Primera vez en el estudio humano de GSK1223249 en la esclerosis lateral amiotrófica

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de ELA familiar o esporádica, definida como la que cumple los criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA según los criterios revisados ​​de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Aparición de debilidad muscular dentro de los 60 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes que tienen una capacidad vital inspiratoria lenta (SVC) baja por debajo de lo previsto para la edad y el sexo pueden incluirse en el estudio a discreción del investigador, siempre que NO tengan insuficiencia respiratoria.
• Si toma algún medicamento (incluido el riluzol), estos deben haber sido estables en el mes anterior. (Ver también 'Medicamentos concomitantes' - Sección 8).
• Edad 18 - 80 años inclusive.
• Hombre o Mujer sin potencial fértil (NCBP) definido de la siguiente manera:

Mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (HRT) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos en la Sección 7.1.1, si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 7.1.2. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última visita de seguimiento.
• QTcB < 500 ms o QT no corregido < 600 ms (sobrelectura manual o manual). Si el sujeto tiene bloqueo de rama, el criterio es QTcB < 530 mseg.
• Un Índice de Masa Corporal que, a discreción del investigador, es aceptable para su inclusión en el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con otros trastornos neuromusculares (además de su diagnóstico de ELA), a menos que el investigador determine que dicho trastorno adicional no afectará la seguridad u otras medidas en este estudio.
• Pacientes con evidencia de demencia o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, es probable que les impida comprender completamente y/o cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.
• Pacientes con anomalías detectadas durante las evaluaciones de selección que, a juicio médico del investigador, sean lo suficientemente significativas como para excluirlos de la participación en el estudio.
• Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico que implique la recepción de un producto biofarmacéutico en los 6 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Exposición a más de cuatro nuevos productos en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto tiene una prueba de drogas de abuso positiva en la visita de selección o previa a la dosis. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos y benzodiazepinas. El investigador puede considerar la inclusión de los sujetos que toman cualquiera de estos medicamentos con receta por razones médicas si cumplen con otros criterios de ingreso.
• El sujeto tiene una prueba de alcohol positiva en la visita previa a la dosis. Historial de consumo excesivo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• Para sitios europeos: una ingesta semanal promedio de > 28 unidades para hombres o > 21 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Para sitios de América del Norte: una ingesta semanal promedio de >21 tragos para hombres o >14 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a GSK1223249, o componentes del mismo, o antecedentes de medicamentos u otras alergias que, a juicio del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de beta hCG positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación, o mujeres lactantes.
• Pacientes que hayan recibido algún tipo de vacunación en las últimas 3 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Sujetos que se someterán a biopsias musculares (cohortes 3-opcional 5, 6, 7 y 8 no serán elegibles para inclusión, si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Pacientes con deltoides atrofiados (puntuación MRC ≤ 2) y pacientes con deltoides normales (puntuación MRC 5).

Pacientes que no pueden lograr una coagulación normal en el período perioperatorio y aquellos que, de lo contrario, podrían tener un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas.