- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00877812
Yhden hiilen aineenvaihdunnan B6-vitamiiniriippuvuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos osallistut vapaaehtoisena tähän tutkimukseen, tulet Shandsin sairaalan General Clinical Research Centeriin (GCRC) seulontakäynnille. Käsivarresta otetaan noin 27,5 ml verta (5 1/2 teelusikallista). Sitä käytetään testeissä sen määrittämiseksi, saatko riittävästi B6-vitamiinia ja muita vitamiineja, analysoidaan tiettyjen verisolujen geneettistä tietoa, joka liittyy siihen, miten kehosi prosessoi joitain ravintoaineita, ja vahvistamaan yleisterveytesi. Jos veresi B6-vitamiinipitoisuus on korkeampi kuin tähän tutkimukseen tarvittava vaihteluväli, mikä ilmenee joskus täydennettyjen elintarvikkeiden syömisen yhteydessä, sinua saatetaan pyytää antamaan toinen verinäyte (2 teelusikallista) useiden viikkojen kuluttua, jotta seulontatesti toistetaan. Sinulta kysytään myös terveyttäsi koskevia kysymyksiä ja säännöllinen ruokavaliosi arvioidaan yksityiskohtaisesti. Yleinen terveytesi vahvistetaan ottamalla sairaushistoria, fyysinen koe ja tavanomaiset verikokeet, mukaan lukien maksan, munuaisten, luuytimen toiminnan, kolesterolin ja virtsan analyysit. Osallistuaksesi tähän tutkimukseen sinun on oltava hyvässä kunnossa ja riittävä ravitsemustila B6-vitamiinin ja muiden vitamiinien suhteen.
Koska B6-vitamiinin riittämättömästä saannista aiheutuu riskejä kehittyvälle sikiölle, naisille tehdään raskaustesti kolme kertaa tutkimuksen aikana (seulontakäynnin aikana ja ennen jokaista sairaalahoitoa) ja tähän tutkimukseen osallistuvien naisten tulee käyttää suojaa raskauden ehkäisemiseksi. tutkimuksen aikana; jos tulet raskaaksi, sinut vapautetaan tutkimuksesta.
Kun olet suorittanut kaikki seulontatoimenpiteet, sinua pyydetään syömään GCRC:n valmistamia aterioita 2 päivän ajan, jonka jälkeen osallistut menettelyyn testataksesi, kuinka tehokkaasti B6-vitamiini auttaa elimistöäsi käyttämään tiettyjä aminohappoja. Tämä sisältää tiettyjen aminohappojen liuoksen antamisen käsivarren laskimoon 9 tunnin aikana.
Tätä toimenpidettä edeltävänä iltana ilmoitat GCRC:lle noin klo 20.00. Vietät yön GCRC:ssä etkä saa syödä klo 21.00 jälkeen. Seuraavana aamuna sinulle ei tarjota aamiaista. Sinulle asetetaan suonensisäinen katetri kumpaankin käsivarteen laskimoon, yksi verinäytteitä varten koko päivän ajan ja toinen aminohappoliuoksen antamista varten. Sinua pyydetään myös hengittämään (yksi hengenveto) oljen kautta lasiputkeen eri aikoina aminohappoliuoksen annostelun aikana. Ennen aminohappoliuoksen aloittamista otetaan verinäyte (noin 7 teelusikallista) toisen käden suonesta. Sitten aminohappoja ja nukleotideja sisältävä liuos pumpataan hitaasti vereen seuraavan 9 tunnin aikana. Et saa syödä normaalia ruokaa tämän 9 tunnin aikana. Sinulle annetaan kuitenkin nestemäistä ravintovalmistetta juotavaksi tunnin välein päivän aikana (ensimmäisen verinäytteen ottamisen jälkeen). Sinulta otetaan noin 14 verinäytettä (9 ml, alle 2 teelusikallista kukin) ja 8 hengitysnäytettä, kun saat aminohappoliuoksen. Lisäksi 6 kertaa päivän aikana sinua pyydetään makaamaan hiljaa 10 minuuttia samalla, kun hengität erityiseen, kirkkaaseen huppuun, joka mittaa aineenvaihduntanopeuttasi (nopeuteen, jolla kehosi käyttää energiaa). Pysyt GCRC:ssä koko 9 tunnin ajan, vaikka voit tehdä rajoitetusti toimintoja (TV ja lukeminen). 9 tunnin jakson päätyttyä voit palata kotiin ja jatkaa toimintaasi. Seuraavana päivänä jatkat GCRC:n valmistamien aterioiden syömistä. Kun olet GCRC:ssä päivinä 3 ja 4 tämän toimenpiteen jälkeen, sinua pyydetään antamaan vielä kaksi verinäytettä, yksi aamulla ja yksi illalla, ja päivänä 5 sinua pyydetään antamaan yksi verinäyte aamulla. (2 teelusikallista kutakin).
GCRC:stä kotiutumisen jälkeisenä päivänä sinua pyydetään syömään noin 4 viikon ajan ruokavaliota, joka sisältää vähemmän B6-vitamiinia ja rajoittaa kofeiinin määrää (kahvissa, teessä ja hiilihapotetuissa juomissa) juo yhdestä kahteen päivässä. Kaksi kertaa päivässä tämän noin 4 viikon jakson aikana tulet Shandsin sairaalan General Clinical Research Centeriin (GCRC), jossa syöt aamiaisen ja ilta-aterian. Lisäksi sinut punnitaan kerran päivässä ja sykettäsi, hengitystäsi ja verenpainettasi seurataan kahdesti viikossa. Sinulle annetaan pussilounas nautittavaksi missä tahansa. Varmistaaksesi, että saat riittävästi kaikkia ravintoaineita paitsi tutkittavaa vitamiinia, sinulle annetaan joka päivä pilleri, joka sisältää vitamiini- ja kivennäisvalmisteita. Kerran viikossa (kun tulet GCRC:hen syömään aamiaista) sinulle otetaan kaksi teelusikallista verta käsivarren suonesta, jotta voit seurata B6-vitamiinitasosi.
Kun olet lopettanut noin 4 viikkoa tällä ruokavaliolla, osallistut uudelleen toimenpiteeseen testataksesi kuinka tehokkaasti B6-vitamiini auttaa elimistöäsi käyttämään tiettyjä aminohappoja. Jälleen tämä tarkoittaa, että sinulle annetaan tiettyjen aminohappojen liuosta käsivarren laskimoon 9 tunnin aikana. Kuten ennenkin, raportoit GCRC:lle noin klo 20.00. toimenpidettä edeltävänä iltana. Vietät yön GCRC:ssä etkä saa syödä klo 21.00 jälkeen. Suoritetaan täsmälleen samat menettelyt kuin ensimmäisessä sisäänpääsyssä.
Muutama päivä ennen toista vastaanottoa, kun olet GCRC:ssä ja saat ruokavaliotasi, sinulle kerätään samat yleiset veri- ja virtsatutkimukset kuin ennen ensimmäistä hoitokertaa.
Kun aminohappoliuos on annettu kokonaan, noin 9 tuntia, voit mennä kotiin ja jatkaa toimintaasi. Sinua pyydetään palaamaan GCRC:hen antamaan verinäytteitä päivinä 3, 4 ja 5 tämän toimenpiteen jälkeen, aivan kuten teit ensimmäisen vastaanoton jälkeen. Tämän jälkeen olet valmis suorittamaan tutkimuksen. Sinulle annetaan 30 päivän vitamiini- ja kivennäislisäravinto päivittäin, jotta varmistetaan, että elimistö saa riittävän määrän B6-vitamiinia ja muita ravintoaineita.
Tämän tutkimuksen verinäytteiden laboratorioanalyysin jälkeen, jos suostut, osa näytteistä säilytetään pakastevarastossa mahdollista myöhempää ravintoaineiden tai kehosi ravintoaineiden käsittelyyn liittyvän geneettisen tiedon analysointia varten. Katso liitteenä oleva veren varastointia ja tulevaa testausta koskeva liite.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-40 vuoden iässä
- riittävä B6-vitamiinitaso
- ei raskaana
Poissulkemiskriteerit:
- epänormaalit labrat
- raskaus
- lääkkeiden päällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Käsivarren 1 glysiinin ja leusiinin infuusio
Määritä terveillä, riittävästi pyridoksiiniravinnoksi saaneilla ihmisillä käyttämällä aminohappoglysiinin merkkiainemenetelmiin perustuvaa protokollaa: (a) glysiinin in vivo vaihtuvuus aterian jälkeen, glysiinipohjainen yhden hiilen yksiköiden muodostuminen, tymidylaatti- ja puriinisynteesi sekä B6-vitamiinin puutos näiden prosessien nopeuteen ja (b) B6-vitamiinin puutteen vaikutus aterian jälkeiseen glutationisynteesin nopeuteen.
14 koehenkilöä valitaan seulonnan jälkeen, ja he aloittavat 30 päivän B6-puutteisen ruokavalion.
30 päivän alussa ja lopussa he saavat leusiini- ja glysiininfuusion, minkä jälkeen he aloittavat neljän viikon ruokavalion.
Neljän viikon kuluttua infuusio toistetaan.
|
Käsivarsi 1 glysiini ja leusiini: 14 osallistujan osajoukko kaikista ilmoittautuneista osallistujista, joilla on riittävä ravitsemustila, käy läpi glysiinin ja leusiinin aminohappojen merkki-infuusioprotokollan samalla kun riittävä vitamiini pyridoksiini, B6-status.
Ensimmäisen infuusion jälkeen jokainen osallistuja aloittaa vähäisen B6-vitamiinipitoisen ruokavalion (
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 Seriinin ja metioniinin infuusion interventio
Tämä haara mahdollistaa Hcy:n kokonaisremetylaation ja remetylaation tutkimisen seriiniperäisistä 1C-yksiköistä, seriinin ja metioniinisyklin kinetiikkaa ja transsulfuraatioreaktioiden kinetiikkaa.
14 tervettä henkilöä valitaan ja seulotaan.
Ennen B6-puutteisen ruokavalion aloittamista neljän viikon ajan aloitetaan seriinin ja metioniinin infuusio.
Ensimmäisen infuusion jälkeen aloitetaan ruokavalio ja neljän viikon kuluttua tehdään uusi infuusio.
|
Käsivarsi 2 Seriinin ja metioniinin infuusion interventio: 14 osallistujan alaryhmä kaikista ilmoittautuneista osallistujista.
Riittävän ravitsemuksellisen tilan saaneet läpikäyvät metioniinin ja seriinin aminohappojen merkkiaine-infuusioprotokollan riittävän pyridoksiini-vitamiinin B6-tilan ollessa.
Ensimmäisen infuusion jälkeen jokainen tutkittava aloittaa vähäisen B6-vitamiinipitoisen ruokavalion (
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hypoteesi Tavoite 1
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
(a) B6-vitamiinin puutos hidastaa glysiinin vaihtumisnopeutta ja interkonversiota seriinin kanssa ja vähentää 1C-yksiköiden muodostumista glysiinin pilkkoutumisjärjestelmässä.
(b) B6-vitamiinin puutos vähentää punasolujen glutationin synteesiä in vivo.
|
Yksi vuosi
|
Hypoteesit Tavoite 2
Aikaikkuna: 30 päivää
|
(a) B6-vitamiinin puutos vähentää yhden hiilen yksiköiden muodostumisnopeutta in vivo seriinistä ja siten homokysteiinin yleistä uudelleenmetylaatiota.
(b) Kysteiinin synteesin nopeudet in vivo vähenevät B6-vitamiinin puutteessa.
(c) Tymidylaattisynteesi seriiniperäisistä yhden hiilen yksiköistä vähenee B6-vitamiinin puutteen aikana
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hypoteesit Tavoite 3
Aikaikkuna: 30 päivää
|
(a) B6-vitamiinin puutos lisää plasman glysiiniä, kystationiinia ja glutationia, mutta alentaa punasolujen glutationipitoisuutta.
(b) B6-vitamiinin puutos heikentää lymfosyyttien SHMT-aktiivisuutta ja glysiinin pilkkoutumisjärjestelmää ja vähentää solujen (lymfosyyttien) glysiinipitoisuutta.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gregory JF, DeRatt BN, Rios-Avila L, Ralat M, Stacpoole PW. Vitamin B6 nutritional status and cellular availability of pyridoxal 5'-phosphate govern the function of the transsulfuration pathway's canonical reactions and hydrogen sulfide production via side reactions. Biochimie. 2016 Jul;126:21-6. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.020. Epub 2016 Jan 4.
- Rios-Avila L, Coats B, Chi YY, Midttun O, Ueland PM, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Metabolite profile analysis reveals association of vitamin B-6 with metabolites related to one-carbon metabolism and tryptophan catabolism but not with biomarkers of inflammation in oral contraceptive users and reveals the effects of oral contraceptives on these processes. J Nutr. 2015 Jan;145(1):87-95. doi: 10.3945/jn.114.201095. Epub 2014 Nov 19.
- Lamers Y, Williamson J, Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Glycine turnover and decarboxylation rate quantified in healthy men and women using primed, constant infusions of [1,2-(13)C2]glycine and [(2)H3]leucine. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2647-52. doi: 10.1093/jn/137.12.2647.
- Lamers Y, Coats B, Ralat M, Quinlivan EP, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate vitamin B-6 restriction does not alter postprandial methionine cycle rates of remethylation, transmethylation, and total transsulfuration but increases the fractional synthesis rate of cystathionine in healthy young men and women. J Nutr. 2011 May;141(5):835-42. doi: 10.3945/jn.110.134197. Epub 2011 Mar 23.
- Lamers Y, O'Rourke B, Gilbert LR, Keeling C, Matthews DE, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Vitamin B-6 restriction tends to reduce the red blood cell glutathione synthesis rate without affecting red blood cell or plasma glutathione concentrations in healthy men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Aug;90(2):336-43. doi: 10.3945/ajcn.2009.27747. Epub 2009 Jun 10.
- Lamers Y, Williamson J, Ralat M, Quinlivan EP, Gilbert LR, Keeling C, Stevens RD, Newgard CB, Ueland PM, Meyer K, Fredriksen A, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate dietary vitamin B-6 restriction raises plasma glycine and cystathionine concentrations while minimally affecting the rates of glycine turnover and glycine cleavage in healthy men and women. J Nutr. 2009 Mar;139(3):452-60. doi: 10.3945/jn.108.099184. Epub 2009 Jan 21.
- DeRatt BN, Ralat MA, Gregory JF. Short-Term Vitamin B-6 Restriction Does Not Affect Plasma Concentrations of Hydrogen Sulfide Biomarkers Lanthionine and Homolanthionine in Healthy Men and Women. J Nutr. 2015 Apr 1;146(4):714-719. doi: 10.3945/jn.115.227819.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01 D072398
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset B6-vitamiinin puutos
-
University of FloridaValmis
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaB6-vitamiinitaso ja masennus
-
The First People's Hospital of HuzhouValmisSepsis | Tulehdusreaktio | Munuaisvaurio | B6-vitamiini | Oksidatiivinen stressivasteKiina
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
Lo.Li.Pharma s.r.lRekrytointiKohdun fibroidit | Epigallokatekiinigallaatti | D-vitamiini | Inositoli | D-kiro-inositoli | B6-vitamiiniItalia
-
Rima ObeidMerck KGaA, Darmstadt, Germany; Syneed Medidata GmbHValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | B12-vitamiinin puutos | B6-vitamiinin puutos
-
Medical University of GrazValmisTerve | Oksidatiivista stressiä | B12-vitamiinin puutos | Polyfenolit | Tiamiinin ja niasiinin puutostilat | Pyridoksiinin puute | Foolihapon puutosanemia, ruokavalio | Peroksidaasi; Vika | Homokystiini; AineenvaihduntahäiriöItävalta
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitIlmoittautuminen kutsustaPrimaarinen hyperoksaluria tyyppi 3 | Diabetes mellitus | Hemofilia A | Hemofilia B | Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi | Kystinen fibroosi | Tekijän VII puutos | Fenyyliketonuriat | Sirppisolutauti | Dravetin syndrooma | Duchennen lihasdystrofia | Prader-Willin oireyhtymä | Fragile X -syndrooma | Krooninen granulomatoottinen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Käsivarsi 1 glysiini ja leusiini
-
AmgenValmisToistuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä
-
NYU Langone HealthValmis
-
Boston UniversityNational Institute on Aging (NIA)PeruutettuAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Dementia, lievä
-
Alaunos TherapeuticsLopetettuDiffuusi sisäinen Pontine Gliooma | Lasten aivokasvainYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverNational Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisOpioidien käyttöYhdysvallat
-
Baylor College of MedicinePeruutettuErektiohäiriö | SydänsairausYhdysvallat
-
VA Office of Research and DevelopmentValmisAlkoholiriippuvuus | Kaksoisdiagnoosi | HuumausaineriippuvuusYhdysvallat
-
Roswell Park Cancer InstituteValmisKeuhkosyöpäYhdysvallat
-
GE HealthcareQuintiles, Inc.; Covance; ABX CRO; Examination Management Services Inc.; Averion...LopetettuDiabetes mellitus | Munuaisten vajaatoimintaYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Hospital de Clinicas CaracasTel Aviv UniversityTuntematonTyypin 2 diabetesIsrael, Venezuela