i en klinisk studie som involverer mottak av et biofarmasøytisk produkt innen 6 måneder før første doseringsdag.
• Eksponering for mer enn fire nye undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Forsøkspersonen har en positiv misbrukstest ved screening eller før dosebesøk. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og benzodiazepiner. Forsøkspersoner som er på noen av disse legemidlene på resept av medisinske årsaker, kan vurderes av etterforskeren for inkludering hvis de oppfyller andre inngangskriterier.
• Forsøkspersonen har positiv alkoholtest ved førdosebesøket. Historie med regelmessig overdreven alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:
• For europeiske steder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 28 enheter for menn eller > 21 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• For nordamerikanske steder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 drinker for menn eller >14 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor GSK1223249, eller komponenter derav, eller en historie med legemidler eller andre allergier som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Kvinner i fertil alder, gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin beta-hCG-test ved screening eller før dosering, eller ammende kvinner.
• Pasienter som har mottatt en hvilken som helst type vaksinasjon i løpet av de siste 3 ukene før studiemedikamentadministrasjon.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Forsøkspersoner som skal gjennomgå muskelbiopsier (kohorter 3-valgfritt 5, 6, 7 og 8 vil ikke være kvalifisert for inkludering, hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Pasienter med bortkastede deltoider (MRC-skår ≤ 2) og pasienter med normale deltoider (MRC-score 5).

Pasienter som ikke kan oppnå normal koagulasjon i den perioperative perioden og de som ellers kan ha høyere risiko for blødningskomplikasjoner