Első alkalommal a GSK1223249 humán vizsgálata során amiotrófiás laterális szklerózisban

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél családi vagy sporadikus ALS-t diagnosztizáltak, és a definíció szerint megfelelnek az ALS diagnózisának lehetséges, laboratóriumilag alátámasztott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumainak a Neurológiai Világszövetség felülvizsgált El Escorial kritériumai szerint [Rix Brooks 2000].
• Izomgyengeség kialakulása a vizsgálatba lépést követő 60 hónapon belül.
• Azok a betegek, akiknek a lassú belégzési vitálkapacitása (SVC) az előrejelzett életkor és nem szerint alacsonyabb, a vizsgáló döntése alapján bevonhatók a vizsgálatba, amennyiben NEM légzési elégtelenségben szenvednek.
• Ha bármilyen gyógyszert szed (beleértve a riluzolt is), ezeknek stabilnak kell lenniük az előző egy hónapban. (Lásd még „Egyidejű gyógyszerek” – 8. pont).
• Életkor 18-80 év között.
• Nem gyermekvállalási képességű férfi vagy nő (NCBP) az alábbiak szerint:

Menopauza előtti nők dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a 7.1.1. szakaszban ismertetett fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat alatt. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 7.1.2. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó ellenőrző látogatásig kell követni.
• QTcB < 500 msec vagy nem korrigált QT < 600 ms (gépi vagy kézi túlolvasás). Ha az alany köteg-elágazással rendelkezik, akkor a kritérium QTcB < 530 msec.
• Olyan testtömeg-index, amely a vizsgáló belátása szerint elfogadható a vizsgálatba való felvételre.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Más neuromuszkuláris rendellenességben szenvedő betegek (az ALS-diagnózison kívül), kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy az ilyen további rendellenesség nem befolyásolja a biztonságot vagy a vizsgálat egyéb intézkedéseit.
• Olyan demenciában vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megakadályozzák őket abban, hogy teljes mértékben megértsék és/vagy megfeleljenek a vizsgálati követelményeknek és eljárásoknak.
• Azok a betegek, akiknél a szűrővizsgálatok során olyan eltéréseket észleltek, amelyek a vizsgáló orvosi megítélése szerint elég jelentősek ahhoz, hogy kizárják őket a vizsgálatból.
• Azok a betegek, akik az első adagolási napot megelőző 6 hónapon belül részt vettek olyan klinikai vizsgálatban, amelyben biogyógyszerészeti terméket kaptak.
• Több mint négy új vizsgálati készítménynek való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alanynak pozitív a kábítószerrel való visszaélés tesztje a szűrővizsgálaton vagy az adagolás előtti látogatáson. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok és benzodiazepinek. Azokat az alanyokat, akik orvosi okokból vényköteles gyógyszereket szednek, a vizsgáló fontolóra veheti a felvételt, ha megfelelnek más bekerülési feltételeknek.
• Az alanynak pozitív alkoholtesztje van az adagolás előtti vizit alkalmával. Rendszeres túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következők szerint:
• Európai telephelyek esetében: átlagos heti bevitel > 28 egység férfiaknál vagy >21 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Észak-amerikai oldalak esetében: átlagos heti bevitel > 21 ital a férfiaknál vagy >14 ital a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• A GSK1223249-cel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszeres vagy egyéb allergiás kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallta a részvételt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Fogamzóképes korú nőstények, terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtt pozitív szérum vagy vizelet béta hCG teszt alapján, vagy szoptató nők.
• Azok a betegek, akik bármilyen típusú oltást kaptak a vizsgálati gyógyszer beadása előtti utolsó 3 hétben.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat
• Azok az alanyok, akiknél izombiopszián esnek át (a 3. kohorsz – választható 5., 6., 7. és 8. kohorsz) nem vehetők igénybe, ha a következő kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Elsorvadt deltoidban szenvedő betegek (MRC pontszám ≤ 2) és normál deltoidú betegek (MRC pontszám 5).

Azok a betegek, akik a perioperatív időszakban nem tudják elérni a normális véralvadást, és akiknél egyébként nagyobb a vérzéses szövődmények kockázata