一炭素代謝のビタミンB6依存性
調査の概要
詳細な説明
この研究に志願する場合は、スクリーニングのためシャンズ病院の総合臨床研究センター (GCRC) に来てください。 腕の静脈から約 27.5 mL (小さじ 1/2 杯) の血液が採取されます。 これは、十分な量のビタミン B6 やその他のビタミンを摂取しているかどうかを判断するためのテスト、体が栄養素を処理する方法に関連する特定の血液細胞の遺伝情報の一部を分析するため、および一般的な健康状態を確認するために使用されます。 血液中のビタミン B6 含有量がこの研究に必要な範囲よりも高い場合 (強化食品を食べることで発生することがあります)、スクリーニング検査を繰り返すために、数週間後に別の血液サンプル (小さじ 2 杯) を提供するよう求められる場合があります。 また、健康状態について質問され、普段の食事の詳細な評価が行われます。 あなたの一般的な健康状態は、病歴、身体検査、および肝臓、腎臓、骨髄機能、コレステロール、尿分析などの標準的な血液検査によって確認されます。 この研究に参加するには、健康状態が良好で、ビタミン B6 やその他のビタミンについて十分な栄養状態にある必要があります。
不十分なビタミン B6 摂取による胎児の発育のリスクがあるため、研究中 (スクリーニング訪問中および各入院前) に女性に対して妊娠検査を 3 回実施し、この研究に参加する女性は妊娠を防ぐために保護具を使用する必要があります。研究中;妊娠した場合、研究から解放されます。
すべてのスクリーニング手順を完了すると、GCRC によって準備された食事を 2 日間食べるように求められます。その後、体が特定のアミノ酸を使用するのを助ける際にビタミン B6 がどの程度効果的に機能するかをテストする手順に参加します。 これには、9時間かけて腕の静脈から特定のアミノ酸の溶液を与えることが含まれます.
この手順の前夜、午後 8 時頃に GCRC に報告します。 GCRC で一晩過ごし、午後 9 時以降は食事ができません。翌朝、朝食は提供されません。 静脈カテーテルを各腕の静脈に挿入します。1 本は 1 日を通して採血するため、もう 1 本はアミノ酸溶液を投与するためです。 また、アミノ酸溶液が与えられている間、異なる時間にストローを通してガラス管に息を吹き込むように求められます. アミノ酸溶液を開始する前に、片方の腕の静脈から血液サンプル (小さじ 7 杯程度) を採取します。 次に、アミノ酸とヌクレオチドを含む溶液が、次の9時間かけてゆっくりと血液に送り込まれます. この 9 時間の間、通常の食事をとることはできません。 ただし、1 日の 1 時間ごとに (最初の血液サンプルが採取された後から) 液体の栄養処方が与えられます。 約 14 の血液サンプル (9 mL、小さじ 2 杯未満) と 8 つの呼気サンプルが、アミノ酸溶液を受け取っている間に採取されます。 さらに、1 日 6 回、代謝率 (体がエネルギーを使用する率) を測定する特別な透明なフードに息を吹き込みながら、10 分間静かに横になるように求められます。 制限された活動 (テレビや読書) を行うことができますが、9 時間全体にわたって GCRC にとどまります。 9 時間の期間が終了すると、家に帰って活動を再開することができます。 翌日から、GCRC が用意した食事を再開します。 この手順の後 3 日目と 4 日目に GCRC にいる間に、朝と夕方に 1 つずつ、さらに 2 つの血液サンプルを提供するように求められ、5 日目には朝に 1 つの血液サンプルを提供するように求められます。 (各小さじ2)。
GCRC から退院した翌日、約 4 週間、ビタミン B6 の量を減らし、カフェイン (コーヒー、紅茶、炭酸飲料) の量を制限した食事をとるように求められます。 1日1~2杯までお飲みください。 この約 4 週間の間、1 日 2 回、シャンズ病院の総合臨床研究センター (GCRC) に来て、そこで朝食と夕食を食べます。 また、1 日 1 回体重を測定し、心拍数、呼吸、血圧を週 2 回測定します。 お好きな場所でお召し上がりいただけるお弁当をご用意しております。 研究対象のビタミン以外のすべての栄養素を適切な量で摂取していることを確認するために、ビタミンとミネラルのサプリメントを含む錠剤が毎日与えられます. 毎週 1 回 (朝食を食べに GCRC に来るとき)、ビタミン B6 の状態を監視できるように、腕の静脈から小さじ 2 杯の血液を採取します。
このダイエットで約4週間を終えた後、ビタミンB6が特定のアミノ酸の使用を助けるのにどれほど効果的に機能するかをテストする手順に再び参加します. 繰り返しますが、これには、9時間かけて腕の静脈から特定のアミノ酸の溶液を与えることが含まれます. 以前と同様、午後 8 時頃に GCRC に報告します。手続き前日の夕方。 GCRC で一晩過ごし、午後 9 時以降は食事ができません。 初診時と同様の手続きとなります。
2 回目の入院の数日前、GCRC で食事をしている間に、1 回目の入院前と同じように、一般的な健康状態の血液検査と尿検査が行われます。
アミノ酸溶液が完全に与えられたとき、約9時間で、家に帰って活動を再開することができます. 最初の入院後と同様に、この手順の 3、4、5 日後に血液サンプルを提供するために GCRC に戻るよう求められます。 その後、学習を終了します。 あなたの体が十分な量のビタミンB6および他の栄養素を確実に摂取できるように、毎日摂取するビタミンおよびミネラルサプリメントの30日分の供給が与えられます.
この研究からの血液サンプルの実験室での分析が完了した後、あなたが同意する場合、サンプルの一部は冷凍保存され、将来の栄養素の分析、またはあなたの体が栄養素を処理する方法に関連する遺伝情報の可能性があります. 添付の血液保管および将来の検査に関する補遺を参照してください。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20~40歳
- 十分なビタミン B6 レベル
- 妊娠していません
除外基準:
- 異常な研究室
- 妊娠
- 薬について
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム 1 グリシンとロイシンの注入
アミノ酸グリシン トレーサー法に基づいたプロトコルを使用して、ピリドキシンが十分に栄養を与えられた健康なヒトを決定します。これらのプロセスの速度に対するビタミンB6欠乏症、および(b)グルタチオン合成の食後の速度に対するビタミンB6欠乏症の影響。
スクリーニングが完了した後、14人の被験者が選択され、B6欠乏食が30日間開始されます。
30 日間の最初と最後にロイシンとグリシンの注入を受け、その後 4 週間の食事を開始します。
4週間の終わりに、注入が繰り返されます。
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アーム 1 グリシンおよびロイシン: 登録された参加者の合計のうち、適切な栄養状態を持つ 14 人の参加者のサブセットは、適切なビタミン ピリドキシン、B6 ステータスを維持しながら、グリシンおよびロイシン アミノ酸 プロトコルのトレーサー注入を受けます。
最初の点滴の後、各参加者はビタミン B6 の少ない食事を始めます (
他の名前:
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実験的:アーム 2 セリンおよびメチオニン注入の介入
このアームでは、セリン由来の 1C ユニットからの総 Hcy 再メチル化と再メチル化、セリンとメチオニン サイクルの動力学、および硫化反応反応の動力学の調査が可能になります。
14人の健康な被験者が選択され、スクリーニングされます。
4 週間の B6 欠乏食を開始する前に、セリンとメチオニンの注入を開始します。
最初の注入に続いて食事が開始され、4 週間後に別の注入が行われます。
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アーム 2 セリンおよびメチオニン注入の介入: 登録された全参加者のうち 14 人の参加者のサブセット。
適切な栄養状態を受け取った場合は、十分なビタミン ピリドキシン、B6 状態で、メチオニンとセリン アミノ酸 プロトコルのトレーサー注入を受けます。
最初の注入の後、各被験者はビタミン B6 の少ない食事を開始します (
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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仮説の目的 1
時間枠:1年
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(a) ビタミン B6 欠乏症は、グリシンのターンオーバーとセリンとの相互変換の速度を低下させ、グリシン切断システムによる 1C 単位の生成を低下させます。
(b) ビタミン B6 欠乏症は、赤血球グルタチオン合成の in vivo 速度の低下をもたらします。
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1年
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仮説 目的 2
時間枠:30日
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(a) ビタミン B6 欠乏症は、セリンからの 1 炭素単位の in vivo 生成速度を低下させ、したがって全体的なホモシステインの再メチル化を低下させます。
(b) システイン合成の in vivo 速度は、ビタミン B6 欠乏症で減少します。
(c) ビタミン B6 欠乏時には、セリン由来の 1 炭素単位からのチミジル酸合成が減少します。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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仮説 目的 3
時間枠:30日
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(a) ビタミン B6 欠乏症は、血漿グリシン、シスタチオニン、およびグルタチオンを増加させますが、赤血球グルタチオン濃度を減少させます。
(b) ビタミン B6 欠乏症は、リンパ球 SHMT およびグリシン切断システムの活動を低下させ、細胞 (リンパ球) グリシン濃度を低下させます。
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30日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Jesse F Gregory, PhD、University of Florida
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gregory JF, DeRatt BN, Rios-Avila L, Ralat M, Stacpoole PW. Vitamin B6 nutritional status and cellular availability of pyridoxal 5'-phosphate govern the function of the transsulfuration pathway's canonical reactions and hydrogen sulfide production via side reactions. Biochimie. 2016 Jul;126:21-6. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.020. Epub 2016 Jan 4.
- Rios-Avila L, Coats B, Chi YY, Midttun O, Ueland PM, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Metabolite profile analysis reveals association of vitamin B-6 with metabolites related to one-carbon metabolism and tryptophan catabolism but not with biomarkers of inflammation in oral contraceptive users and reveals the effects of oral contraceptives on these processes. J Nutr. 2015 Jan;145(1):87-95. doi: 10.3945/jn.114.201095. Epub 2014 Nov 19.
- Lamers Y, Williamson J, Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Glycine turnover and decarboxylation rate quantified in healthy men and women using primed, constant infusions of [1,2-(13)C2]glycine and [(2)H3]leucine. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2647-52. doi: 10.1093/jn/137.12.2647.
- Lamers Y, Coats B, Ralat M, Quinlivan EP, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate vitamin B-6 restriction does not alter postprandial methionine cycle rates of remethylation, transmethylation, and total transsulfuration but increases the fractional synthesis rate of cystathionine in healthy young men and women. J Nutr. 2011 May;141(5):835-42. doi: 10.3945/jn.110.134197. Epub 2011 Mar 23.
- Lamers Y, O'Rourke B, Gilbert LR, Keeling C, Matthews DE, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Vitamin B-6 restriction tends to reduce the red blood cell glutathione synthesis rate without affecting red blood cell or plasma glutathione concentrations in healthy men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Aug;90(2):336-43. doi: 10.3945/ajcn.2009.27747. Epub 2009 Jun 10.
- Lamers Y, Williamson J, Ralat M, Quinlivan EP, Gilbert LR, Keeling C, Stevens RD, Newgard CB, Ueland PM, Meyer K, Fredriksen A, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate dietary vitamin B-6 restriction raises plasma glycine and cystathionine concentrations while minimally affecting the rates of glycine turnover and glycine cleavage in healthy men and women. J Nutr. 2009 Mar;139(3):452-60. doi: 10.3945/jn.108.099184. Epub 2009 Jan 21.
- DeRatt BN, Ralat MA, Gregory JF. Short-Term Vitamin B-6 Restriction Does Not Affect Plasma Concentrations of Hydrogen Sulfide Biomarkers Lanthionine and Homolanthionine in Healthy Men and Women. J Nutr. 2015 Apr 1;146(4):714-719. doi: 10.3945/jn.115.227819.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ビタミンB6欠乏症の臨床試験
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The First People's Hospital of Huzhou完了
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Rima ObeidMerck KGaA, Darmstadt, Germany; Syneed Medidata GmbH完了2型糖尿病 | ビタミンB12欠乏症 | ビタミン B 6 欠乏症
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Lo.Li.Pharma s.r.l募集子宮筋腫 | エピガロカテキンガレート | ビタミンD | イノシトール | D-カイロイノシトール | ビタミンB6イタリア
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RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); Juvenile... と他の協力者招待による登録原発性高シュウ酸尿症タイプ 3 | 糖尿病 | 血友病A | 血友病 B | 遺伝性フルクトース不耐症 | 嚢胞性線維症 | 第VII因子欠乏症 | フェニルケトン尿症 | かま状赤血球症 | ドラベ症候群 | デュシェンヌ型筋ジストロフィー | プラダー・ウィリー症候群 | 脆弱X症候群 | 慢性肉芽腫症 | レット症候群 | ウィルソン病 | ニーマン・ピック病、C1型 | ニーマン・ピック病A型 | ベータサラセミア | 網膜芽細胞腫 | オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症 | SCD | 脊髄性筋萎縮症 | リソソーム酸性リパーゼ欠損症 | プロピオン酸血症 | アンジェルマン症候群 | 異染性白質ジストロフィー | 低ホスファターゼ症 | クラッベ病 | バース症候群 | グルコーストランスポーター1型欠乏症候群 | ガラクトース血症 | 原発性高シュウ酸尿症... およびその他の条件アメリカ
アーム 1 グリシンとロイシンの臨床試験
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Children's Hospital of PhiladelphiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Boston Children's... と他の協力者完了
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Hospital de Clinicas Caracasわからない
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Hospital de Clinicas CaracasTel Aviv Universityわからない
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Potomac Health FoundationsNational Institutes of Health (NIH); National Institute of Drug Abuse募集
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Boston UniversityNational Institute on Aging (NIA)引きこもったアルツハイマー病 | 軽度認知障害 | 認知症、軽度
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The Cleveland Clinic完了