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1탄소 대사의 비타민 B6 의존성

2013년 3월 25일 업데이트: University of Florida
전 세계적으로 일반적으로 발생하는 한계 비타민 B6 결핍은 코엔자임 피리독살 포스페이트(PLP)의 세포 결핍을 초래합니다. PLP는 뉴클레오티드 합성, 호모시스테인(Hcy)에서 메티오닌(Met) 재생, 메틸화를 포함하는 반응에서 하나의 탄소 단위가 획득되고 사용되는 일련의 반응인 1탄소(1C) 대사의 여러 단계에 있는 조효소입니다. 많은 생물학적 화합물의 1C 대사는 Hcy가 PLP-의존성 이화작용을 거쳐 시스테인으로 이어지는 트랜스황화 경로와 연결되어 있으며, 시스테인의 가용성은 항산화제 글루타티온의 형성을 지배합니다. 1C 대사를 손상시키는 영양학적 또는 유전적 조건은 혈장 Hcy 농도의 상승 및 혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 비타민 B6 결핍의 대사 효과는 아미노산 대사의 비타민 B6 의존성 경로가 가장 큰 기질 부하를 경험할 때 단백질 섭취 후에 가장 두드러질 것이라고 믿어집니다. 이 연구의 인간 피험자 프로토콜은 기본적인 인간 1C 대사에 대한 이해와 식후 상태에서 한계 비타민 B6 결핍의 영향을 확장하기 위한 두 가지 별개의 단계로 구성됩니다. 1단계에서는 글리신 분해 시스템에 의한 1C 단위의 PLP 의존 생성과 글루타티온 합성에 대한 비타민 B6 영양의 영향을 조사할 것입니다. 2단계에서는 비타민 B6 영양 상태에 대한 메티오닌 대사의 의존성을 조사할 것이며 특히 Hcy를 Met로 재활용하는 것을 강조할 것입니다. 이 연구의 각 단계에는 14명의 건강하고 영양학적으로 적절한 젊은 성인(남성 7명, 여성 7명)이 참여하여 약 4주간의 식이 비타민 섭취 전과 후에 수행된 정맥 내 주입된 안정한 동위원소 추적자를 사용하여 대사산물 프로파일링 및 동역학 분석을 수행합니다. B6 제한. 피험자는 사용된 추적자와 분석 방법을 제외하고 디자인이 동일할 1단계 또는 2단계에 배정됩니다. 우리는 비타민 B6 결핍이 호모시스테인 재메틸화, 글리신으로부터 1C 단위 생성, 글루타티온 합성의 식후 비율을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 이 연구의 결과는 인간의 신진대사에 영향을 미치는 영양 및 유전 변수의 결과를 평가하는 데 도움이 될 것이며 비타민 B6 영양과 질병 사이의 관계에 대한 이해를 넓힐 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구에 자원하는 경우 선별 방문을 위해 Shands 병원의 일반 임상 연구 센터(GCRC)를 방문하게 됩니다. 팔의 정맥에서 약 27.5mL(5 1/2 티스푼)의 혈액을 채취합니다. 이것은 귀하가 적절한 양의 비타민 B6 및 기타 비타민을 섭취하고 있는지 확인하고 신체가 일부 영양소를 처리하는 방법과 관련된 특정 혈액 세포의 유전 정보 일부를 분석하고 전반적인 건강을 확인하기 위한 테스트에 사용됩니다. 혈중 비타민 B6 함량이 이 연구에 필요한 범위보다 높으면(때때로 강화 식품 섭취로 인해 발생함) 선별 검사를 반복하기 위해 몇 주 후에 다른 혈액 샘플(2티스푼)을 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 또한 귀하의 건강에 대한 질문을 받게 되며 규칙적인 식단에 대한 자세한 평가가 수행됩니다. 병력, 신체 검사 및 간, 신장, 골수 기능, 콜레스테롤 및 소변 분석을 포함한 표준 혈액 검사를 통해 일반적인 건강 상태를 확인할 수 있습니다. 이 연구에 참여하려면 건강 상태가 양호해야 하며 비타민 B6 및 기타 비타민에 대한 적절한 영양 상태를 유지해야 합니다.

불충분한 비타민 B6 섭취로 인한 태아 발육에 대한 위험 때문에, 연구 기간 동안(선별 방문 중 및 각 병원 입원 전) 여성에게 임신 테스트를 3회 실시할 것이며, 이 연구에 참여하는 여성은 임신을 방지하기 위해 보호 장치를 사용해야 합니다. 공부하는 동안; 임신하면 연구에서 제외됩니다.

모든 스크리닝 절차를 완료하면 GCRC에서 2일 동안 준비한 식사를 하게 되며, 그런 다음 비타민 B6가 신체가 특정 아미노산을 사용하는 데 얼마나 효과적으로 기능하는지 테스트하는 절차에 참여하게 됩니다. 여기에는 9시간 동안 팔의 정맥을 통해 특정 아미노산 용액을 제공하는 것이 포함됩니다.

이 절차 전날 저녁 약 오후 8시에 GCRC에 보고하게 됩니다. GCRC에서 밤을 보내게 되며 오후 9시 이후에는 식사가 허용되지 않습니다. 다음날 아침에는 조식이 제공되지 않습니다. 각 팔의 정맥에 정맥 카테터를 삽입합니다. 하나는 하루 종일 혈액 샘플을 채취하기 위한 것이고 다른 하나는 아미노산 용액을 투여하기 위한 것입니다. 또한 아미노산 용액이 제공되는 동안 서로 다른 시간에 빨대를 통해 유리관으로 호흡(한 번 호흡)하도록 요청받을 것입니다. 아미노산 용액을 시작하기 전에 한쪽 팔의 정맥에서 혈액 샘플(약 7티스푼)을 채취합니다. 그런 다음 아미노산과 뉴클레오티드가 포함된 용액이 다음 9시간 동안 천천히 혈액으로 주입됩니다. 이 9시간 동안 정상적인 음식을 먹을 수 없습니다. 그러나 하루 중 매시간 마실 수 있는 액상 영양식을 제공받을 것입니다(첫 번째 혈액 샘플을 채취한 후 시작). 아미노산 용액을 받는 동안 약 14개의 혈액 샘플(9mL, 각각 2티스푼 미만)과 8개의 호흡 샘플을 채취합니다. 또한 하루 중 6번은 신진대사율(몸이 에너지를 사용하는 속도)을 측정하는 특별하고 투명한 후드로 숨을 쉬면서 10분 동안 조용히 누워 있어야 합니다. 제한된 활동(TV 및 독서)을 할 수 있지만 전체 9시간 동안 GCRC에 남아 있게 됩니다. 9시간의 기간이 끝나면 집에 가서 활동을 재개할 수 있습니다. 다음날부터 GCRC에서 준비한 식사를 재개하게 됩니다. 이 시술 후 3일과 4일에 GCRC에 있는 동안 아침과 저녁에 각각 혈액 샘플을 두 번 더 채혈하라는 요청을 받게 되며, 5일차에는 아침에 한 번 혈액 샘플을 채혈하라는 요청을 받게 됩니다. (각각 2티스푼).

GCRC에서 퇴원한 다음 날 약 4주 동안 비타민 B6를 줄이고 카페인(커피, 차, 탄산음료)을 제한하는 식사를 하도록 요청받습니다. 하루에 1~2잔 마신다. 약 4주 동안 매일 두 번 Shands 병원의 일반 임상 연구 센터(GCRC)에 오셔서 아침과 저녁 식사를 하게 됩니다. 또한 하루에 한 번 체중을 측정하고 일주일에 두 번 심박수, 호흡 및 혈압을 모니터링합니다. 원하는 장소에서 먹을 수 있는 점심 도시락이 제공됩니다. 연구 중인 비타민을 제외한 모든 영양소를 적절한 양으로 섭취하고 있는지 확인하기 위해 매일 비타민과 미네랄 보충제가 들어 있는 알약을 받게 됩니다. 매주 한 번(아침 식사를 위해 GCRC에 들어올 때) 비타민 B6 상태를 모니터링할 수 있도록 팔의 정맥에서 혈액 2티스푼을 채취합니다.

약 4주 동안 이 다이어트를 마친 후에는 비타민 B6가 신체가 특정 아미노산을 사용하는 데 얼마나 효과적으로 기능하는지 테스트하는 절차에 다시 참여하게 됩니다. 다시 말하지만 이것은 9시간 동안 팔의 정맥을 통해 특정 아미노산 용액을 제공하는 것을 포함합니다. 이전과 마찬가지로 대략 오후 8시에 GCRC에 보고하게 됩니다. 시술 전날 저녁. GCRC에서 밤을 보내게 되며 오후 9시 이후에는 식사가 허용되지 않습니다. 1차 접수와 동일한 절차가 진행됩니다.

두 번째 입원 며칠 전 GCRC에서 식단을 받는 동안 첫 입원 전에 했던 것과 동일한 일반 건강 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다.

아미노산 수액이 완전히 투여되면 약 9시간 후에 집에 가서 활동을 재개할 수 있습니다. 첫 입원 후와 마찬가지로 이 절차 후 3, 4, 5일에 혈액 샘플을 제공하기 위해 GCRC로 돌아가라는 요청을 받게 됩니다. 그러면 연구를 마치게 됩니다. 귀하의 신체가 적절한 양의 비타민 B6 및 기타 영양소를 섭취할 수 있도록 매일 섭취할 수 있는 30일 분량의 비타민 및 미네랄 보충제가 제공됩니다.

이 연구의 혈액 샘플에 대한 실험실 분석이 완료된 후 귀하가 동의하는 경우 귀하의 신체가 영양소를 처리하는 방식과 관련된 유전 정보 또는 영양소의 향후 분석을 위해 일부 샘플을 냉동 보관할 것입니다. 첨부된 혈액 보관 및 향후 검사에 대한 부록을 참조하십시오.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32611
        • University of Florida

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 20-40세
  • 적절한 비타민 B6 수치
  • 임신 아님

제외 기준:

  • 비정상적인 실험실
  • 임신
  • 약물에

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1군 글리신 및 류신 주입
아미노산 글리신 추적자 방법에 기반한 프로토콜을 사용하여 건강하고 적절하게 피리독신 영양을 공급받은 인간에서 결정: (a) 생체 내 글리신 회전율의 식후 속도, 1탄소 단위의 글리신 기반 생성, 티미딜레이트 및 퓨린 합성, 및 영향 이러한 과정의 속도에 대한 비타민 B6 결핍 및 (b) 식후 글루타티온 합성 속도에 대한 비타민 B6 결핍의 영향. 심사가 완료된 후 14명의 피험자가 선택되어 30일 동안 B6 결핍 식단을 시작하게 됩니다. 30일의 시작과 끝에 류신과 글리신을 주입한 다음 4주 다이어트를 시작합니다. 4주가 끝나면 주입을 반복합니다.
1군 글리신 및 류신: 적절한 영양 상태를 가진 총 등록 참가자 중 14명의 참가자 중 일부는 적절한 비타민 피리독신, B6 상태인 동안 글리신 및 류신 아미노산 프로토콜의 추적자 주입을 받게 됩니다. 첫 번째 주입 후 각 참가자는 비타민 B6가 적은 식단을 시작합니다(
다른 이름들:
  • 아미노산
  • B6
  • 류신
  • 메티오닌
  • 결핍
실험적: 2군 세린 및 메티오닌 주입의 개입
이 팔은 총 Hcy 재메틸화 및 세린 유래 1C 단위로부터의 재메틸화, 세린 및 메티오닌 순환의 동역학 및 트랜스황화 반응의 동역학을 조사할 수 있게 합니다. 건강한 피험자 14명을 선별하여 선별합니다. 4주 동안 B6 결핍 식단을 시작하기 전에 세린과 메티오닌 주입이 시작됩니다. 첫 번째 주입 후 다이어트가 시작되고 4주 후에 또 다른 주입이 이루어집니다.
2군 세린 및 메티오닌 주입 개입: 총 등록 참가자 중 14명의 참가자 하위 집합. 적절한 영양 상태를 받은 사람은 적절한 비타민 피리독신, B6 상태에 있는 동안 메티오닌 및 세린 아미노산 프로토콜의 추적자 주입을 받게 됩니다. 첫 번째 주입 후 각 피험자는 비타민 B6가 적은 식단을 시작합니다(
다른 이름들:
  • 메티오닌
  • B6 결핍
  • 세린

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가설 목표 1
기간: 1년
(a) 비타민 B6 결핍은 글리신 회전율 및 세린과의 상호전환율을 감소시키고 글리신 절단 시스템에 의한 1C 단위의 생성을 감소시킬 것입니다. (b) 비타민 B6 결핍은 적혈구 글루타티온 합성의 생체 내 비율을 감소시킵니다.
1년
가설 목표 2
기간: 30 일
(a) 비타민 B6 결핍은 세린으로부터 1탄소 단위의 생체 내 생성 속도를 감소시켜 전반적인 호모시스테인 재메틸화를 감소시킵니다. (b) 생체 내 시스테인 합성 비율은 비타민 B6 결핍 시 감소합니다. (c) 세린 유래 1탄소 단위로부터의 티미딜레이트 합성은 비타민 B6 결핍 시 감소합니다.
30 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가설 목표 3
기간: 30 일
(a) 비타민 B6 결핍은 혈장 글리신, 시스타티오닌 및 글루타티온을 증가시키지만 적혈구 글루타티온 농도를 감소시킵니다. (b) 비타민 B6 결핍은 림프구 SHMT 및 글리신 절단 시스템의 활성 감소와 세포(림프구) 글리신 농도 감소를 유발합니다.
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 4월 7일

처음 게시됨 (추정)

2009년 4월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 3월 25일

마지막으로 확인됨

2013년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

비타민 B6 결핍에 대한 임상 시험

  • University of Florida
    완전한
  • Assiut University
    아직 모집하지 않음
  • The First People's Hospital of Huzhou
    완전한
    부패 | 염증 반응 | 신장 손상 | 비타민 B6 | 산화 스트레스 반응
    중국
  • Lo.Li.Pharma s.r.l
    모병
    자궁 근종 | 에피갈로카테킨 갈레이트 | 비타민 D | 이노시톨 | D-카이로-이노시톨 | 비타민 B6
    이탈리아
  • Rima Obeid
    Merck KGaA, Darmstadt, Germany; Syneed Medidata GmbH
    완전한
    제2형 당뇨병 | 비타민 B12 결핍 | 비타민 B 6 결핍
  • Jerry Vockley, MD, PhD
    Ultragenyx Pharmaceutical Inc
    더 이상 사용할 수 없음
    바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of
    미국
  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); Juvenile Diabetes Research Foundation 그리고 다른 협력자들
    초대로 등록
    원발성 고산소뇨증 3형 | 진성 당뇨병 | 혈우병 A | 혈우병 B | 유전성 과당 불내성 | 낭포성 섬유증 | 인자 VII 결핍 | 페닐케톤뇨증 | 겸상 적혈구 질환 | 드라벳 증후군 | 뒤시엔 근이영양증 | 프래더-윌리 증후군 | 취약 X 증후군 | 만성 육아종증 | 레트 증후군 | 윌슨병 | 니만-피크병, C1형 | Niemann-Pick 질병 유형 A | 베타-지중해혈증 | 망막모세포종 | 오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증 | SCD | 척추 근육 위축 | 리소좀 산성 리파아제 결핍증 | 프로피온산혈증 | 엔젤만 증후군 | 이색성 백질이영양증 | 저인산증 | 크라베병 | 바르트 증후군 | 포도당 수송체 제1형 결핍 증후군 | 갈락토스혈증 | 원발성 고산소뇨증 2형 | 레버... 그리고 다른 조건
    미국

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