Впервые в исследовании GSK1223249 на людях при боковом амиотрофическом склерозе

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом семейного или спорадического БАС, определяемые как отвечающие возможным, лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям диагноза БАС в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной федерации неврологии El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Начало мышечной слабости в течение 60 месяцев после включения в исследование.
• Пациенты с низкой жизненной емкостью легких на вдохе (SVC) ниже того, что прогнозируется для возраста и пола, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если они НЕ имеют дыхательную недостаточность.
• Если вы принимаете какие-либо лекарства (включая рилузол), они должны быть стабильными в течение предыдущего месяца. (См. также «Сопутствующие лекарства» — Раздел 8).
• Возраст от 18 до 80 лет включительно.
• Мужчина или женщина с недетородным потенциалом (NCBP), определяемые следующим образом:

Женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в Разделе 7.1.1. если они хотят продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 7.1.2. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последнего контрольного визита.
• QTcB < 500 мс или нескорректированный QT <600 мс (машинное или ручное пересчитывание). Если у субъекта есть блокада ножки пучка Гиса, то критерием является QTcB < 530 мс.
• Индекс массы тела, который по усмотрению исследователя является приемлемым для включения в исследование.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими нервно-мышечными расстройствами (в дополнение к их диагнозу БАС), если только исследователь не установит, что такое дополнительное расстройство не повлияет на безопасность или другие меры в этом исследовании.
• Пациенты с признаками деменции или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать им в полном понимании и/или соблюдении требований и процедур исследования.
• Пациенты с аномалиями, обнаруженными во время скрининговых обследований, которые, по медицинскому заключению исследователя, являются достаточно значительными, чтобы исключить их из участия в исследовании.
• Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях, включающих получение биофармацевтического продукта в течение 6 месяцев до первого дня приема.
• Воздействие более четырех новых исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект имеет положительный тест на злоупотребление наркотиками во время скрининга или визита перед введением дозы. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты и бензодиазепины. Субъекты, принимающие любой из этих препаратов по рецепту по медицинским показаниям, могут быть рассмотрены исследователем для включения в исследование, если они соответствуют другим критериям включения.
• Субъект имеет положительный тест на алкоголь во время визита перед введением дозы. История регулярного чрезмерного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
• Для европейских участков: среднее еженедельное потребление > 28 единиц для мужчин или > 21 единицы для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепкого алкоголя.
• Для сайтов в Северной Америке: среднее еженедельное потребление >21 напитка для мужчин или >14 напитков для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к GSK1223249 или его компонентам, или история лекарств или других аллергий, которые, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывают их участие.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Женщины детородного возраста, беременные женщины, что определяется положительным тестом бета-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы, или кормящие женщины.
• Пациенты, получившие любой тип вакцинации за последние 3 недели до введения исследуемого препарата.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Субъекты, которым будет проведена биопсия мышц (группы 3 — необязательные 5, 6, 7 и 8, не будут иметь права на включение, если применим какой-либо из следующих критериев:

Пациенты с истощенными дельтовидными мышцами (оценка по MRC ≤ 2) и пациенты с нормальными дельтовидными мышцами (оценка по MRC 5).

Пациенты, у которых не может быть достигнута нормальная коагуляция в периоперационном периоде, а также те, у кого в противном случае может быть более высокий риск геморрагических осложнений.