Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zależność witaminy B6 od metabolizmu jednego węgla

25 marca 2013 zaktualizowane przez: University of Florida
Marginalny niedobór witaminy B6, który występuje powszechnie na całym świecie, prowadzi do komórkowego niedoboru koenzymu fosforanu pirydoksalu (PLP). PLP jest koenzymem w kilku fazach metabolizmu jednego węgla (1C), czyli szeregu reakcji, w których jedna jednostka węgla jest pozyskiwana i wykorzystywana w reakcjach obejmujących syntezę nukleotydów, regenerację metioniny (Met) z homocysteiny (Hcy) i metylację wielu związków biologicznych. Metabolizm 1C jest powiązany ze szlakiem transsulfuracji, w którym Hcy podlega katabolizmowi zależnemu od PLP, prowadzącemu do cysteiny, której dostępność reguluje powstawanie glutationu będącego przeciwutleniaczem. Warunki żywieniowe lub genetyczne upośledzające metabolizm 1C są związane ze wzrostem stężenia Hcy w osoczu i zwiększonym ryzykiem chorób naczyniowych. Uważa się, że efekty metaboliczne niedoboru witaminy B6 będą najbardziej widoczne po spożyciu białka, gdy szlaki metabolizmu aminokwasów zależne od witaminy B6 doświadczają największego obciążenia substratem. Protokoły tego badania z udziałem ludzi składają się z dwóch odrębnych faz, których celem jest poszerzenie naszej wiedzy na temat podstawowego metabolizmu 1C człowieka i skutków marginalnego niedoboru witaminy B6 w warunkach poposiłkowych. W fazie 1 zbadany zostanie wpływ odżywiania witaminą B6 na zależne od PLP wytwarzanie jednostek 1C przez układ rozszczepiania glicyny oraz na syntezę glutationu. W fazie 2 zbadana zostanie zależność metabolizmu metioniny od stanu odżywienia witaminy B6, ze szczególnym naciskiem na recykling Hcy do Met. Każda faza tego badania obejmie 14 zdrowych, odpowiednich pod względem odżywczym, młodych dorosłych (7 mężczyzn, 7 kobiet), którzy zostaną poddani profilowaniu metabolitów i analizie kinetycznej przy użyciu dożylnych wlewów stabilnych znaczników izotopowych, wykonanych zarówno przed, jak i po około 4-tygodniowym okresie diety witaminowej ograniczenie B6. Badani zostaną przydzieleni do fazy 1 lub fazy 2, które będą miały identyczny projekt, z wyjątkiem użytych znaczników i metod analitycznych. Stawiamy hipotezę, że niedobór witaminy B6 spowoduje zmniejszenie poposiłkowego tempa remetylacji homocysteiny, wytwarzania jednostek 1C z glicyny i syntezy glutationu. Wyniki tego badania pomogą ocenić konsekwencje zmiennych żywieniowych i genetycznych wpływających na metabolizm człowieka i pogłębią nasze zrozumienie związków między odżywianiem witaminą B6 a chorobami.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jeśli zgłosisz się na ochotnika do tego badania, przyjedziesz do General Clinical Research Center (GCRC) w szpitalu Shands na wizytę przesiewową. Z żyły w ramieniu zostanie pobrane około 27,5 ml krwi (5 1/2 łyżeczki). Zostanie to wykorzystane do testów w celu ustalenia, czy otrzymujesz odpowiednie ilości witaminy B6 i innych witamin, do analizy części informacji genetycznej w niektórych komórkach krwi, która odnosi się do tego, jak organizm przetwarza niektóre składniki odżywcze, oraz do potwierdzenia ogólnego stanu zdrowia. Jeśli zawartość witaminy B6 we krwi jest wyższa niż zakres wymagany do tego badania, co czasami wynika ze spożywania wzbogaconej żywności, możesz zostać poproszony o oddanie kolejnej próbki krwi (2 łyżeczki) po kilku tygodniach w celu powtórzenia testu przesiewowego. Zostaniesz również zapytany o stan swojego zdrowia oraz zostanie przeprowadzona szczegółowa ocena Twojej regularnej diety. Twój ogólny stan zdrowia zostanie potwierdzony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i standardowych badań krwi, w tym wątroby, nerek, czynności szpiku kostnego, cholesterolu i analizy moczu. Aby wziąć udział w tym badaniu, musisz być w dobrym zdrowiu i mieć odpowiedni stan odżywienia pod względem witaminy B6 i innych witamin.

Ze względu na ryzyko dla rozwijającego się płodu wynikające z niedostatecznej podaży witaminy B6, test ciążowy zostanie przeprowadzony z kobietami trzykrotnie w trakcie badania (podczas wizyty przesiewowej i przed każdym przyjęciem do szpitala), a kobiety biorące udział w tym badaniu powinny stosować zabezpieczenia zapobiegające ciąży w trakcie badania; jeśli zajdziesz w ciążę, zostaniesz zwolniona z badania.

Po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych zostaniesz poproszony o spożywanie posiłków przygotowanych przez GCRC przez 2 dni, następnie weźmiesz udział w procedurze, aby sprawdzić, jak skutecznie działa witamina B6, pomagając organizmowi w wykorzystaniu niektórych aminokwasów. Będzie to wymagało podania roztworu pewnych aminokwasów do żyły w ramieniu w ciągu 9 godzin.

W wieczór poprzedzający tę procedurę zgłosisz się do GCRC około godziny 20:00. Spędzisz noc w GCRC i nie będziesz mógł jeść po 21:00. Następnego ranka śniadanie nie zostanie podane. Będziesz mieć cewnik dożylny umieszczony w żyle w każdym ramieniu, jeden do pobierania próbek krwi w ciągu dnia, a drugi do podawania roztworu aminokwasów. Zostaniesz również poproszony o oddychanie (jeden oddech) przez słomkę do szklanej rurki w różnych momentach podczas podawania roztworu aminokwasów. Przed rozpoczęciem podawania roztworu aminokwasów z żyły jednego ramienia zostanie pobrana próbka krwi (około 7 łyżeczek do herbaty). Następnie roztwór zawierający aminokwasy i nukleotydy będzie powoli pompowany do krwi pacjenta przez następne 9 godzin. W ciągu tych 9 godzin nie będziesz mógł jeść normalnych posiłków. Otrzymasz jednak płynną formułę odżywczą do picia co godzinę w ciągu dnia (zaczynając od pobrania pierwszej próbki krwi). Około 14 próbek krwi (9 ml, mniej niż 2 łyżeczki każda) i 8 próbek oddechu zostanie pobranych od pacjenta podczas podawania roztworu aminokwasów. Dodatkowo 6 razy w ciągu dnia zostaniesz poproszony o spokojne leżenie przez 10 minut podczas oddychania do specjalnego, przezroczystego kaptura, który zmierzy Twoje tempo przemiany materii (tempo, w jakim Twój organizm zużywa energię). Pozostaniesz w GCRC przez cały okres 9 godzin, chociaż będziesz mógł wykonywać ograniczone czynności (telewizja i czytanie). Pod koniec 9-godzinnego okresu będziesz mógł wrócić do domu i wznowić swoje zajęcia. Następnego dnia wznowicie spożywanie posiłków przygotowanych przez GCRC. Będąc w GCRC w dniach 3 i 4 po tej procedurze, zostaniesz poproszony o oddanie jeszcze dwóch próbek krwi, jednej rano i jednej wieczorem, a w dniu 5 zostaniesz poproszony o oddanie jednej próbki krwi rano (po 2 łyżeczki).

Następnego dnia po wypisaniu z RGK zostaniesz poproszony o stosowanie przez okres około 4 tygodni diety zawierającej zmniejszoną ilość witaminy B6 oraz ograniczenie ilości kofeiny (w kawie, herbacie, napojach gazowanych) pić do jednego do dwóch dziennie. Dwa razy dziennie w ciągu tego około 4-tygodniowego okresu przyjedziesz do General Clinical Research Centre (GCRC) w szpitalu Shands, gdzie zjesz śniadanie i kolację. Ponadto będziesz ważony raz dziennie i będziesz mieć monitorowane tętno, oddech i ciśnienie krwi dwa razy w tygodniu. Otrzymasz lunch w worku do spożycia w dowolnym miejscu. Aby mieć pewność, że otrzymujesz odpowiednią ilość wszystkich składników odżywczych z wyjątkiem badanej witaminy, codziennie otrzymasz pigułkę zawierającą suplement witaminowo-mineralny. Raz w tygodniu (kiedy przychodzisz do GCRC na śniadanie) będziesz mieć dwie łyżeczki krwi pobrane z żyły na ramieniu, aby umożliwić monitorowanie poziomu witaminy B6.

Po około 4 tygodniach stosowania tej diety ponownie weźmiesz udział w procedurze, aby sprawdzić, jak skutecznie działa witamina B6, pomagając organizmowi w wykorzystaniu określonych aminokwasów. Ponownie, będzie to wymagało podania roztworu pewnych aminokwasów przez żyłę w ramieniu w ciągu 9 godzin. Tak jak poprzednio, zgłosisz się do GCRC około godziny 20:00. wieczorem przed zabiegiem. Spędzisz noc w GCRC i nie będziesz mógł jeść po 21:00. Przeprowadzone zostaną dokładnie te same procedury, co przy pierwszym przyjęciu.

Kilka dni przed drugim przyjęciem, kiedy jesteś na GCRC otrzymującym dietę, będziesz mieć takie same ogólne badania krwi i moczu, jak przed pierwszym przyjęciem.

Po całkowitym podaniu roztworu aminokwasów, około 9 godzin, będziesz mógł wrócić do domu i wznowić swoje zajęcia. Zostaniesz poproszony o powrót do GCRC w celu pobrania próbek krwi w dniach 3, 4 i 5 po tej procedurze, tak jak zrobiłeś to po pierwszym przyjęciu. Następnie zakończysz naukę. Otrzymasz 30-dniowy zapas suplementów witaminowych i mineralnych, które należy przyjmować codziennie, aby mieć pewność, że organizm otrzymuje odpowiednie ilości witaminy B6 i innych składników odżywczych.

Po zakończeniu analizy laboratoryjnej próbek krwi z tego badania, jeśli wyrazisz na to zgodę, niektóre próbki będą przechowywane w zamrażarce do ewentualnej przyszłej analizy składników odżywczych lub informacji genetycznych związanych z tym, jak organizm przetwarza składniki odżywcze. Proszę zapoznać się z załączonym Aneksem dotyczącym przechowywania krwi i przyszłych badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 20-40 lat
  • odpowiedni poziom witaminy B6
  • nie jest w ciąży

Kryteria wyłączenia:

  • nienormalne laboratoria
  • ciąża
  • na lekach

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 infuzja glicyny i leucyny
Określić u zdrowych, odpowiednio odżywionych pirydoksyną ludzi, stosując protokół oparty na metodach oznaczania glicyny aminokwasów: (a) poposiłkowe tempo obrotu glicyny in vivo, wytwarzanie jednostek jednowęglowych na bazie glicyny, syntezę tymidylanu i puryny oraz wpływ niedobór witaminy B6 na tempo tych procesów oraz (b) wpływ niedoboru witaminy B6 na poposiłkowe tempo syntezy glutationu. 14 osób zostanie wybranych po zakończeniu badań przesiewowych i rozpocznie dietę z niedoborem witaminy B6 przez 30 dni. Na początku i na końcu 30 dni otrzymają infuzję leucyny i glicyny, a następnie rozpoczną czterotygodniową dietę. Pod koniec czterech tygodni wlew zostanie powtórzony.
Ramię 1 glicyna i leucyna: Podzbiór 14 uczestników spośród wszystkich zapisanych uczestników o odpowiednim stanie odżywienia zostanie poddany infuzji znacznika glicyny i aminokwasów leucyny, podczas gdy odpowiednia witamina pirydoksyna, status B6. Po pierwszej infuzji każdy uczestnik rozpocznie dietę ubogą w witaminę B6 (
Inne nazwy:
  • aminokwasy
  • B6
  • leucyna
  • metionina
  • niedobór
Eksperymentalny: Ramię 2 Interwencja wlewu seryny i metioniny
To ramię pozwoli na badanie remetylacji i remetylacji całkowitej Hcy z jednostek 1C pochodzących z seryny, kinetyki cyklu seryny i metioniny oraz kinetyki reakcji transsulfuracji. Wybranych i przebadanych zostanie 14 zdrowych osób. Przed rozpoczęciem czterotygodniowej diety z niedoborem witaminy B6 rozpocznie się wlew seryny i metioniny. Po pierwszym wlewie rozpocznie się dieta, a po czterech tygodniach zostanie wykonany kolejny wlew.
Ramię 2 Interwencja wlewu seryny i metioniny: Podzbiór 14 uczestników spośród wszystkich włączonych uczestników. Otrzymany odpowiedni stan odżywienia zostanie poddany infuzji znacznika protokołu aminokwasów metioniny i seryny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiedniego stanu witaminy pirydoksyny, B6. Po pierwszej infuzji każdy pacjent rozpocznie dietę ubogą w witaminę B6 (
Inne nazwy:
  • metionina
  • Niedobór B6
  • seryna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hipoteza Cel 1
Ramy czasowe: Rok
(a) Niedobór witaminy B6 zmniejszy szybkość obrotu glicyny i wzajemnej konwersji z seryną oraz zmniejszy wytwarzanie jednostek 1C przez system rozszczepiania glicyny. (b) Niedobór witaminy B6 spowoduje zmniejszenie tempa syntezy glutationu w erytrocytach in vivo.
Rok
Hipotezy Cel 2
Ramy czasowe: 30 dni
(a) Niedobór witaminy B6 zmniejszy tempo generowania jednostek jednowęglowych in vivo z seryny, a tym samym ogólną remetylację homocysteiny. (b) Tempo syntezy cysteiny in vivo będzie zmniejszone w przypadku niedoboru witaminy B6. (c) Synteza tymidylanu z jednowęglowych jednostek pochodzących z seryny zostanie zmniejszona podczas niedoboru witaminy B6
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hipotezy Cel 3
Ramy czasowe: 30 dni
(a) Niedobór witaminy B6 spowoduje zwiększenie stężenia glicyny, cystationiny i glutationu w osoczu, ale zmniejszy stężenie glutationu w erytrocytach. (b) Niedobór witaminy B6 spowoduje zmniejszoną aktywność limfocytów SHMT i układu rozszczepiania glicyny oraz zmniejszone stężenie glicyny w komórkach (limfocytach).
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedobór witaminy B6

Badania kliniczne na Ramię 1 glicyna i leucyna

3
Subskrybuj