Första gången i mänsklig studie av GSK1223249 i amyotrofisk lateralskleros

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnos av familjär eller sporadisk ALS, definierad som att de uppfyller de möjliga, laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterierna för en diagnos av ALS enligt de reviderade World Federation of Neurology El Escorial-kriterierna [Rix Brooks 2000].
• Debut av muskelsvaghet inom 60 månader från studiestart.
• Patienter som har låg Slow Inspiratory Vital Capacity (SVC) lägre än vad som förutspås för ålder och kön kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande så länge de INTE är andningsinsufficiens.
• Om du har tagit någon medicin (inklusive riluzol), måste dessa ha varit stabila under den senaste månaden. (Se även 'Samtidiga mediciner' - avsnitt 8).
• Ålder 18 - 80 år inklusive.
• Man eller kvinna i icke-fertil ålder (NCBP) definieras enligt följande:

Pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 7.1.1, om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 7.1.2. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till det sista uppföljningsbesöket.
• QTcB < 500 msek eller okorrigerad QT <600 msek (maskin eller manuell överläsning). Om ämnet har grenblock är kriteriet QTcB < 530 msek.
• Ett Body Mass Index som enligt utredarens bedömning är acceptabelt för inkludering i studien.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Patienter med andra neuromuskulära störningar (utöver sin ALS-diagnos), såvida inte utredaren fastställer att sådan ytterligare störning inte kommer att påverka säkerheten eller andra åtgärder i denna studie.
• Patienter med tecken på demens eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt hindrar dem från en fullständig förståelse för och/eller efterlevnad av studiens krav och procedurer.
• Patienter med avvikelser som upptäckts under screeningutvärderingarna som enligt utredarens medicinska bedömning är tillräckligt signifikanta för att utesluta dem från deltagande i studien.
• Patienter som har deltagit i en klinisk prövning som involverar mottagande av en biofarmaceutisk produkt inom 6 månader före den första doseringsdagen.
• Exponering för mer än fyra nya prövningsprodukter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ämnet har ett positivt missbrukstest vid screeningen eller före dosbesöket. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater och bensodiazepiner. Försökspersoner som är på något av dessa läkemedel på recept av medicinska skäl kan övervägas av utredaren för inkludering om de uppfyller andra inträdeskriterier.
• Försökspersonen har ett positivt alkoholtest vid före-dosbesöket. Historik om regelbunden överdriven alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• För europeiska platser: ett genomsnittligt veckointag på > 28 enheter för män eller >21 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• För nordamerikanska platser: ett genomsnittligt veckointag på >21 drinkar för män eller >14 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för GSK1223249, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller andra allergier som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Kvinnor i fertil ålder, gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin beta-hCG-test vid screening eller före dosering, eller ammande kvinnor.
• Patienter som har fått någon typ av vaccination under de senaste 3 veckorna före administrering av studieläkemedlet.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
• Försökspersoner som kommer att genomgå muskelbiopsier (kohorter 3-valfri 5, 6, 7 och 8 kommer inte att vara berättigade till inkludering, om något av följande kriterier gäller:

Patienter med bortkastade deltoider (MRC-score ≤ 2) och patienter med normala deltoider (MRC-score 5).

Patienter som inte kan uppnå normal koagulation under den perioperativa perioden och de som annars kan löpa högre risk för blödningskomplikationer