Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vitamin B6 afhængighed af et-kulstofstofskifte

25. marts 2013 opdateret af: University of Florida
Marginal vitamin B6-mangel, som er almindeligt forekommende på verdensplan, fører til en cellulær mangel på coenzymet pyridoxal phosphat (PLP). PLP er et coenzym i flere faser af ét kulstof (1C) metabolisme, som er rækken af ​​reaktioner, hvor én kulstofenhed erhverves og bruges i reaktioner, herunder nukleotidsyntese, regenerering af methionin (Met) fra homocystein (Hcy) og methylering af mange biologiske forbindelser. 1C metabolisme er forbundet med transsulfurationsvejen, hvori Hcy gennemgår PLP-afhængig katabolisme, hvilket fører til cystein, hvis tilgængelighed styrer dannelsen af ​​antioxidanten glutathion. Ernæringsmæssige eller genetiske forhold, der hæmmer 1C-metabolismen, er forbundet med forhøjet plasma-Hcy-koncentration og øget risiko for vaskulær sygdom. Det menes, at de metaboliske virkninger af vitamin B6-mangel vil være mest udtalt efter proteinindtagelse, når de vitamin B6-afhængige veje i aminosyremetabolismen oplever den største substratbelastning. De humane forsøgspersoners protokoller i denne undersøgelse består af to adskilte faser beregnet til at udvide vores forståelse af grundlæggende human 1C-metabolisme og virkningerne af marginal vitamin B6-mangel under postprandiale forhold. Fase 1 vil undersøge virkningerne af vitamin B6-ernæring på den PLP-afhængige generering af 1C-enheder af glycin-spaltningssystemet og på syntesen af ​​glutathion. Fase 2 vil undersøge methioninmetabolismens afhængighed af vitamin B6 ernæringsstatus, med særlig vægt på genanvendelse af Hcy til Met. Hver fase af denne undersøgelse vil involvere 14 sunde, ernæringsmæssigt tilstrækkelige unge voksne (7 mænd, 7 kvinder), som vil gennemgå metabolitprofilering og kinetisk analyse ved hjælp af intravenøst ​​infunderede stabile isotopiske sporstoffer udført både før og efter en ~4-ugers periode med kostvitamin. B6 begrænsning. Forsøgspersoner vil blive tildelt enten fase 1 eller fase 2, som vil være identisk i design bortset fra de anvendte sporstoffer og analysemetoder. Vi antager, at vitamin B6-mangel vil give reduktion i postprandiale hastigheder af homocystein-remethylering, generering af 1C-enheder fra glycin og syntese af glutathion. Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe med at vurdere konsekvenserne af ernæringsmæssige og genetiske variabler, der påvirker menneskets metabolisme, og vil fremme vores forståelse af sammenhængen mellem vitamin B6 ernæring og sygdom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hvis du melder dig frivilligt til denne undersøgelse, kommer du til General Clinical Research Center (GCRC) på Shands Hospital til et screeningsbesøg. Der tages cirka 27,5 ml blod (5 1/2 teskefulde) fra en vene i din arm. Dette vil blive brugt til tests for at afgøre, om du får tilstrækkelige mængder vitamin B6 og andre vitaminer, for at analysere en del af den genetiske information i visse blodceller, der relaterer sig til, hvordan din krop behandler nogle næringsstoffer, og for at bekræfte dit generelle helbred. Hvis indholdet af vitamin B6 i dit blod er højere end det område, der er nødvendigt for denne undersøgelse, hvilket nogle gange opstår ved at spise berigede fødevarer, kan du blive bedt om at give en ny blodprøve (2 teskefulde) efter flere uger for at få screeningstesten gentaget. Du vil også blive stillet spørgsmål om dit helbred, og der vil blive foretaget en detaljeret vurdering af din almindelige kost. Dit generelle helbred vil blive bekræftet ved at tage en sygehistorie, fysisk undersøgelse og standard blodprøver, herunder lever-, nyre-, knoglemarvsfunktion, kolesterol- og urinanalyse. For at deltage i denne undersøgelse skal du være ved godt helbred og i tilstrækkelig ernæringsstatus for vitamin B6 og andre vitaminer.

På grund af risici for et foster under udvikling fra utilstrækkeligt vitamin B6-indtag, vil der blive udført en graviditetstest med kvinder tre gange i løbet af undersøgelsen (under screeningsbesøget og før hver hospitalsindlæggelse), og kvinder, der deltager i denne undersøgelse, bør bruge beskyttelse for at forhindre graviditet under studiet; hvis du bliver gravid bliver du frigivet fra undersøgelsen.

Når du har gennemført alle screeningsprocedurer, vil du blive bedt om at spise måltider tilberedt af GCRC i 2 dage. Du vil derefter deltage i proceduren for at teste, hvor effektivt vitamin B6 fungerer i at hjælpe din krop med at bruge visse aminosyrer. Dette vil involvere at give dig en opløsning af visse aminosyrer ved en vene i din arm i løbet af 9 timer.

Aftenen før denne procedure vil du rapportere til GCRC cirka kl. 20.00. Du overnatter på GCRC og får ikke lov til at spise efter kl. 21.00. Den følgende morgen får du ikke morgenmad. Du vil få et intravenøst ​​kateter placeret i en vene i hver arm, et til blodprøver, der skal tages i løbet af dagen, og et til aminosyreopløsningen, der skal gives. Du vil også blive bedt om at trække vejret (én åndedræt) gennem et sugerør ned i et glasrør på forskellige tidspunkter, mens aminosyreopløsningen gives. Inden påbegyndelse af aminosyreopløsningen tages en blodprøve (ca. 7 teskefulde) fra en vene i den ene arm. Derefter vil opløsningen, der indeholder aminosyrer og nukleotider, blive pumpet langsomt ind i dit blod i løbet af den næste 9-timers periode. Du får ikke lov til at spise normal mad i denne 9-timers periode. Du vil dog få en flydende ernæringsformel at drikke hver time i løbet af dagen (startende efter den første blodprøve er taget). Cirka 14 blodprøver (9 ml, mindre end 2 teskefulde hver) og 8 udåndingsprøver vil blive taget fra dig, mens du modtager aminosyreopløsningen. Derudover vil du 6 gange i løbet af dagen blive bedt om at ligge stille i 10 minutter, mens du trækker vejret ind i en speciel, klar hætte, der vil måle dit stofskifte (den hastighed, hvormed din krop bruger energi). Du forbliver på GCRC i hele 9-timers perioden, selvom du vil være i stand til at lave begrænsede aktiviteter (tv og læsning). I slutningen af ​​den 9 timer lange periode vil du være i stand til at tage hjem og genoptage dine aktiviteter. Den følgende dag vil du genoptage at spise måltider tilberedt af GCRC. Mens du er på GCRC på dag 3 og 4 efter denne procedure, vil du blive bedt om at tage to blodprøver mere, en om morgenen og en om aftenen, og på dag 5 vil du blive bedt om at tage en blodprøve om morgenen (2 teskefulde hver).

Dagen efter du er udskrevet fra GCRC, vil du blive bedt om at spise, i en periode på cirka 4 uger, en diæt indeholdende reducerede mængder af vitamin B6 og begrænse mængden af ​​koffein (i kaffe, te og kulsyreholdige drikkevarer) du drik til en til to om dagen. To gange hver dag i løbet af denne cirka 4 ugers periode kommer du til General Clinical Research Center (GCRC) på Shands Hospital, hvor du vil spise din morgenmad og aftensmåltider. Du vil også blive vejet en gang dagligt og få monitoreret din puls, åndedræt og blodtryk to gange om ugen. Du får en sæk frokost, der kan indtages, hvor end du vælger. For at være sikker på, at du får tilstrækkelige mængder af alle næringsstoffer undtagen vitaminet, der undersøges, vil du hver dag få en pille, der indeholder et vitamin- og mineraltilskud. En gang hver uge (når du kommer ind i GCRC for at spise morgenmad), vil du få taget to teskefulde blod fra en vene i din arm for at tillade overvågning af din vitamin B6-status.

Efter at have afsluttet cirka 4 uger på denne diæt, vil du igen deltage i proceduren for at teste, hvor effektivt vitamin B6 fungerer i at hjælpe din krop med at bruge visse aminosyrer. Igen vil dette involvere at give dig en opløsning af visse aminosyrer ved en vene i din arm i løbet af 9 timer. Som før vil du rapportere til GCRC cirka kl. 20.00. aftenen før proceduren. Du overnatter på GCRC og får ikke lov til at spise efter kl. 21.00. Nøjagtig samme procedurer vil blive udført som ved den første indlæggelse.

Et par dage før den anden indlæggelse, mens du er på GCRC og modtager din diæt, vil du få taget de samme generelle helbredsblod- og urinprøver, som du havde gjort før den første indlæggelse.

Når aminosyreopløsningen er fuldstændig givet, cirka 9 timer, vil du være i stand til at tage hjem og genoptage dine aktiviteter. Du vil blive bedt om at vende tilbage til GCRC for at give blodprøver på dag 3, 4 og 5 efter denne procedure, ligesom du gjorde efter den første indlæggelse. Så er du færdig med studiet. Du vil få en 30 dages forsyning af vitamin- og mineraltilskud, der skal tages dagligt for at være sikker på, at din krop får tilstrækkelige mængder vitamin B6 og andre næringsstoffer.

Efter at laboratorieanalysen af ​​blodprøver fra denne undersøgelse er afsluttet, vil nogle af prøverne, hvis du er enig, blive opbevaret i fryselager til mulig fremtidig analyse af næringsstoffer eller genetisk information relateret til, hvordan din krop behandler næringsstoffer. Se venligst det vedhæftede tillæg for blodopbevaring og fremtidig testning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 20-40 år
  • tilstrækkelige vitamin B6 niveauer
  • ikke gravid

Ekskluderingskriterier:

  • unormale laboratorier
  • graviditet
  • på medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 glycin og leucin infusion
Bestem hos raske, tilstrækkeligt pyridoxin-nærede mennesker ved hjælp af en protokol baseret på aminosyreglycin-spormetoder: (a) de postprandiale hastigheder for in vivo glycin-omsætning, glycin-baseret generering af en-carbon-enheder, thymidylat- og purinsyntese og virkningen af vitamin B6-mangel på hastighederne af disse processer og (b) virkningen af ​​vitamin B6-mangel på den postprandiale hastighed af glutathionsyntese. 14 forsøgspersoner vil blive udvalgt efter screeningen er afsluttet og vil påbegynde en B6-mangel kost i 30 dage. I begyndelsen og slutningen af ​​de 30 dage vil de modtage en infusion af leucin og glycin, hvorefter de begynder på fire ugers diæt. Efter fire uger vil infusionen blive gentaget.
Arm 1 glycin og leucin: En undergruppe af 14 deltagere ud af de samlede tilmeldte deltagere med en tilstrækkelig ernæringsstatus vil gennemgå sporstofinfusion af glycin og leucin aminosyrer-protokollen, mens en tilstrækkelig vitamin pyridoxin, B6-status. Efter den første infusion vil hver deltager derefter begynde en diæt med lavt indhold af vitamin B6 (
Andre navne:
  • aminosyrer
  • B6
  • leucin
  • methionin
  • mangel
Eksperimentel: Arm 2 Intervention af serin og methionin infusion
Denne arm vil tillade undersøgelse af total Hcy-remethylering og remethylering fra serin-afledte 1C-enheder, kinetik af serin og methionincyklus og kinetik af transsulfureringsreaktioner. 14 raske forsøgspersoner vil blive udvalgt og screenet. Forud for påbegyndelse af en B6-mangelfuld diæt i fire uger vil en infusion af serin og methionin påbegyndes. Efter den første infusion vil diæten begynde, og efter fire uger foretages en ny infusion.
Arm 2 Intervention af serin- og methionin-infusion: En undergruppe af 14 deltagere ud af de samlede tilmeldte deltagere. Modtaget en tilstrækkelig ernæringsstatus vil gennemgå sporstofinfusion af methionin og serinaminosyrer-protokollen, mens den er i tilstrækkelig vitamin pyridoxin, B6-status. Efter den første infusion vil hvert forsøgsperson derefter begynde en diæt med lavt indhold af vitamin B6 (
Andre navne:
  • methionin
  • B6 mangel
  • serin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hypotese Mål 1
Tidsramme: Et år
(a) Vitamin B6-mangel vil reducere hastigheden af ​​glycin-omsætning og interkonvertering med serin og vil reducere dannelsen af ​​1C-enheder af glycin-spaltningssystemet. (b) Vitamin B6-mangel vil give en reduceret in vivo-hastighed af erythrocytglutathionsyntese.
Et år
Hypoteser Mål 2
Tidsramme: 30 dage
(a) Vitamin B6-mangel vil reducere in vivo-hastigheden for generering af en-carbon-enheder fra serin og dermed den samlede homocystein-remethylering. (b) In vivo-hastigheder af cysteinsyntese vil blive reduceret ved vitamin B6-mangel. (c) Thymidylatsyntese fra serin-afledte en-carbon-enheder vil blive reduceret under vitamin B6-mangel
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hypoteser Mål 3
Tidsramme: 30 dage
(a) Vitamin B6-mangel vil give øget plasmaglycin, cystathionin og glutathion, men nedsat erythrocyt-glutathionkoncentration. (b) Vitamin B6-mangel vil forårsage reduceret aktivitet af lymfocyt-SHMT og glycin-spaltningssystemet og reduceret cellulær (lymfocyt) glycinkoncentration.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2009

Først opslået (Skøn)

8. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vitamin B6 mangel

Kliniske forsøg med Arm 1 glycin og leucin

Abonner