Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин B6 Зависимость одноуглеродного метаболизма

25 марта 2013 г. обновлено: University of Florida
Маргинальный дефицит витамина B6, который обычно встречается во всем мире, приводит к клеточному дефициту кофермента пиридоксальфосфата (PLP). PLP является коферментом в нескольких фазах одноуглеродного (1C) метаболизма, который представляет собой набор реакций, в которых одноуглеродные единицы приобретаются и используются в реакциях, включая синтез нуклеотидов, регенерацию метионина (Met) из гомоцистеина (Hcy) и метилирование. многих биологических соединений. Метаболизм 1C связан с путем транссульфирования, при котором Hcy подвергается PLP-зависимому катаболизму, ведущему к цистеину, доступность которого регулирует образование антиоксиданта глутатиона. Пищевые или генетические состояния, нарушающие метаболизм 1С, связаны с повышением концентрации Hcy в плазме и повышенным риском сосудистых заболеваний. Считается, что метаболические эффекты дефицита витамина В6 будут наиболее выражены после приема белка, когда зависимые от витамина В6 пути метаболизма аминокислот испытывают наибольшую субстратную нагрузку. Протоколы этого исследования для субъектов-людей состоят из двух отдельных фаз, предназначенных для расширения нашего понимания основного метаболизма 1C человека и последствий маргинального дефицита витамина B6 в постпрандиальных условиях. Фаза 1 исследует влияние питания с витамином B6 на PLP-зависимую генерацию единиц 1C системой расщепления глицина и на синтез глутатиона. На этапе 2 будет изучена зависимость метаболизма метионина от статуса питания витамином B6, с особым акцентом на рециркуляцию Hcy в Met. В каждой фазе этого исследования будут участвовать 14 здоровых молодых людей с адекватным питанием (7 мужчин, 7 женщин), которые пройдут профилирование метаболитов и кинетический анализ с использованием внутривенно введенных индикаторов стабильных изотопов, выполненных как до, так и после ~ 4-недельного периода диетического приема витаминов. Ограничение B6. Субъекты будут отнесены либо к Фазе 1, либо к Фазе 2, которые будут идентичными по дизайну, за исключением используемых индикаторов и аналитических методов. Мы предполагаем, что дефицит витамина B6 приведет к снижению постпрандиальной скорости реметилирования гомоцистеина, образования единиц 1C из глицина и синтеза глутатиона. Результаты этого исследования помогут в оценке последствий пищевых и генетических переменных, влияющих на метаболизм человека, и будут способствовать нашему пониманию взаимосвязи между питанием витамином B6 и болезнями.

Обзор исследования

Подробное описание

Если вы добровольно участвуете в этом исследовании, вы приедете в Центр общих клинических исследований (GCRC) в больнице Шандс для скрининга. Примерно 27,5 мл крови (5 1/2 чайных ложек) будет взято из вены на вашей руке. Это будет использоваться для тестов, чтобы определить, получаете ли вы достаточное количество витамина B6 и других витаминов, для анализа части генетической информации в определенных клетках крови, которая связана с тем, как ваш организм обрабатывает некоторые питательные вещества, и для подтверждения вашего общего состояния здоровья. Если содержание витамина B6 в вашей крови выше диапазона, необходимого для этого исследования, что иногда происходит из-за употребления обогащенных продуктов, вас могут попросить сдать еще один образец крови (2 чайные ложки) через несколько недель, чтобы повторить скрининговый тест. Вам также будут заданы вопросы о вашем здоровье и будет проведена подробная оценка вашего обычного питания. Ваше общее состояние здоровья будет подтверждено сбором анамнеза, физическим осмотром и стандартными анализами крови, включая анализы печени, почек, функции костного мозга, холестерина и мочи. Чтобы принять участие в этом исследовании, вы должны иметь хорошее здоровье и адекватный пищевой статус для витамина B6 и других витаминов.

Из-за риска для развивающегося плода из-за недостаточного потребления витамина B6 тест на беременность будет проводиться с женщинами три раза в течение исследования (во время скринингового визита и перед каждой госпитализацией), и женщины, участвующие в этом исследовании, должны использовать средства защиты для предотвращения беременности. во время учебы; если вы забеременеете, вы будете исключены из исследования.

После того, как вы завершили все процедуры скрининга, вас попросят есть пищу, приготовленную GCRC, в течение 2 дней, затем вы примете участие в процедуре, чтобы проверить, насколько эффективно действует витамин B6, помогая вашему организму использовать определенные аминокислоты. Это будет включать в себя введение раствора определенных аминокислот через вену в руку в течение 9 часов.

Вечером накануне этой процедуры вы явитесь в GCRC примерно в 20:00. Вы проведете ночь в GCRC и не сможете есть после 21:00. На следующее утро вам не дадут завтрак. Вам установят внутривенный катетер в вену на каждой руке, один для взятия образцов крови в течение дня, а другой для введения раствора аминокислот. Вас также попросят дышать (один вдох) через соломинку в стеклянную трубку в разное время, пока вводится раствор аминокислоты. Перед тем, как начать прием раствора аминокислот, берут образец крови (около 7 чайных ложек) из вены на одной руке. Затем раствор, содержащий аминокислоты и нуклеотиды, будет медленно закачиваться в вашу кровь в течение следующих 9 часов. Вам не разрешат есть обычную пищу в течение этого 9-часового периода. Тем не менее, вам будут давать жидкую питательную смесь, которую вы будете пить каждый час в течение дня (начиная с момента взятия первой пробы крови). Во время приема раствора аминокислот у вас возьмут приблизительно 14 образцов крови (9 мл, менее 2 чайных ложек каждый) и 8 образцов дыхания. Кроме того, 6 раз в течение дня вас попросят полежать спокойно в течение 10 минут, дыша в специальный прозрачный капюшон, который будет измерять скорость вашего метаболизма (скорость, с которой ваше тело использует энергию). Вы останетесь в GCRC в течение всего 9-часового периода, хотя сможете заниматься ограниченными видами деятельности (телевидение и чтение). По истечении 9-часового периода вы сможете вернуться домой и возобновить свою деятельность. На следующий день вы возобновите прием пищи, приготовленной GCRC. Находясь в GCRC на 3 и 4 день после этой процедуры, вас попросят сдать еще два образца крови, один утром и один вечером, а на 5 день вас попросят сдать один образец крови утром (по 2 чайные ложки каждого).

На следующий день после выписки из GCRC вас попросят в течение примерно 4 недель соблюдать диету, содержащую пониженное количество витамина B6, и ограничить количество кофеина (в кофе, чае и газированных напитках). пить по одной-две в день. Дважды в день в течение этого примерно 4-недельного периода вы будете приходить в Общий клинический исследовательский центр (GCRC) в больнице Шандс, где будете завтракать и ужинать. Кроме того, вас будут взвешивать один раз в день и два раза в неделю измерять частоту сердечных сокращений, дыхание и артериальное давление. Вам дадут обед из мешка, который вы сможете съесть, где бы вы ни выбрали. Чтобы убедиться, что вы получаете достаточное количество всех питательных веществ, кроме изучаемого витамина, вам каждый день будут давать таблетку, содержащую витаминно-минеральную добавку. Раз в неделю (когда вы приходите в GCRC, чтобы позавтракать) у вас будут брать две чайные ложки крови из вены на руке, чтобы контролировать уровень витамина B6.

После завершения примерно 4 недель на этой диете вы снова будете участвовать в процедуре, чтобы проверить, насколько эффективно действует витамин B6, помогая вашему организму использовать определенные аминокислоты. Опять же, это будет включать в себя введение раствора определенных аминокислот через вену на руке в течение 9 часов. Как и прежде, вы явитесь в GCRC примерно в 20:00. вечером накануне процедуры. Вы проведете ночь в GCRC и не сможете есть после 21:00. Будут проводиться те же процедуры, что и при первом поступлении.

За несколько дней до второго приема, пока вы находитесь на диете GCRC, у вас будут взяты те же анализы крови и мочи на общее состояние здоровья, что и до первого приема.

Когда раствор аминокислоты будет полностью выпит, примерно через 9 часов, вы сможете вернуться домой и возобновить свою деятельность. Вам будет предложено вернуться в GCRC для сдачи образцов крови на 3, 4 и 5 день после этой процедуры, как вы это сделали после первого приема. После этого вы закончите исследование. Вам будет предоставлен 30-дневный запас витаминов и минеральных добавок, которые нужно принимать ежедневно, чтобы убедиться, что ваш организм получает достаточное количество витамина B6 и других питательных веществ.

После завершения лабораторного анализа образцов крови из этого исследования, если вы согласны, некоторые из образцов будут храниться в замороженном виде для возможного будущего анализа питательных веществ или генетической информации, связанной с тем, как ваш организм обрабатывает питательные вещества. Пожалуйста, обратитесь к Приложению по хранению крови и будущему тестированию, которое прилагается.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 20-40 лет
  • адекватный уровень витамина B6
  • не беременна

Критерий исключения:

  • аномальные лаборатории
  • беременность
  • на лекарства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: инфузия глицина и лейцина
Определить у здоровых людей, получающих адекватное пиридоксиновое питание, используя протокол, основанный на методах мечения глицина аминокислотами: (а) постпрандиальные скорости оборота глицина in vivo, образование одноуглеродных единиц на основе глицина, синтез тимидилатов и пуринов, а также влияние дефицита витамина В6 на скорость этих процессов и (б) влияние дефицита витамина В6 на постпрандиальную скорость синтеза глутатиона. 14 субъектов будут выбраны после завершения скрининга и начнут диету с дефицитом B6 в течение 30 дней. В начале и конце 30-дневного периода они получат инфузию лейцина и глицина, после чего начнут четырехнедельную диету. По истечении четырех недель инфузию повторяют.
Группа 1, глицин и лейцин: Подмножество из 14 участников из общего числа зачисленных участников с адекватным статусом питания будет подвергнуто трассирующей инфузии протокола аминокислот глицина и лейцина при адекватном статусе витамина пиридоксина, B6. После первой инфузии каждый участник перейдет на диету с низким содержанием витамина B6 (
Другие имена:
  • аминокислоты
  • В6
  • лейцин
  • метионин
  • недостаток
Экспериментальный: Группа 2. Вмешательство серина и инфузии метионина.
Эта группа позволит исследовать общее реметилирование Hcy и реметилирование сериновых звеньев 1C, кинетику серинового и метионинового цикла и кинетику реакций транссульфирования. Будут отобраны и обследованы 14 здоровых субъектов. Перед началом диеты с дефицитом B6 в течение четырех недель начинается введение серина и метионина. После первой инфузии начнется диета, а через четыре недели будет проведена еще одна инфузия.
Группа 2. Вмешательство с инфузией серина и метионина: подгруппа из 14 участников из общего числа зарегистрированных участников. При адекватном статусе питания будет проведена инфузия метионина и серина аминокислот по протоколу, в то время как при адекватном статусе витамина пиридоксина, B6. После первой инфузии каждый субъект перейдет на диету с низким содержанием витамина B6 (
Другие имена:
  • метионин
  • Дефицит B6
  • серин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гипотеза Цель 1
Временное ограничение: Один год
(a) Дефицит витамина B6 снизит скорость оборота глицина и взаимопревращения с серином, а также уменьшит образование единиц 1C системой расщепления глицина. (b) Дефицит витамина B6 приводит к снижению скорости синтеза глутатиона эритроцитов in vivo.
Один год
Гипотезы Цель 2
Временное ограничение: 30 дней
(а) Дефицит витамина B6 снизит in vivo скорость образования одноуглеродных единиц из серина и, таким образом, общее реметилирование гомоцистеина. (b) Скорость синтеза цистеина in vivo снижается при дефиците витамина B6. (c) Синтез тимидилата из одноуглеродных единиц серина будет снижен при дефиците витамина B6
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гипотезы Цель 3
Временное ограничение: 30 дней
(а) Дефицит витамина B6 приводит к повышению уровня глицина, цистатионина и глутатиона в плазме, но снижению концентрации глутатиона в эритроцитах. (b) Дефицит витамина B6 вызывает снижение активности лимфоцитов SHMT и системы расщепления глицина, а также снижение концентрации глицина в клетках (лимфоцитах).
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться