Po raz pierwszy w badaniu na ludziach GSK1223249 w stwardnieniu zanikowym bocznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem rodzinnego lub sporadycznego ALS, zdefiniowani jako spełniający możliwe, potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne, prawdopodobne lub określone kryteria rozpoznania ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial [Rix Brooks 2000].
• Początek osłabienia mięśni w ciągu 60 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z niską pojemnością życiową przy powolnym wdechu (SVC) poniżej przewidywanej dla wieku i płci mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza, o ile NIE mają niewydolności oddechowej.
• Jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki (w tym riluzol), muszą one być stabilne w ciągu poprzedniego miesiąca. (Patrz także „Leki towarzyszące” — punkt 8).
• Wiek 18 - 80 lat włącznie.
• Mężczyzna lub kobieta niebędąca w wieku rozrodczym (NCBP) zdefiniowana w następujący sposób:

Kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą zobowiązane do stosowania jednej z metod antykoncepcji opisanych w sekcji 7.1.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 7.1.2. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.
• QTcB < 500 ms lub nieskorygowany QT < 600 ms (przeczytanie maszynowe lub ręczne). Jeśli pacjent ma blok odnogi pęczka Hisa, kryterium to QTcB < 530 ms.
• Wskaźnik masy ciała, który według uznania badacza jest dopuszczalny do włączenia do badania.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (oprócz rozpoznania ALS), chyba że badacz ustali, że takie dodatkowe zaburzenie nie wpłynie na bezpieczeństwo lub inne środki w tym badaniu.
• Pacjenci z objawami demencji lub choroby psychicznej, które w opinii badacza mogą uniemożliwić im pełne zrozumienie i/lub przestrzeganie wymagań i procedur badania.
• Pacjenci z nieprawidłowościami wykrytymi podczas badań przesiewowych, które w ocenie lekarza prowadzącego są na tyle istotne, aby wykluczyć ich z udziału w badaniu.
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym polegającym na otrzymaniu produktu biofarmaceutycznego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe badane produkty w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty i benzodiazepiny. Badacz może rozważyć włączenie pacjentów, którzy przyjmują którykolwiek z tych leków na receptę z powodów medycznych, jeśli spełniają inne kryteria włączenia.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty przed podaniem dawki. Historia regularnego nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako:
• W przypadku obszarów europejskich: średnie tygodniowe spożycie > 28 jednostek dla mężczyzn lub > 21 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• W przypadku witryn w Ameryce Północnej: średnie tygodniowe spożycie >21 drinków dla mężczyzn lub >14 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego.
• Historia wrażliwości na GSK1223249 lub jego składniki lub historia leków lub innych alergii, które w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowią przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety w ciąży, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku testu beta hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki, lub kobiety w okresie laktacji.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek rodzaj szczepienia w ciągu ostatnich 3 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
• Osoby, które zostaną poddane biopsji mięśni (kohorty 3 – opcjonalne 5, 6, 7 i 8, nie będą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

Pacjenci z zanikiem mięśnia naramiennego (wynik MRC ≤ 2) i pacjenci z prawidłowym mięśniem naramiennym (wynik MRC 5).

Pacjenci, którzy nie mogą osiągnąć prawidłowego krzepnięcia w okresie okołooperacyjnym oraz ci, którzy z innych przyczyn mogą być bardziej narażeni na powikłania krwotoczne