Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhden hiilen aineenvaihdunnan B6-vitamiiniriippuvuus

maanantai 25. maaliskuuta 2013 päivittänyt: University of Florida
Marginaalinen B6-vitamiinin puutos, jota esiintyy yleisesti maailmanlaajuisesti, johtaa koentsyymin pyridoksaalifosfaatin (PLP) solupuutteeseen. PLP on koentsyymi yhden hiilen (1C) aineenvaihdunnassa, joka on joukko reaktioita, joissa hankitaan yksi hiiliyksikkö ja sitä käytetään reaktioissa, mukaan lukien nukleotidisynteesi, metioniinin (Met) regeneraatio homokysteiinista (Hcy) ja metylaatio. monista biologisista yhdisteistä. 1C-aineenvaihdunta liittyy transsulfuraatioreittiin, jossa Hcy käy läpi PLP-riippuvaisen katabolian, joka johtaa kysteiiniin, jonka saatavuus säätelee antioksidantin glutationin muodostumista. Ravitsemus- tai geneettiset olosuhteet, jotka heikentävät 1C-aineenvaihduntaa, liittyvät plasman Hcy-pitoisuuden nousuun ja lisääntyneeseen verisuonisairauksien riskiin. Uskotaan, että B6-vitamiinin puutteen metaboliset vaikutukset ovat selkeimpiä proteiinin saannin jälkeen, kun B6-vitamiinista riippuvaiset aminohappoaineenvaihdunnan reitit kokevat suurimman substraattikuormituksen. Tämän tutkimuksen ihmispotilaiden protokollat ​​koostuvat kahdesta erillisestä vaiheesta, joiden tarkoituksena on laajentaa ymmärrystämme ihmisen 1C-aineenvaihdunnasta ja marginaalisen B6-vitamiinin puutteen vaikutuksista aterian jälkeisissä olosuhteissa. Vaiheessa 1 tutkitaan B6-vitamiinin ravinnon vaikutuksia PLP-riippuvaiseen 1C-yksiköiden muodostukseen glysiinin pilkkoutumisjärjestelmässä ja glutationin synteesiin. Vaiheessa 2 tutkitaan metioniinin aineenvaihdunnan riippuvuutta B6-vitamiinin ravitsemustilasta, painottaen erityisesti Hcy:n kierrätystä Metiksi. Tämän tutkimuksen jokaiseen vaiheeseen osallistuu 14 tervettä, ravitsemuksellisesti riittävää nuorta aikuista (7 miestä, 7 naista), joille suoritetaan metaboliittiprofilointi ja kineettinen analyysi käyttämällä suonensisäisesti infusoituja stabiileja isotooppisia merkkiaineita sekä ennen noin 4 viikon ruokavalion vitamiinijakson jälkeen että sen jälkeen. B6 rajoitus. Koehenkilöt määrätään joko vaiheeseen 1 tai vaiheeseen 2, jotka ovat rakenteeltaan identtisiä, lukuun ottamatta käytettyjä merkkiaineita ja analyyttisiä menetelmiä. Oletamme, että B6-vitamiinin puutos vähentää aterian jälkeistä homokysteiinin remetylaationopeutta, 1C-yksiköiden muodostumista glysiinistä ja glutationin synteesiä. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat arvioimaan ihmisen aineenvaihduntaan vaikuttavien ravitsemuksellisten ja geneettisten muuttujien seurauksia ja lisäävät ymmärrystämme B6-vitamiinin ravinnon ja sairauksien välisistä suhteista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Jos osallistut vapaaehtoisena tähän tutkimukseen, tulet Shandsin sairaalan General Clinical Research Centeriin (GCRC) seulontakäynnille. Käsivarresta otetaan noin 27,5 ml verta (5 1/2 teelusikallista). Sitä käytetään testeissä sen määrittämiseksi, saatko riittävästi B6-vitamiinia ja muita vitamiineja, analysoidaan tiettyjen verisolujen geneettistä tietoa, joka liittyy siihen, miten kehosi prosessoi joitain ravintoaineita, ja vahvistamaan yleisterveytesi. Jos veresi B6-vitamiinipitoisuus on korkeampi kuin tähän tutkimukseen tarvittava vaihteluväli, mikä ilmenee joskus täydennettyjen elintarvikkeiden syömisen yhteydessä, sinua saatetaan pyytää antamaan toinen verinäyte (2 teelusikallista) useiden viikkojen kuluttua, jotta seulontatesti toistetaan. Sinulta kysytään myös terveyttäsi koskevia kysymyksiä ja säännöllinen ruokavaliosi arvioidaan yksityiskohtaisesti. Yleinen terveytesi vahvistetaan ottamalla sairaushistoria, fyysinen koe ja tavanomaiset verikokeet, mukaan lukien maksan, munuaisten, luuytimen toiminnan, kolesterolin ja virtsan analyysit. Osallistuaksesi tähän tutkimukseen sinun on oltava hyvässä kunnossa ja riittävä ravitsemustila B6-vitamiinin ja muiden vitamiinien suhteen.

Koska B6-vitamiinin riittämättömästä saannista aiheutuu riskejä kehittyvälle sikiölle, naisille tehdään raskaustesti kolme kertaa tutkimuksen aikana (seulontakäynnin aikana ja ennen jokaista sairaalahoitoa) ja tähän tutkimukseen osallistuvien naisten tulee käyttää suojaa raskauden ehkäisemiseksi. tutkimuksen aikana; jos tulet raskaaksi, sinut vapautetaan tutkimuksesta.

Kun olet suorittanut kaikki seulontatoimenpiteet, sinua pyydetään syömään GCRC:n valmistamia aterioita 2 päivän ajan, jonka jälkeen osallistut menettelyyn testataksesi, kuinka tehokkaasti B6-vitamiini auttaa elimistöäsi käyttämään tiettyjä aminohappoja. Tämä sisältää tiettyjen aminohappojen liuoksen antamisen käsivarren laskimoon 9 tunnin aikana.

Tätä toimenpidettä edeltävänä iltana ilmoitat GCRC:lle noin klo 20.00. Vietät yön GCRC:ssä etkä saa syödä klo 21.00 jälkeen. Seuraavana aamuna sinulle ei tarjota aamiaista. Sinulle asetetaan suonensisäinen katetri kumpaankin käsivarteen laskimoon, yksi verinäytteitä varten koko päivän ajan ja toinen aminohappoliuoksen antamista varten. Sinua pyydetään myös hengittämään (yksi hengenveto) oljen kautta lasiputkeen eri aikoina aminohappoliuoksen annostelun aikana. Ennen aminohappoliuoksen aloittamista otetaan verinäyte (noin 7 teelusikallista) toisen käden suonesta. Sitten aminohappoja ja nukleotideja sisältävä liuos pumpataan hitaasti vereen seuraavan 9 tunnin aikana. Et saa syödä normaalia ruokaa tämän 9 tunnin aikana. Sinulle annetaan kuitenkin nestemäistä ravintovalmistetta juotavaksi tunnin välein päivän aikana (ensimmäisen verinäytteen ottamisen jälkeen). Sinulta otetaan noin 14 verinäytettä (9 ml, alle 2 teelusikallista kukin) ja 8 hengitysnäytettä, kun saat aminohappoliuoksen. Lisäksi 6 kertaa päivän aikana sinua pyydetään makaamaan hiljaa 10 minuuttia samalla, kun hengität erityiseen, kirkkaaseen huppuun, joka mittaa aineenvaihduntanopeuttasi (nopeuteen, jolla kehosi käyttää energiaa). Pysyt GCRC:ssä koko 9 tunnin ajan, vaikka voit tehdä rajoitetusti toimintoja (TV ja lukeminen). 9 tunnin jakson päätyttyä voit palata kotiin ja jatkaa toimintaasi. Seuraavana päivänä jatkat GCRC:n valmistamien aterioiden syömistä. Kun olet GCRC:ssä päivinä 3 ja 4 tämän toimenpiteen jälkeen, sinua pyydetään antamaan vielä kaksi verinäytettä, yksi aamulla ja yksi illalla, ja päivänä 5 sinua pyydetään antamaan yksi verinäyte aamulla. (2 teelusikallista kutakin).

GCRC:stä kotiutumisen jälkeisenä päivänä sinua pyydetään syömään noin 4 viikon ajan ruokavaliota, joka sisältää vähemmän B6-vitamiinia ja rajoittaa kofeiinin määrää (kahvissa, teessä ja hiilihapotetuissa juomissa) juo yhdestä kahteen päivässä. Kaksi kertaa päivässä tämän noin 4 viikon jakson aikana tulet Shandsin sairaalan General Clinical Research Centeriin (GCRC), jossa syöt aamiaisen ja ilta-aterian. Lisäksi sinut punnitaan kerran päivässä ja sykettäsi, hengitystäsi ja verenpainettasi seurataan kahdesti viikossa. Sinulle annetaan pussilounas nautittavaksi missä tahansa. Varmistaaksesi, että saat riittävästi kaikkia ravintoaineita paitsi tutkittavaa vitamiinia, sinulle annetaan joka päivä pilleri, joka sisältää vitamiini- ja kivennäisvalmisteita. Kerran viikossa (kun tulet GCRC:hen syömään aamiaista) sinulle otetaan kaksi teelusikallista verta käsivarren suonesta, jotta voit seurata B6-vitamiinitasosi.

Kun olet lopettanut noin 4 viikkoa tällä ruokavaliolla, osallistut uudelleen toimenpiteeseen testataksesi kuinka tehokkaasti B6-vitamiini auttaa elimistöäsi käyttämään tiettyjä aminohappoja. Jälleen tämä tarkoittaa, että sinulle annetaan tiettyjen aminohappojen liuosta käsivarren laskimoon 9 tunnin aikana. Kuten ennenkin, raportoit GCRC:lle noin klo 20.00. toimenpidettä edeltävänä iltana. Vietät yön GCRC:ssä etkä saa syödä klo 21.00 jälkeen. Suoritetaan täsmälleen samat menettelyt kuin ensimmäisessä sisäänpääsyssä.

Muutama päivä ennen toista vastaanottoa, kun olet GCRC:ssä ja saat ruokavaliotasi, sinulle kerätään samat yleiset veri- ja virtsatutkimukset kuin ennen ensimmäistä hoitokertaa.

Kun aminohappoliuos on annettu kokonaan, noin 9 tuntia, voit mennä kotiin ja jatkaa toimintaasi. Sinua pyydetään palaamaan GCRC:hen antamaan verinäytteitä päivinä 3, 4 ja 5 tämän toimenpiteen jälkeen, aivan kuten teit ensimmäisen vastaanoton jälkeen. Tämän jälkeen olet valmis suorittamaan tutkimuksen. Sinulle annetaan 30 päivän vitamiini- ja kivennäislisäravinto päivittäin, jotta varmistetaan, että elimistö saa riittävän määrän B6-vitamiinia ja muita ravintoaineita.

Tämän tutkimuksen verinäytteiden laboratorioanalyysin jälkeen, jos suostut, osa näytteistä säilytetään pakastevarastossa mahdollista myöhempää ravintoaineiden tai kehosi ravintoaineiden käsittelyyn liittyvän geneettisen tiedon analysointia varten. Katso liitteenä oleva veren varastointia ja tulevaa testausta koskeva liite.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 20-40 vuoden iässä
  • riittävä B6-vitamiinitaso
  • ei raskaana

Poissulkemiskriteerit:

  • epänormaalit labrat
  • raskaus
  • lääkkeiden päällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarren 1 glysiinin ja leusiinin infuusio
Määritä terveillä, riittävästi pyridoksiiniravinnoksi saaneilla ihmisillä käyttämällä aminohappoglysiinin merkkiainemenetelmiin perustuvaa protokollaa: (a) glysiinin in vivo vaihtuvuus aterian jälkeen, glysiinipohjainen yhden hiilen yksiköiden muodostuminen, tymidylaatti- ja puriinisynteesi sekä B6-vitamiinin puutos näiden prosessien nopeuteen ja (b) B6-vitamiinin puutteen vaikutus aterian jälkeiseen glutationisynteesin nopeuteen. 14 koehenkilöä valitaan seulonnan jälkeen, ja he aloittavat 30 päivän B6-puutteisen ruokavalion. 30 päivän alussa ja lopussa he saavat leusiini- ja glysiininfuusion, minkä jälkeen he aloittavat neljän viikon ruokavalion. Neljän viikon kuluttua infuusio toistetaan.
Käsivarsi 1 glysiini ja leusiini: 14 osallistujan osajoukko kaikista ilmoittautuneista osallistujista, joilla on riittävä ravitsemustila, käy läpi glysiinin ja leusiinin aminohappojen merkki-infuusioprotokollan samalla kun riittävä vitamiini pyridoksiini, B6-status. Ensimmäisen infuusion jälkeen jokainen osallistuja aloittaa vähäisen B6-vitamiinipitoisen ruokavalion (
Muut nimet:
  • aminohappoja
  • B6
  • leusiini
  • metioniini
  • puute
Kokeellinen: Käsivarsi 2 Seriinin ja metioniinin infuusion interventio
Tämä haara mahdollistaa Hcy:n kokonaisremetylaation ja remetylaation tutkimisen seriiniperäisistä 1C-yksiköistä, seriinin ja metioniinisyklin kinetiikkaa ja transsulfuraatioreaktioiden kinetiikkaa. 14 tervettä henkilöä valitaan ja seulotaan. Ennen B6-puutteisen ruokavalion aloittamista neljän viikon ajan aloitetaan seriinin ja metioniinin infuusio. Ensimmäisen infuusion jälkeen aloitetaan ruokavalio ja neljän viikon kuluttua tehdään uusi infuusio.
Käsivarsi 2 Seriinin ja metioniinin infuusion interventio: 14 osallistujan alaryhmä kaikista ilmoittautuneista osallistujista. Riittävän ravitsemuksellisen tilan saaneet läpikäyvät metioniinin ja seriinin aminohappojen merkkiaine-infuusioprotokollan riittävän pyridoksiini-vitamiinin B6-tilan ollessa. Ensimmäisen infuusion jälkeen jokainen tutkittava aloittaa vähäisen B6-vitamiinipitoisen ruokavalion (
Muut nimet:
  • metioniini
  • B6-puutos
  • seriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypoteesi Tavoite 1
Aikaikkuna: Yksi vuosi
(a) B6-vitamiinin puutos hidastaa glysiinin vaihtumisnopeutta ja interkonversiota seriinin kanssa ja vähentää 1C-yksiköiden muodostumista glysiinin pilkkoutumisjärjestelmässä. (b) B6-vitamiinin puutos vähentää punasolujen glutationin synteesiä in vivo.
Yksi vuosi
Hypoteesit Tavoite 2
Aikaikkuna: 30 päivää
(a) B6-vitamiinin puutos vähentää yhden hiilen yksiköiden muodostumisnopeutta in vivo seriinistä ja siten homokysteiinin yleistä uudelleenmetylaatiota. (b) Kysteiinin synteesin nopeudet in vivo vähenevät B6-vitamiinin puutteessa. (c) Tymidylaattisynteesi seriiniperäisistä yhden hiilen yksiköistä vähenee B6-vitamiinin puutteen aikana
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypoteesit Tavoite 3
Aikaikkuna: 30 päivää
(a) B6-vitamiinin puutos lisää plasman glysiiniä, kystationiinia ja glutationia, mutta alentaa punasolujen glutationipitoisuutta. (b) B6-vitamiinin puutos heikentää lymfosyyttien SHMT-aktiivisuutta ja glysiinin pilkkoutumisjärjestelmää ja vähentää solujen (lymfosyyttien) glysiinipitoisuutta.
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B6-vitamiinin puutos

Kliiniset tutkimukset Käsivarsi 1 glysiini ja leusiini

3
Tilaa