- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00877812
1탄소 대사의 비타민 B6 의존성
연구 개요
상세 설명
이 연구에 자원하는 경우 선별 방문을 위해 Shands 병원의 일반 임상 연구 센터(GCRC)를 방문하게 됩니다. 팔의 정맥에서 약 27.5mL(5 1/2 티스푼)의 혈액을 채취합니다. 이것은 귀하가 적절한 양의 비타민 B6 및 기타 비타민을 섭취하고 있는지 확인하고 신체가 일부 영양소를 처리하는 방법과 관련된 특정 혈액 세포의 유전 정보 일부를 분석하고 전반적인 건강을 확인하기 위한 테스트에 사용됩니다. 혈중 비타민 B6 함량이 이 연구에 필요한 범위보다 높으면(때때로 강화 식품 섭취로 인해 발생함) 선별 검사를 반복하기 위해 몇 주 후에 다른 혈액 샘플(2티스푼)을 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 또한 귀하의 건강에 대한 질문을 받게 되며 규칙적인 식단에 대한 자세한 평가가 수행됩니다. 병력, 신체 검사 및 간, 신장, 골수 기능, 콜레스테롤 및 소변 분석을 포함한 표준 혈액 검사를 통해 일반적인 건강 상태를 확인할 수 있습니다. 이 연구에 참여하려면 건강 상태가 양호해야 하며 비타민 B6 및 기타 비타민에 대한 적절한 영양 상태를 유지해야 합니다.
불충분한 비타민 B6 섭취로 인한 태아 발육에 대한 위험 때문에, 연구 기간 동안(선별 방문 중 및 각 병원 입원 전) 여성에게 임신 테스트를 3회 실시할 것이며, 이 연구에 참여하는 여성은 임신을 방지하기 위해 보호 장치를 사용해야 합니다. 공부하는 동안; 임신하면 연구에서 제외됩니다.
모든 스크리닝 절차를 완료하면 GCRC에서 2일 동안 준비한 식사를 하게 되며, 그런 다음 비타민 B6가 신체가 특정 아미노산을 사용하는 데 얼마나 효과적으로 기능하는지 테스트하는 절차에 참여하게 됩니다. 여기에는 9시간 동안 팔의 정맥을 통해 특정 아미노산 용액을 제공하는 것이 포함됩니다.
이 절차 전날 저녁 약 오후 8시에 GCRC에 보고하게 됩니다. GCRC에서 밤을 보내게 되며 오후 9시 이후에는 식사가 허용되지 않습니다. 다음날 아침에는 조식이 제공되지 않습니다. 각 팔의 정맥에 정맥 카테터를 삽입합니다. 하나는 하루 종일 혈액 샘플을 채취하기 위한 것이고 다른 하나는 아미노산 용액을 투여하기 위한 것입니다. 또한 아미노산 용액이 제공되는 동안 서로 다른 시간에 빨대를 통해 유리관으로 호흡(한 번 호흡)하도록 요청받을 것입니다. 아미노산 용액을 시작하기 전에 한쪽 팔의 정맥에서 혈액 샘플(약 7티스푼)을 채취합니다. 그런 다음 아미노산과 뉴클레오티드가 포함된 용액이 다음 9시간 동안 천천히 혈액으로 주입됩니다. 이 9시간 동안 정상적인 음식을 먹을 수 없습니다. 그러나 하루 중 매시간 마실 수 있는 액상 영양식을 제공받을 것입니다(첫 번째 혈액 샘플을 채취한 후 시작). 아미노산 용액을 받는 동안 약 14개의 혈액 샘플(9mL, 각각 2티스푼 미만)과 8개의 호흡 샘플을 채취합니다. 또한 하루 중 6번은 신진대사율(몸이 에너지를 사용하는 속도)을 측정하는 특별하고 투명한 후드로 숨을 쉬면서 10분 동안 조용히 누워 있어야 합니다. 제한된 활동(TV 및 독서)을 할 수 있지만 전체 9시간 동안 GCRC에 남아 있게 됩니다. 9시간의 기간이 끝나면 집에 가서 활동을 재개할 수 있습니다. 다음날부터 GCRC에서 준비한 식사를 재개하게 됩니다. 이 시술 후 3일과 4일에 GCRC에 있는 동안 아침과 저녁에 각각 혈액 샘플을 두 번 더 채혈하라는 요청을 받게 되며, 5일차에는 아침에 한 번 혈액 샘플을 채혈하라는 요청을 받게 됩니다. (각각 2티스푼).
GCRC에서 퇴원한 다음 날 약 4주 동안 비타민 B6를 줄이고 카페인(커피, 차, 탄산음료)을 제한하는 식사를 하도록 요청받습니다. 하루에 1~2잔 마신다. 약 4주 동안 매일 두 번 Shands 병원의 일반 임상 연구 센터(GCRC)에 오셔서 아침과 저녁 식사를 하게 됩니다. 또한 하루에 한 번 체중을 측정하고 일주일에 두 번 심박수, 호흡 및 혈압을 모니터링합니다. 원하는 장소에서 먹을 수 있는 점심 도시락이 제공됩니다. 연구 중인 비타민을 제외한 모든 영양소를 적절한 양으로 섭취하고 있는지 확인하기 위해 매일 비타민과 미네랄 보충제가 들어 있는 알약을 받게 됩니다. 매주 한 번(아침 식사를 위해 GCRC에 들어올 때) 비타민 B6 상태를 모니터링할 수 있도록 팔의 정맥에서 혈액 2티스푼을 채취합니다.
약 4주 동안 이 다이어트를 마친 후에는 비타민 B6가 신체가 특정 아미노산을 사용하는 데 얼마나 효과적으로 기능하는지 테스트하는 절차에 다시 참여하게 됩니다. 다시 말하지만 이것은 9시간 동안 팔의 정맥을 통해 특정 아미노산 용액을 제공하는 것을 포함합니다. 이전과 마찬가지로 대략 오후 8시에 GCRC에 보고하게 됩니다. 시술 전날 저녁. GCRC에서 밤을 보내게 되며 오후 9시 이후에는 식사가 허용되지 않습니다. 1차 접수와 동일한 절차가 진행됩니다.
두 번째 입원 며칠 전 GCRC에서 식단을 받는 동안 첫 입원 전에 했던 것과 동일한 일반 건강 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다.
아미노산 수액이 완전히 투여되면 약 9시간 후에 집에 가서 활동을 재개할 수 있습니다. 첫 입원 후와 마찬가지로 이 절차 후 3, 4, 5일에 혈액 샘플을 제공하기 위해 GCRC로 돌아가라는 요청을 받게 됩니다. 그러면 연구를 마치게 됩니다. 귀하의 신체가 적절한 양의 비타민 B6 및 기타 영양소를 섭취할 수 있도록 매일 섭취할 수 있는 30일 분량의 비타민 및 미네랄 보충제가 제공됩니다.
이 연구의 혈액 샘플에 대한 실험실 분석이 완료된 후 귀하가 동의하는 경우 귀하의 신체가 영양소를 처리하는 방식과 관련된 유전 정보 또는 영양소의 향후 분석을 위해 일부 샘플을 냉동 보관할 것입니다. 첨부된 혈액 보관 및 향후 검사에 대한 부록을 참조하십시오.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20-40세
- 적절한 비타민 B6 수치
- 임신 아님
제외 기준:
- 비정상적인 실험실
- 임신
- 약물에
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군 글리신 및 류신 주입
아미노산 글리신 추적자 방법에 기반한 프로토콜을 사용하여 건강하고 적절하게 피리독신 영양을 공급받은 인간에서 결정: (a) 생체 내 글리신 회전율의 식후 속도, 1탄소 단위의 글리신 기반 생성, 티미딜레이트 및 퓨린 합성, 및 영향 이러한 과정의 속도에 대한 비타민 B6 결핍 및 (b) 식후 글루타티온 합성 속도에 대한 비타민 B6 결핍의 영향.
심사가 완료된 후 14명의 피험자가 선택되어 30일 동안 B6 결핍 식단을 시작하게 됩니다.
30일의 시작과 끝에 류신과 글리신을 주입한 다음 4주 다이어트를 시작합니다.
4주가 끝나면 주입을 반복합니다.
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1군 글리신 및 류신: 적절한 영양 상태를 가진 총 등록 참가자 중 14명의 참가자 중 일부는 적절한 비타민 피리독신, B6 상태인 동안 글리신 및 류신 아미노산 프로토콜의 추적자 주입을 받게 됩니다.
첫 번째 주입 후 각 참가자는 비타민 B6가 적은 식단을 시작합니다(
다른 이름들:
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실험적: 2군 세린 및 메티오닌 주입의 개입
이 팔은 총 Hcy 재메틸화 및 세린 유래 1C 단위로부터의 재메틸화, 세린 및 메티오닌 순환의 동역학 및 트랜스황화 반응의 동역학을 조사할 수 있게 합니다.
건강한 피험자 14명을 선별하여 선별합니다.
4주 동안 B6 결핍 식단을 시작하기 전에 세린과 메티오닌 주입이 시작됩니다.
첫 번째 주입 후 다이어트가 시작되고 4주 후에 또 다른 주입이 이루어집니다.
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2군 세린 및 메티오닌 주입 개입: 총 등록 참가자 중 14명의 참가자 하위 집합.
적절한 영양 상태를 받은 사람은 적절한 비타민 피리독신, B6 상태에 있는 동안 메티오닌 및 세린 아미노산 프로토콜의 추적자 주입을 받게 됩니다.
첫 번째 주입 후 각 피험자는 비타민 B6가 적은 식단을 시작합니다(
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가설 목표 1
기간: 1년
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(a) 비타민 B6 결핍은 글리신 회전율 및 세린과의 상호전환율을 감소시키고 글리신 절단 시스템에 의한 1C 단위의 생성을 감소시킬 것입니다.
(b) 비타민 B6 결핍은 적혈구 글루타티온 합성의 생체 내 비율을 감소시킵니다.
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1년
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가설 목표 2
기간: 30 일
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(a) 비타민 B6 결핍은 세린으로부터 1탄소 단위의 생체 내 생성 속도를 감소시켜 전반적인 호모시스테인 재메틸화를 감소시킵니다.
(b) 생체 내 시스테인 합성 비율은 비타민 B6 결핍 시 감소합니다.
(c) 세린 유래 1탄소 단위로부터의 티미딜레이트 합성은 비타민 B6 결핍 시 감소합니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가설 목표 3
기간: 30 일
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(a) 비타민 B6 결핍은 혈장 글리신, 시스타티오닌 및 글루타티온을 증가시키지만 적혈구 글루타티온 농도를 감소시킵니다.
(b) 비타민 B6 결핍은 림프구 SHMT 및 글리신 절단 시스템의 활성 감소와 세포(림프구) 글리신 농도 감소를 유발합니다.
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gregory JF, DeRatt BN, Rios-Avila L, Ralat M, Stacpoole PW. Vitamin B6 nutritional status and cellular availability of pyridoxal 5'-phosphate govern the function of the transsulfuration pathway's canonical reactions and hydrogen sulfide production via side reactions. Biochimie. 2016 Jul;126:21-6. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.020. Epub 2016 Jan 4.
- Rios-Avila L, Coats B, Chi YY, Midttun O, Ueland PM, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Metabolite profile analysis reveals association of vitamin B-6 with metabolites related to one-carbon metabolism and tryptophan catabolism but not with biomarkers of inflammation in oral contraceptive users and reveals the effects of oral contraceptives on these processes. J Nutr. 2015 Jan;145(1):87-95. doi: 10.3945/jn.114.201095. Epub 2014 Nov 19.
- Lamers Y, Williamson J, Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Glycine turnover and decarboxylation rate quantified in healthy men and women using primed, constant infusions of [1,2-(13)C2]glycine and [(2)H3]leucine. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2647-52. doi: 10.1093/jn/137.12.2647.
- Lamers Y, Coats B, Ralat M, Quinlivan EP, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate vitamin B-6 restriction does not alter postprandial methionine cycle rates of remethylation, transmethylation, and total transsulfuration but increases the fractional synthesis rate of cystathionine in healthy young men and women. J Nutr. 2011 May;141(5):835-42. doi: 10.3945/jn.110.134197. Epub 2011 Mar 23.
- Lamers Y, O'Rourke B, Gilbert LR, Keeling C, Matthews DE, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Vitamin B-6 restriction tends to reduce the red blood cell glutathione synthesis rate without affecting red blood cell or plasma glutathione concentrations in healthy men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Aug;90(2):336-43. doi: 10.3945/ajcn.2009.27747. Epub 2009 Jun 10.
- Lamers Y, Williamson J, Ralat M, Quinlivan EP, Gilbert LR, Keeling C, Stevens RD, Newgard CB, Ueland PM, Meyer K, Fredriksen A, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate dietary vitamin B-6 restriction raises plasma glycine and cystathionine concentrations while minimally affecting the rates of glycine turnover and glycine cleavage in healthy men and women. J Nutr. 2009 Mar;139(3):452-60. doi: 10.3945/jn.108.099184. Epub 2009 Jan 21.
- DeRatt BN, Ralat MA, Gregory JF. Short-Term Vitamin B-6 Restriction Does Not Affect Plasma Concentrations of Hydrogen Sulfide Biomarkers Lanthionine and Homolanthionine in Healthy Men and Women. J Nutr. 2015 Apr 1;146(4):714-719. doi: 10.3945/jn.115.227819.
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- R01 D072398
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Rima ObeidMerck KGaA, Darmstadt, Germany; Syneed Medidata GmbH완전한제2형 당뇨병 | 비타민 B12 결핍 | 비타민 B 6 결핍
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