Poprvé v lidské studii GSK1223249 u amyotrofické laterální sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou familiární nebo sporadické ALS, definovaní jako splňující možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnózu ALS podle revidovaných kritérií Světové federace neurologie El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Nástup svalové slabosti do 60 měsíců od vstupu do studie.
• Pacienti, kteří mají nízkou pomalou inspirační vitální kapacitu (SVC) nižší než to, co se předpokládá pro věk a pohlaví, mohou být podle uvážení zkoušejícího zařazeni do studie, pokud NEJSOU dechově nedostateční.
• Pokud užíváte nějaké léky (včetně riluzolu), musí být stabilní během předchozího jednoho měsíce. (Viz také „Souběžná léčiva“ – oddíl 8).
• Věk 18 - 80 let včetně.
• Muž nebo žena s potenciálem neplodit děti (NCBP) definované takto:

Premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 7.1.1, pokud chtějí během studie pokračovat v HRT. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 7.1.2. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do poslední následné návštěvy.
• QTcB < 500 ms nebo neopravené QT < 600 ms (přečtení strojem nebo ručně). Pokud má subjekt blok větví, pak je kritériem QTcB < 530 ms.
• Index tělesné hmotnosti, který je podle uvážení zkoušejícího přijatelný pro zahrnutí do studie.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jinými neuromuskulárními poruchami (kromě jejich diagnózy ALS), pokud zkoušející neurčí, že taková další porucha neovlivní bezpečnost nebo jiná opatření v této studii.
• Pacienti se známkami demence nebo psychiatrického onemocnění, které jim podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zabrání v plném pochopení a/nebo v souladu s požadavky a postupy studie.
• Pacienti s abnormalitami zjištěnými během screeningových hodnocení, které jsou podle lékařského úsudku výzkumníka dostatečně významné na to, aby byli vyloučeni z účasti ve studii.
• Pacienti, kteří se zúčastnili klinické studie zahrnující příjem biofarmaceutického přípravku během 6 měsíců před prvním dnem podání.
• Expozice více než čtyřem novým hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt má pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo návštěvě před dávkou. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty a benzodiazepiny. Subjekty, které užívají některý z těchto léků na předpis ze zdravotních důvodů, může zkoušející zvážit pro zařazení, pokud splňují další vstupní kritéria.
• Subjekt má pozitivní test na alkohol při návštěvě před podáním dávky. Anamnéza pravidelné nadměrné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• Pro evropská zařízení: průměrný týdenní příjem > 28 jednotek pro muže nebo > 21 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl litru (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Pro servery v Severní Americe: průměrný týdenní příjem > 21 nápojů pro muže nebo > 14 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na GSK1223249 nebo jeho složky nebo anamnéza léků nebo jiných alergií, které podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikují jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Ženy ve fertilním věku, těhotné ženy podle pozitivního testu beta hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky, nebo kojící ženy.
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli typ očkování v posledních 3 týdnech před podáním studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekty, které podstoupí svalové biopsie (kohorty 3 – volitelně 5, 6, 7 a 8, nebudou způsobilé k zařazení, pokud platí některé z následujících kritérií:

Pacienti s vyčerpanými delty (MRC skóre ≤ 2) a pacienti s normálními delty (MRC skóre 5).

Pacienti, kteří nemohou dosáhnout normální koagulace v perioperačním období a ti, kteří jinak mohou mít vyšší riziko krvácivých komplikací