- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00877812
Витамин B6 Зависимость одноуглеродного метаболизма
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Если вы добровольно участвуете в этом исследовании, вы приедете в Центр общих клинических исследований (GCRC) в больнице Шандс для скрининга. Примерно 27,5 мл крови (5 1/2 чайных ложек) будет взято из вены на вашей руке. Это будет использоваться для тестов, чтобы определить, получаете ли вы достаточное количество витамина B6 и других витаминов, для анализа части генетической информации в определенных клетках крови, которая связана с тем, как ваш организм обрабатывает некоторые питательные вещества, и для подтверждения вашего общего состояния здоровья. Если содержание витамина B6 в вашей крови выше диапазона, необходимого для этого исследования, что иногда происходит из-за употребления обогащенных продуктов, вас могут попросить сдать еще один образец крови (2 чайные ложки) через несколько недель, чтобы повторить скрининговый тест. Вам также будут заданы вопросы о вашем здоровье и будет проведена подробная оценка вашего обычного питания. Ваше общее состояние здоровья будет подтверждено сбором анамнеза, физическим осмотром и стандартными анализами крови, включая анализы печени, почек, функции костного мозга, холестерина и мочи. Чтобы принять участие в этом исследовании, вы должны иметь хорошее здоровье и адекватный пищевой статус для витамина B6 и других витаминов.
Из-за риска для развивающегося плода из-за недостаточного потребления витамина B6 тест на беременность будет проводиться с женщинами три раза в течение исследования (во время скринингового визита и перед каждой госпитализацией), и женщины, участвующие в этом исследовании, должны использовать средства защиты для предотвращения беременности. во время учебы; если вы забеременеете, вы будете исключены из исследования.
После того, как вы завершили все процедуры скрининга, вас попросят есть пищу, приготовленную GCRC, в течение 2 дней, затем вы примете участие в процедуре, чтобы проверить, насколько эффективно действует витамин B6, помогая вашему организму использовать определенные аминокислоты. Это будет включать в себя введение раствора определенных аминокислот через вену в руку в течение 9 часов.
Вечером накануне этой процедуры вы явитесь в GCRC примерно в 20:00. Вы проведете ночь в GCRC и не сможете есть после 21:00. На следующее утро вам не дадут завтрак. Вам установят внутривенный катетер в вену на каждой руке, один для взятия образцов крови в течение дня, а другой для введения раствора аминокислот. Вас также попросят дышать (один вдох) через соломинку в стеклянную трубку в разное время, пока вводится раствор аминокислоты. Перед тем, как начать прием раствора аминокислот, берут образец крови (около 7 чайных ложек) из вены на одной руке. Затем раствор, содержащий аминокислоты и нуклеотиды, будет медленно закачиваться в вашу кровь в течение следующих 9 часов. Вам не разрешат есть обычную пищу в течение этого 9-часового периода. Тем не менее, вам будут давать жидкую питательную смесь, которую вы будете пить каждый час в течение дня (начиная с момента взятия первой пробы крови). Во время приема раствора аминокислот у вас возьмут приблизительно 14 образцов крови (9 мл, менее 2 чайных ложек каждый) и 8 образцов дыхания. Кроме того, 6 раз в течение дня вас попросят полежать спокойно в течение 10 минут, дыша в специальный прозрачный капюшон, который будет измерять скорость вашего метаболизма (скорость, с которой ваше тело использует энергию). Вы останетесь в GCRC в течение всего 9-часового периода, хотя сможете заниматься ограниченными видами деятельности (телевидение и чтение). По истечении 9-часового периода вы сможете вернуться домой и возобновить свою деятельность. На следующий день вы возобновите прием пищи, приготовленной GCRC. Находясь в GCRC на 3 и 4 день после этой процедуры, вас попросят сдать еще два образца крови, один утром и один вечером, а на 5 день вас попросят сдать один образец крови утром (по 2 чайные ложки каждого).
На следующий день после выписки из GCRC вас попросят в течение примерно 4 недель соблюдать диету, содержащую пониженное количество витамина B6, и ограничить количество кофеина (в кофе, чае и газированных напитках). пить по одной-две в день. Дважды в день в течение этого примерно 4-недельного периода вы будете приходить в Общий клинический исследовательский центр (GCRC) в больнице Шандс, где будете завтракать и ужинать. Кроме того, вас будут взвешивать один раз в день и два раза в неделю измерять частоту сердечных сокращений, дыхание и артериальное давление. Вам дадут обед из мешка, который вы сможете съесть, где бы вы ни выбрали. Чтобы убедиться, что вы получаете достаточное количество всех питательных веществ, кроме изучаемого витамина, вам каждый день будут давать таблетку, содержащую витаминно-минеральную добавку. Раз в неделю (когда вы приходите в GCRC, чтобы позавтракать) у вас будут брать две чайные ложки крови из вены на руке, чтобы контролировать уровень витамина B6.
После завершения примерно 4 недель на этой диете вы снова будете участвовать в процедуре, чтобы проверить, насколько эффективно действует витамин B6, помогая вашему организму использовать определенные аминокислоты. Опять же, это будет включать в себя введение раствора определенных аминокислот через вену на руке в течение 9 часов. Как и прежде, вы явитесь в GCRC примерно в 20:00. вечером накануне процедуры. Вы проведете ночь в GCRC и не сможете есть после 21:00. Будут проводиться те же процедуры, что и при первом поступлении.
За несколько дней до второго приема, пока вы находитесь на диете GCRC, у вас будут взяты те же анализы крови и мочи на общее состояние здоровья, что и до первого приема.
Когда раствор аминокислоты будет полностью выпит, примерно через 9 часов, вы сможете вернуться домой и возобновить свою деятельность. Вам будет предложено вернуться в GCRC для сдачи образцов крови на 3, 4 и 5 день после этой процедуры, как вы это сделали после первого приема. После этого вы закончите исследование. Вам будет предоставлен 30-дневный запас витаминов и минеральных добавок, которые нужно принимать ежедневно, чтобы убедиться, что ваш организм получает достаточное количество витамина B6 и других питательных веществ.
После завершения лабораторного анализа образцов крови из этого исследования, если вы согласны, некоторые из образцов будут храниться в замороженном виде для возможного будущего анализа питательных веществ или генетической информации, связанной с тем, как ваш организм обрабатывает питательные вещества. Пожалуйста, обратитесь к Приложению по хранению крови и будущему тестированию, которое прилагается.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 20-40 лет
- адекватный уровень витамина B6
- не беременна
Критерий исключения:
- аномальные лаборатории
- беременность
- на лекарства
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: инфузия глицина и лейцина
Определить у здоровых людей, получающих адекватное пиридоксиновое питание, используя протокол, основанный на методах мечения глицина аминокислотами: (а) постпрандиальные скорости оборота глицина in vivo, образование одноуглеродных единиц на основе глицина, синтез тимидилатов и пуринов, а также влияние дефицита витамина В6 на скорость этих процессов и (б) влияние дефицита витамина В6 на постпрандиальную скорость синтеза глутатиона.
14 субъектов будут выбраны после завершения скрининга и начнут диету с дефицитом B6 в течение 30 дней.
В начале и конце 30-дневного периода они получат инфузию лейцина и глицина, после чего начнут четырехнедельную диету.
По истечении четырех недель инфузию повторяют.
|
Группа 1, глицин и лейцин: Подмножество из 14 участников из общего числа зачисленных участников с адекватным статусом питания будет подвергнуто трассирующей инфузии протокола аминокислот глицина и лейцина при адекватном статусе витамина пиридоксина, B6.
После первой инфузии каждый участник перейдет на диету с низким содержанием витамина B6 (
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2. Вмешательство серина и инфузии метионина.
Эта группа позволит исследовать общее реметилирование Hcy и реметилирование сериновых звеньев 1C, кинетику серинового и метионинового цикла и кинетику реакций транссульфирования.
Будут отобраны и обследованы 14 здоровых субъектов.
Перед началом диеты с дефицитом B6 в течение четырех недель начинается введение серина и метионина.
После первой инфузии начнется диета, а через четыре недели будет проведена еще одна инфузия.
|
Группа 2. Вмешательство с инфузией серина и метионина: подгруппа из 14 участников из общего числа зарегистрированных участников.
При адекватном статусе питания будет проведена инфузия метионина и серина аминокислот по протоколу, в то время как при адекватном статусе витамина пиридоксина, B6.
После первой инфузии каждый субъект перейдет на диету с низким содержанием витамина B6 (
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипотеза Цель 1
Временное ограничение: Один год
|
(a) Дефицит витамина B6 снизит скорость оборота глицина и взаимопревращения с серином, а также уменьшит образование единиц 1C системой расщепления глицина.
(b) Дефицит витамина B6 приводит к снижению скорости синтеза глутатиона эритроцитов in vivo.
|
Один год
|
|
Гипотезы Цель 2
Временное ограничение: 30 дней
|
(а) Дефицит витамина B6 снизит in vivo скорость образования одноуглеродных единиц из серина и, таким образом, общее реметилирование гомоцистеина.
(b) Скорость синтеза цистеина in vivo снижается при дефиците витамина B6.
(c) Синтез тимидилата из одноуглеродных единиц серина будет снижен при дефиците витамина B6
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипотезы Цель 3
Временное ограничение: 30 дней
|
(а) Дефицит витамина B6 приводит к повышению уровня глицина, цистатионина и глутатиона в плазме, но снижению концентрации глутатиона в эритроцитах.
(b) Дефицит витамина B6 вызывает снижение активности лимфоцитов SHMT и системы расщепления глицина, а также снижение концентрации глицина в клетках (лимфоцитах).
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gregory JF, DeRatt BN, Rios-Avila L, Ralat M, Stacpoole PW. Vitamin B6 nutritional status and cellular availability of pyridoxal 5'-phosphate govern the function of the transsulfuration pathway's canonical reactions and hydrogen sulfide production via side reactions. Biochimie. 2016 Jul;126:21-6. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.020. Epub 2016 Jan 4.
- Rios-Avila L, Coats B, Chi YY, Midttun O, Ueland PM, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Metabolite profile analysis reveals association of vitamin B-6 with metabolites related to one-carbon metabolism and tryptophan catabolism but not with biomarkers of inflammation in oral contraceptive users and reveals the effects of oral contraceptives on these processes. J Nutr. 2015 Jan;145(1):87-95. doi: 10.3945/jn.114.201095. Epub 2014 Nov 19.
- Lamers Y, Williamson J, Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Glycine turnover and decarboxylation rate quantified in healthy men and women using primed, constant infusions of [1,2-(13)C2]glycine and [(2)H3]leucine. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2647-52. doi: 10.1093/jn/137.12.2647.
- Lamers Y, Coats B, Ralat M, Quinlivan EP, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate vitamin B-6 restriction does not alter postprandial methionine cycle rates of remethylation, transmethylation, and total transsulfuration but increases the fractional synthesis rate of cystathionine in healthy young men and women. J Nutr. 2011 May;141(5):835-42. doi: 10.3945/jn.110.134197. Epub 2011 Mar 23.
- Lamers Y, O'Rourke B, Gilbert LR, Keeling C, Matthews DE, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Vitamin B-6 restriction tends to reduce the red blood cell glutathione synthesis rate without affecting red blood cell or plasma glutathione concentrations in healthy men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Aug;90(2):336-43. doi: 10.3945/ajcn.2009.27747. Epub 2009 Jun 10.
- Lamers Y, Williamson J, Ralat M, Quinlivan EP, Gilbert LR, Keeling C, Stevens RD, Newgard CB, Ueland PM, Meyer K, Fredriksen A, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate dietary vitamin B-6 restriction raises plasma glycine and cystathionine concentrations while minimally affecting the rates of glycine turnover and glycine cleavage in healthy men and women. J Nutr. 2009 Mar;139(3):452-60. doi: 10.3945/jn.108.099184. Epub 2009 Jan 21.
- DeRatt BN, Ralat MA, Gregory JF. Short-Term Vitamin B-6 Restriction Does Not Affect Plasma Concentrations of Hydrogen Sulfide Biomarkers Lanthionine and Homolanthionine in Healthy Men and Women. J Nutr. 2015 Apr 1;146(4):714-719. doi: 10.3945/jn.115.227819.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R01 D072398
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .