Ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa GSK1223249:stä amyotrofisessa lateraaliskleroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on familiaalinen tai satunnainen ALS-diagnoosi, joka määritellään täyttävän mahdolliset, laboratorioiden tukemat todennäköiset, todennäköiset tai lopulliset kriteerit ALS-diagnoosille tarkistettujen World Federation of Neurology El Escorial -kriteerien mukaisesti [Rix Brooks 2000].
• Lihasheikkous 60 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on alhainen hidas sisäänhengityksen vitaalikapasiteetti (SVC) alle iän ja sukupuolen ennusteen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, kunhan he EIVÄT ole hengityksen vajaatoimintaa.
• Jos käytät jotakin lääkettä (mukaan lukien rilutsoli), niiden on oltava pysyneet vakaina edellisen kuukauden aikana. (Katso myös "Samanaikaiset lääkkeet" - kohta 8).
• Ikä 18-80 vuotta mukaan lukien.
• Mies tai nainen, jolla ei ole lapsia (NCBP), joka määritellään seuraavasti:

Premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 7.1.1 mainituista ehkäisymenetelmistä. jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 7.1.2 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin asti.
• QTcB < 500 ms tai korjaamaton QT < 600 ms (koneella tai manuaalisesti yliluettu). Jos kohteella on nipun haarakatkos, kriteeri on QTcB < 530 ms.
• Painoindeksi, joka voidaan tutkijan harkinnan mukaan hyväksyä sisällytettäväksi tutkimukseen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita hermo-lihassairauksia (ALS-diagnoosin lisäksi), ellei tutkija päätä, että tällainen lisähäiriö ei vaikuta turvallisuuteen tai muihin tämän tutkimuksen toimenpiteisiin.
• Potilaat, joilla on todisteita dementiasta tai psykiatrisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä todennäköisesti estää heitä ymmärtämästä ja/tai noudattamasta tutkimusvaatimuksia ja menettelyjä.
• Potilaat, joilla on seulonta-arvioinneissa havaittu poikkeavuuksia, jotka tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan ovat riittävän merkittäviä sulkeakseen heidät pois tutkimuksesta.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää biofarmaseuttisen valmisteen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Altistuminen yli neljälle uudelle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Potilaalla on positiivinen huumetesti seulonta- tai annostusta edeltävällä käynnillä. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit ja bentsodiatsepiinit. Tutkija voi harkita koehenkilöiden sisällyttämistä mukaan, jos he täyttävät muut pääsykriteerit.
• Potilaalla on positiivinen alkoholitesti ennen annostusta. Säännöllinen liiallinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltynä seuraavasti:
• Eurooppalaiset kohteet: keskimääräinen viikoittainen saanti > 28 yksikköä miehillä tai > 21 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~ 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Pohjois-Amerikan sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 juomaa miehillä tai >14 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 g alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Aiempi herkkyys GSK1223249:lle tai sen komponenteille tai aiemmista lääkkeistä tai muista allergioista, jotka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä ovat vasta-aiheisia heidän osallistumiseensa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat naiset, jotka on määritetty positiivisella seerumin tai virtsan beeta-hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua, tai imettävät naiset.
• Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tyyppisen rokotuksen viimeisten 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
• Koehenkilöt, joille tehdään lihasbiopsiat (kohortit 3 - valinnaiset 5, 6, 7 ja 8), eivät ole kelvollisia mukaan otetuiksi, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

Potilaat, joilla on hukassa hartialihakset (MRC-pistemäärä ≤ 2) ja potilaat, joilla on normaali hartialihas (MRC-pistemäärä 5).

Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan normaalia hyytymistä perioperatiivisella jaksolla, ja ne, joilla saattaa muuten olla suurempi verenvuotokomplikaatioiden riski