Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az egyszén-anyagcsere B6-vitamin-függősége

2013. március 25. frissítette: University of Florida
A világszerte gyakran előforduló marginális B6-vitamin-hiány a piridoxál-foszfát koenzim (PLP) sejthiányához vezet. A PLP egy koenzim az egy szén (1C) metabolizmusának több fázisában, amely olyan reakciók sorozata, amelyek során egy szénegységet nyernek és használnak fel olyan reakciókban, mint a nukleotid szintézis, a metionin (Met) regenerálása homociszteinből (Hcy) és a metilezés. számos biológiai vegyület. Az 1C metabolizmus a transzszulfurációs útvonalhoz kapcsolódik, amelyben a Hcy PLP-függő katabolizmuson megy keresztül, ami ciszteinhez vezet, amelynek elérhetősége szabályozza az antioxidáns glutation képződését. Az 1C metabolizmust károsító táplálkozási vagy genetikai feltételek a plazma Hcy-koncentrációjának emelkedésével és az érrendszeri betegségek fokozott kockázatával járnak. Úgy gondolják, hogy a B6-vitamin-hiány metabolikus hatásai a fehérjebevitelt követően lesznek a legkifejezettebbek, amikor az aminosav-anyagcsere B6-vitamin-függő útjai a legnagyobb szubsztrátterhelést szenvedik. E vizsgálat humán alanyokkal kapcsolatos protokollja két különálló fázisból áll, amelyek célja, hogy bővítsék az alapvető emberi 1C-anyagcserével és a marginális B6-vitamin-hiány hatásaival kapcsolatos ismereteinket étkezés utáni körülmények között. Az 1. fázis a B6-vitamin-táplálék hatását vizsgálja a glicin hasítási rendszer PLP-függő 1C egységek előállítására és a glutation szintézisére. A 2. fázis a metionin metabolizmusának a B6-vitamin tápláltsági állapotától való függőségét vizsgálja, különös hangsúlyt fektetve a Hcy Met-vé történő újrahasznosítására. A vizsgálat minden fázisában 14 egészséges, táplálkozásilag megfelelő, fiatal felnőtt vesz részt (7 férfi, 7 nő), akiknek metabolitprofil- és kinetikai analízisnek kell alávetni, intravénásan beadott stabil izotóp nyomjelzők segítségével, körülbelül 4 hetes étrendi vitaminkezelés előtt és után. B6 korlátozás. Az alanyokat az 1. vagy a 2. fázishoz kell besorolni, amelyek kialakítása azonos lesz, kivéve a nyomjelzőket és az alkalmazott analitikai módszereket. Feltételezzük, hogy a B6-vitamin hiánya csökkenti a posztprandiális homocisztein remetilációt, 1C egységek keletkezését a glicinből és a glutation szintézisét. A tanulmány eredményei segítséget nyújtanak az emberi anyagcserét befolyásoló táplálkozási és genetikai változók következményeinek felmérésében, és elősegítik a B6-vitamin táplálkozás és a betegségek közötti összefüggések megértését.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ha önként vállalja ezt a vizsgálatot, a Shands Kórház Általános Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC) érkezik szűrővizsgálatra. Körülbelül 27,5 ml vért (5 1/2 teáskanál) vesznek le a karjában lévő vénából. Ezt a tesztek során fogják használni annak megállapítására, hogy megfelelő mennyiségű B6-vitamint és más vitaminokat kap-e, bizonyos vérsejtek genetikai információinak egy részének elemzésére, amelyek arra vonatkoznak, hogy a szervezet hogyan dolgoz fel bizonyos tápanyagokat, és megerősíti általános egészségi állapotát. Ha vérének B6-vitamin-tartalma magasabb, mint az ehhez a vizsgálathoz szükséges tartomány, ami néha dúsított élelmiszerek fogyasztása miatt következik be, akkor előfordulhat, hogy több hét elteltével újabb vérmintát (2 teáskanál) kell adnia a szűrővizsgálat megismétléséhez. Az egészségével kapcsolatos kérdéseket is feltesznek, és rendszeres étrendjének részletes felmérését is elvégzik. Általános egészségi állapotát a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a szokásos vérvizsgálatok, beleértve a máj-, vese-, csontvelő-működést, koleszterin- és vizeletvizsgálatot, igazolják. Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, jó egészségnek kell lennie, és a B6-vitaminhoz és más vitaminokhoz megfelelő tápláltsági állapotnak kell lennie.

Mivel a nem megfelelő B6-vitamin bevitel a fejlődő magzatot veszélyezteti, a vizsgálat során háromszor (a szűrővizsgálat során és minden kórházi felvétel előtt) terhességi tesztet kell végezni nőkkel, és a vizsgálatban részt vevő nőknek védelmet kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére. a tanulmányozás során; ha teherbe esik, ki kell engedni a vizsgálatból.

Miután elvégezte az összes szűrési eljárást, 2 napig meg kell ennie a GCRC által készített ételeket, majd részt vesz az eljárásban, hogy tesztelje, mennyire hatékonyan segíti a B6-vitamint abban, hogy segítse szervezetét bizonyos aminosavak felhasználásában. Ez magában foglalja bizonyos aminosavak oldatát a karjában lévő vénán keresztül, 9 órán keresztül.

Az eljárás előtti este körülbelül 20:00-kor jelentkezik a GCRC-nél. Az éjszakát a GCRC-ben tölti, és 21:00 után nem ehet. Másnap reggel nem kap reggelit. Mindkét karjába egy intravénás katétert helyeznek a vénába, egyet a vérmintavételhez a nap folyamán, egyet pedig az aminosavoldat beadásához. Az aminosavoldat beadása közben különböző időpontokban arra is kérik Önt, hogy szívószálon keresztül lélegezzen (egy lélegzetet) egy üvegcsőbe. Az aminosavoldat megkezdése előtt vérmintát vesznek (kb. 7 teáskanálnyit) az egyik kar vénájából. Ezután az aminosavakat és nukleotidokat tartalmazó oldatot lassan pumpálják a vérébe a következő 9 óra alatt. Ebben a 9 órás időszakban nem ehet normál ételeket. Azonban a nap folyamán óránként (az első vérminta vételétől kezdve) folyékony tápszert fog kapni. Körülbelül 14 vérmintát (9 ml, egyenként kevesebb, mint 2 teáskanálnyit) és 8 légvételi mintát vesznek Öntől, amíg megkapja az aminosavoldatot. Ezenkívül a nap folyamán 6 alkalommal megkérik Önt, hogy feküdjön csendesen 10 percig, miközben lélegezzen be egy speciális, átlátszó kámzsába, amely méri az anyagcsere sebességét (a szervezet energiafelhasználásának sebességét). A teljes 9 órás időszak alatt a GCRC-ben marad, bár korlátozott tevékenységeket végezhet (TV és olvasás). A 9 órás időszak végén hazamehet és folytathatja tevékenységét. Másnap folytatja a GCRC által készített ételek fogyasztását. Amíg a GCRC-n az eljárást követő 3. és 4. napon további két vérmintát kell adni, egyet reggel és egyet este, az 5. napon pedig reggel egy vérmintát kell adni. (mindegyik 2 teáskanál).

A GCRC-ből való kibocsátás utáni napon körülbelül 4 hétig egy olyan étrendet kell ennie, amely csökkentett mennyiségű B6-vitamint tartalmaz, és korlátozza a koffein mennyiségét (a kávéban, teában és szénsavas italokban). igyon naponta egy-kettőt. Ebben a körülbelül 4 hetes időszakban naponta kétszer érkezik a Shands Kórház Általános Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC), ahol elfogyasztja reggelijét és vacsoráját. Ezenkívül naponta egyszer megmérjük a súlyát, és hetente kétszer ellenőrizzük pulzusszámát, légzését és vérnyomását. Kapsz egy zsákos ebédet, amelyet bárhol elfogyaszthatsz. Annak érdekében, hogy megfelelő mennyiségű tápanyagot kapjon, kivéve a vizsgált vitamint, minden nap kap egy tablettát, amely vitamin- és ásványianyag-kiegészítőt tartalmaz. Hetente egyszer (amikor bejön a GCRC-be reggelizni), két teáskanál vért vesznek a karjában lévő vénából, hogy ellenőrizni lehessen B6-vitamin-státuszát.

Körülbelül 4 hetes diéta után ismét részt vesz az eljárásban, hogy tesztelje, mennyire hatékonyan segíti a B6-vitamint bizonyos aminosavak felhasználásában. Ez ismét azt jelenti, hogy bizonyos aminosavak oldatát adjuk be a karjában lévő vénán keresztül 9 órán keresztül. Mint korábban, körülbelül 20:00-kor jelentkezik a GCRC-nél. az eljárás előtti estén. Az éjszakát a GCRC-ben tölti, és 21:00 után nem ehet. Pontosan ugyanazokat az eljárásokat hajtják végre, mint az első felvételnél.

Néhány nappal a második felvétel előtt, miközben a GCRC-n tartózkodik, és megkapja az étrendjét, ugyanazokat az általános vér- és vizeletvizsgálatokat veszik le, mint az első felvétel előtt.

Az aminosavoldat teljes beadása után, körülbelül 9 óra múlva, hazamehet és folytathatja tevékenységét. Az eljárást követő 3., 4. és 5. napon vissza kell térnie a GCRC-be, és vérmintát adni, akárcsak az első felvétel után. Ezután befejezi a tanulmányozást. 30 napos vitamin- és ásványianyag-kiegészítőt fog kapni, amelyet naponta kell bevenni, hogy biztosítsa szervezete megfelelő mennyiségű B6-vitamint és más tápanyagokat.

A vizsgálatból származó vérminták laboratóriumi elemzésének befejezése után, ha Ön beleegyezik, a minták egy részét fagyasztott helyen tárolják a tápanyagok vagy a szervezet tápanyag-feldolgozási módjával kapcsolatos genetikai információk esetleges jövőbeni elemzése céljából. Kérjük, olvassa el a csatolt mellékletet a vértárolásról és a jövőbeni vizsgálatokról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 20-40 éves korig
  • megfelelő B6-vitamin szint
  • nem terhes

Kizárási kritériumok:

  • abnormális laborok
  • terhesség
  • a gyógyszerekről

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar glicin és leucin infúzió
Határozza meg egészséges, megfelelően piridoxinnal táplált emberekben aminosav-glicin nyomkövető módszereken alapuló protokoll segítségével: (a) az étkezés utáni glicin-forgalom sebességét, az egyszéntartalmú egységek glicin alapú képződését, a timidilát és purin szintézisét, valamint a B6-vitamin-hiány e folyamatok sebességére és (b) a B6-vitamin-hiány hatása a glutation szintézis étkezés utáni sebességére. A szűrés befejezése után 14 alanyt választanak ki, akik 30 napig B6-hiányos diétát kezdenek. A 30 nap elején és végén leucin és glicin infúziót kapnak, majd megkezdik a négyhetes diétát. Négy hét elteltével az infúziót meg kell ismételni.
1. kar glicin és leucin: A megfelelő táplálkozási státusszal rendelkező összes résztvevőből 14 résztvevőből álló csoport lesz glicin és leucin aminosavak nyomjelző infúziója, miközben megfelelő piridoxin, B6 státuszú vitamint kap. Az első infúzió után minden résztvevő B6-vitamin-szegény diétát kezd.
Más nevek:
  • aminosavak
  • B6
  • leucin
  • metionin
  • hiányosság
Kísérleti: 2. kar Szerin és metionin infúzió beavatkozása
Ez a kar lehetővé teszi a teljes Hcy remetiláció és remetiláció vizsgálatát szerin eredetű 1C egységekből, a szerin és a metionin ciklus kinetikáját, valamint a transzszulfurációs reakciók kinetikáját. 14 egészséges alanyt választanak ki és szűrnek. A B6-hiányos diéta megkezdése előtt négy hétig szerin és metionin infúziót kezdenek. Az első infúziót követően kezdődik a diéta, majd négy hét múlva újabb infúziót adnak.
2. kar Szerin és metionin infúzió beavatkozása: Az összes beiratkozott résztvevő 14 fős alcsoportja. Megfelelő tápláltsági állapotot kapott a metionin és szerin aminosavak nyomjelző infúziója, miközben megfelelő piridoxin, B6 státuszban van. Az első infúzió beadása után minden alany B6-vitamin-szegény diétát kezd.
Más nevek:
  • metionin
  • B6 hiány
  • szerin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hipotézis 1. cél
Időkeret: Egy év
(a) A B6-vitamin hiánya csökkenti a glicin forgalmát és a szerinnel való interkonverziót, és csökkenti az 1C egységek termelését a glicin hasítási rendszere által. (b) A B6-vitamin hiánya csökkenti az eritrocita-glutation szintézis in vivo sebességét.
Egy év
Hipotézisek 2. cél
Időkeret: 30 nap
(a) A B6-vitamin-hiány csökkenti a szerinből származó egyszénegységek in vivo képződésének sebességét, és így a homocisztein általános remetilációját. (b) A ciszteinszintézis in vivo sebessége csökken B6-vitamin-hiány esetén. (c) B6-vitamin-hiány esetén csökken a szerinből származó egyszénegységekből származó timidilát szintézis
30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hipotézisek 3. cél
Időkeret: 30 nap
(a) A B6-vitamin hiánya megnövekedett plazma glicin-, cisztationin- és glutation-szintet eredményez, de csökken az eritrociták glutation-koncentrációja. (b) A B6-vitamin hiánya csökkenti a limfocita SHMT és a glicin hasítórendszer aktivitását, és csökkenti a sejtszintű (limfocita) glicin koncentrációt.
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2009. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2013. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel