筋萎縮性側索硬化症におけるGSK1223249のヒト研究で初めて
2017年9月19日 更新者：GlaxoSmithKline
ALS患者におけるGSK1223249の安全性、薬物動態および薬力学の単回および反復用量漸増研究
この研究でテストされている薬はGSK1223249です。 筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の症状を治療するために、グラクソスミスクラインによって開発されています。
この薬は、神経の成長を妨げるタンパク質を阻害することによって機能します。
この薬が人に投与されるのはこれが初めてです。 この試験には、約 76 人の患者が参加する予定です。 この研究の目的は、ALS患者の一連の単回投与または反復投与量の漸増後に、忍容性、安全性、および体がGSK1223249を処理する方法を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の病態生理学に関与すると仮定されている神経突起伸長阻害剤である Nogo-A に対するヒト化モノクローナル抗体である GSK1223249 の、初めての (FTIH) 第 I/IIa 相研究です。他の神経変性疾患。
この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、逐次用量漸増、2部融合プロトコルになります。
約76人のALS患者が登録されます。
パート 1 では、単回用量の安全性と薬物動態 (PK) を決定するために、GSK1223249 の単回漸増静脈内 (i.v.) 用量を 5 つの連続した患者コホート (各コホートで 2 つのプラセボと 6 つのアクティブ) で評価する予定です。
パート 2 も逐次用量漸増デザインになりますが、計画された 3 つのコホート (3 つのプラセボ、各コホートで 9 人のアクティブ) のそれぞれの患者は、2 回の反復静脈内投与を受けます。
安全性と PK も評価されます。
パート 1 の 2 つのコホートとパート 2 のすべてのコホートでは、GSK1223249 がその標的に結合して測定可能な薬力学的効果を生み出すかどうかを示すために、治療の前と終了時に患者から血液サンプルと骨格筋生検を採取します。
両方の部分の患者は、病院ベースのユニットで最初の投与を受け、退院して外来で追跡される前に、投与後少なくとも24時間監視されます。
パート1の各コホートでは、最初の4人の被験者は、24時間以内に1人だけが投与されるように、時間をずらして投与されます。
パート 2 の最初のコホートにおける最初の 4 人の被験者の投与も、同様の方法で交互に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、NY 10021
- GSK Investigational Site
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、NC 28207-1885
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、OH 43210
- GSK Investigational Site
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- GSK Investigational Site
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Cambridge、イギリス、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、SE5 8AF
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、NW3 2PF
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona、Veneto、イタリア、37134
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75013
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 家族性または散発性ALSと診断された患者で、改訂されたWorld Federation of Neurology El Escorial基準[Rix Brooks 2000]に従って、ALSの診断の可能性、検査室支援の可能性、可能性、または明確な基準を満たすと定義されている。
- -研究開始から60か月以内の筋力低下の発症。
- 低速吸気肺活量 (SVC) が年齢と性別の予測値を下回る患者は、呼吸が不十分でない限り、研究者の裁量で研究に含めることができます。
- 薬（リルゾールを含む）を服用している場合、これらは過去1か月以内に安定していなければなりません. (セクション 8 の「併用薬」も参照してください)。
- 18 歳から 80 歳まで。
- -次のように定義された非出産の可能性（NCBP）の男性または女性：
-卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、セクション 7.1.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 研究中に HRT を継続したい場合。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
- 男性被験者は、セクション 7.1.2 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後のフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
- QTcB < 500 ミリ秒または補正されていない QT < 600 ミリ秒 (機械または手動のオーバーリード)。 対象にバンドル ブランチ ブロックがある場合、基準は QTcB < 530 ミリ秒です。
- -研究者の裁量で研究への包含が許容されるボディマス指数。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- -他の神経筋障害のある患者（ALS診断に加えて）、そのような追加の障害がこの研究の安全性または他の手段に影響を与えないと研究者が判断した場合を除きます。
- -認知症または精神疾患の証拠がある患者 研究者の意見では、研究の要件と手順の完全な理解および/または遵守を妨げる可能性があります。
- -スクリーニング評価中に検出された異常を有する患者。研究者の医学的判断において、研究への参加から除外するのに十分なほど重要です。
- -最初の投与日の前6か月以内にバイオ医薬品の受領を含む臨床試験に参加した患者。
- -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい治験薬への暴露。
- -被験者は、スクリーニングまたは投与前の訪問時に薬物乱用検査で陽性を示しています。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、ベンゾジアゼピンが含まれます。 医学的理由でこれらの薬物のいずれかを処方されている被験者は、他の参加基準を満たしている場合、研究者によって包含のために考慮される場合があります。
- -被験者は、投与前の来院時にアルコール検査が陽性です。 -研究の6か月以内の定期的な過度のアルコール消費の履歴は、次のように定義されます。
- ヨーロッパのサイトの場合: 週平均摂取量は、男性で 28 単位以上、女性で 21 単位以上です。 1 単位はアルコール 8g に相当します。ビール 1/2 パイント (~240mL)、ワイン 1 杯 (125mL)、スピリッツ 1 杯 (25mL) です。
- 北米サイトの場合: 週平均摂取量が男性で 21 杯以上、女性で 14 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
- -GSK1223249またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- -出産の可能性のある女性、スクリーニング時または投与前の血清または尿ベータhCG検査で陽性と判断された妊娠中の女性、または授乳中の女性。
- 治験薬投与前3週間以内に何らかのワクチン接種を受けた患者。
- -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
- -筋生検を受ける被験者（コホート3-オプションの5、6、7、および8は、次のいずれかの基準が適用される場合、含める資格がありません：
三角筋が消耗している患者 (MRC スコア ≤ 2) および三角筋が正常な患者 (MRC スコア 5)。
周術期に正常な凝固が得られない患者、および出血合併症のリスクが高い可能性がある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK1223249を受けている被験者
適格な被験者は、GSK1223249の静脈内注入の連続用量を受け取ります。開始用量は0.01ミリグラム/キログラムで、その後0.1、0.5、 キログラムあたり 1、2.5、5、7.5、および 15 ミリグラム。 |
点滴
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボを投与された被験者
適格な被験者は、プラセボの静脈内注入を受けます。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象、バイタル サイン、標準的な身体検査、心電図、および標準的な臨床検査 (血液学および生化学)。安全性の評価には、免疫原性、ALSFRS-R、SVC、筋力、MUNE への悪影響が含まれます。
時間枠：12-16週間
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12-16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GSK1223249: 単回投与 PK (パート 1): AUC(0-∞)、AUC(0-t)、AUC(0-Week 4)、%AUCex、Cmax、tlast、CL、Vss、MRT、λz、および t½.Repeat用量 PK (パート 2): GSK1223249 AUC(0-4 週目)、Cmax、および 2 回目の投与後、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、λz および t½。
時間枠：12-16週間
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12-16週間
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GSK1223249に対する抗体の存在は、免疫電気化学発光アッセイを使用して血清サンプルで評価されます。
時間枠：少なくとも16週間
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少なくとも16週間
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ALSFRS-R スコア、手動筋力テスト、および遅い吸気肺活量 (SVC)
時間枠：12-16週
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12-16週
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モーターユニット数の見積もり (MUNE)
時間枠：12-16週間
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12-16週間
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タンパク質分析、免疫組織化学 (IHC)、トランスクリプトミクスのための筋生検。タンパク質分析およびその他のバイオマーカー用の血液。
時間枠：少なくとも16週間
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少なくとも16週間
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GSK1223249 の PK と関連する薬理学的エンドポイントとの関係
時間枠：少なくとも16週間
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少なくとも16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年5月13日
一次修了 (実際)
2011年9月9日
研究の完了 (実際)
2011年9月9日
試験登録日
最初に提出
2009年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月2日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月19日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
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