Prima volta nello studio umano di GSK1223249 nella sclerosi laterale amiotrofica

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di SLA familiare o sporadica, definiti come rispondenti ai criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA secondo i criteri rivisti della World Federation of Neurology El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Insorgenza di debolezza muscolare entro 60 mesi dall'ingresso nello studio.
• I pazienti che hanno una capacità vitale inspiratoria lenta (SVC) bassa al di sotto di quanto previsto per età e sesso possono essere inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore purché NON siano respiratori insufficienti.
• Se in trattamento con qualsiasi farmaco (incluso il riluzolo), questi devono essere stati stabili nel mese precedente. (Vedere anche "Farmaci concomitanti" - Sezione 8).
• Età 18 - 80 anni inclusi.
• Maschio o femmina potenzialmente non fertile (NCBP) definito come segue:

Donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 7.1.1, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 7.1.2. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino all'ultima visita di follow-up.
• QTcB <500 msec o QT non corretto <600 msec (sovralettura automatica o manuale). Se il soggetto ha un blocco di branca allora i criteri sono QTcB < 530 msec.
• Un indice di massa corporea che a discrezione del ricercatore è accettabile per l'inclusione nello studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con altri disturbi neuromuscolari (oltre alla loro diagnosi di SLA), a meno che lo sperimentatore non determini che tale disturbo aggiuntivo non influirà sulla sicurezza o su altre misure in questo studio.
• Pazienti con evidenza di demenza o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe impedire loro di comprendere appieno e/o rispettare i requisiti e le procedure dello studio.
• Pazienti con anomalie rilevate durante le valutazioni di screening che, a giudizio medico dello sperimentatore, sono sufficientemente significative da escluderle dalla partecipazione allo studio.
• Pazienti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica che prevede la ricezione di un prodotto biofarmaceutico entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Esposizione a più di quattro nuovi prodotti sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha un test positivo per droghe d'abuso alla visita di screening o pre-dose. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e benzodiazepine. I soggetti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci su prescrizione medica per motivi medici possono essere presi in considerazione dallo sperimentatore per l'inclusione se soddisfano altri criteri di ammissione.
• Il soggetto ha un alcol test positivo alla visita pre-dose. Anamnesi di consumo eccessivo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come:
• Per i siti europei: un'assunzione settimanale media di > 28 unità per i maschi o > 21 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Per i siti nordamericani: un'assunzione settimanale media di >21 drink per i maschi o >14 drink per le donne. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a GSK1223249, o suoi componenti, o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in età fertile, donne in gravidanza come determinato dal test beta hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione o donne in allattamento.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione nelle ultime 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• I soggetti che verranno sottoposti a biopsie muscolari (coorti 3-opzionale 5, 6, 7 e 8 non saranno idonei per l'inclusione, se si applica uno dei seguenti criteri:

Pazienti con deltoidi atrofizzati (punteggio MRC ≤ 2) e pazienti con deltoidi normali (punteggio MRC 5).

Pazienti che non riescono a raggiungere una normale coagulazione nel periodo perioperatorio e coloro che altrimenti potrebbero essere a maggior rischio di complicanze emorragiche