Eerste keer in humane studie van GSK1223249 bij amyotrofische laterale sclerose

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose van familiale of sporadische ALS, gedefinieerd als het voldoen aan de mogelijke, laboratoriumondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de herziene El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology [Rix Brooks 2000].
• Aanvang van spierzwakte binnen 60 maanden na aanvang van de studie.
• Patiënten met een lage Slow Inspiratory Vital Capacity (SVC) die lager is dan de voorspelde leeftijd en geslacht kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen, zolang ze NIET respiratoir onvoldoende zijn.
• Als u medicijnen gebruikt (inclusief riluzol), moeten deze de afgelopen maand stabiel zijn geweest. (Zie ook 'Gelijktijdige medicatie' - rubriek 8).
• Leeftijd 18 - 80 jaar inclusief.
• Man of vrouw die niet zwanger kan worden (NCBP), als volgt gedefinieerd:

Vrouwen in de pre-menopauze met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 7.1.1 gebruiken, als ze tijdens de studie hun HST willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 7.1.2. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het laatste controlebezoek.
• QTcB < 500 msec of ongecorrigeerde QT <600 msec (machine of handmatig overgelezen). Als de proefpersoon een bundeltakblokkade heeft, is het criterium QTcB < 530 msec.
• Een Body Mass Index die naar goeddunken van de onderzoeker acceptabel is voor opname in het onderzoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere neuromusculaire aandoeningen (naast hun ALS-diagnose), tenzij de onderzoeker bepaalt dat een dergelijke aanvullende aandoening geen invloed heeft op de veiligheid of andere maatregelen in deze studie.
• Patiënten met tekenen van dementie of een psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, hen waarschijnlijk zal beletten de studievereisten en -procedures volledig te begrijpen en/of na te leven.
• Patiënten met tijdens de screeningsevaluaties ontdekte afwijkingen die naar het medisch oordeel van de onderzoeker voldoende significant zijn om hen uit te sluiten van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische studie waarbij een biofarmaceutisch product is ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft een positieve drugsmisbruiktest bij de screening of het predosisbezoek. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten en benzodiazepinen. Proefpersonen die om medische redenen een van deze geneesmiddelen op recept gebruiken, kunnen door de onderzoeker worden overwogen voor opname als ze aan andere toelatingscriteria voldoen.
• De proefpersoon heeft een positieve alcoholtest bij het pre-dosisbezoek. Geschiedenis van regelmatig overmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Voor Europese sites: een gemiddelde wekelijkse inname van > 28 eenheden voor mannen of > 21 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Voor Noord-Amerikaanse sites: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 drankjes voor mannen of >14 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor GSK1223249, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijnen of andere allergieën die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve bèta-hCG-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan toediening, of zogende vrouwen.
• Patiënten die enige vorm van vaccinatie hebben gekregen in de laatste 3 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Proefpersonen die spierbiopten zullen ondergaan (cohorten 3-optioneel 5, 6, 7 en 8 komen niet in aanmerking voor opname als een van de volgende criteria van toepassing is:

Patiënten met verspilde deltaspieren (MRC-score ≤ 2) en patiënten met normale deltaspieren (MRC-score 5).

Patiënten die in de peri-operatieve periode geen normale stolling kunnen bereiken en patiënten die anders een hoger risico lopen op bloedingscomplicaties