- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00877812
Az egyszén-anyagcsere B6-vitamin-függősége
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ha önként vállalja ezt a vizsgálatot, a Shands Kórház Általános Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC) érkezik szűrővizsgálatra. Körülbelül 27,5 ml vért (5 1/2 teáskanál) vesznek le a karjában lévő vénából. Ezt a tesztek során fogják használni annak megállapítására, hogy megfelelő mennyiségű B6-vitamint és más vitaminokat kap-e, bizonyos vérsejtek genetikai információinak egy részének elemzésére, amelyek arra vonatkoznak, hogy a szervezet hogyan dolgoz fel bizonyos tápanyagokat, és megerősíti általános egészségi állapotát. Ha vérének B6-vitamin-tartalma magasabb, mint az ehhez a vizsgálathoz szükséges tartomány, ami néha dúsított élelmiszerek fogyasztása miatt következik be, akkor előfordulhat, hogy több hét elteltével újabb vérmintát (2 teáskanál) kell adnia a szűrővizsgálat megismétléséhez. Az egészségével kapcsolatos kérdéseket is feltesznek, és rendszeres étrendjének részletes felmérését is elvégzik. Általános egészségi állapotát a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a szokásos vérvizsgálatok, beleértve a máj-, vese-, csontvelő-működést, koleszterin- és vizeletvizsgálatot, igazolják. Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, jó egészségnek kell lennie, és a B6-vitaminhoz és más vitaminokhoz megfelelő tápláltsági állapotnak kell lennie.
Mivel a nem megfelelő B6-vitamin bevitel a fejlődő magzatot veszélyezteti, a vizsgálat során háromszor (a szűrővizsgálat során és minden kórházi felvétel előtt) terhességi tesztet kell végezni nőkkel, és a vizsgálatban részt vevő nőknek védelmet kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére. a tanulmányozás során; ha teherbe esik, ki kell engedni a vizsgálatból.
Miután elvégezte az összes szűrési eljárást, 2 napig meg kell ennie a GCRC által készített ételeket, majd részt vesz az eljárásban, hogy tesztelje, mennyire hatékonyan segíti a B6-vitamint abban, hogy segítse szervezetét bizonyos aminosavak felhasználásában. Ez magában foglalja bizonyos aminosavak oldatát a karjában lévő vénán keresztül, 9 órán keresztül.
Az eljárás előtti este körülbelül 20:00-kor jelentkezik a GCRC-nél. Az éjszakát a GCRC-ben tölti, és 21:00 után nem ehet. Másnap reggel nem kap reggelit. Mindkét karjába egy intravénás katétert helyeznek a vénába, egyet a vérmintavételhez a nap folyamán, egyet pedig az aminosavoldat beadásához. Az aminosavoldat beadása közben különböző időpontokban arra is kérik Önt, hogy szívószálon keresztül lélegezzen (egy lélegzetet) egy üvegcsőbe. Az aminosavoldat megkezdése előtt vérmintát vesznek (kb. 7 teáskanálnyit) az egyik kar vénájából. Ezután az aminosavakat és nukleotidokat tartalmazó oldatot lassan pumpálják a vérébe a következő 9 óra alatt. Ebben a 9 órás időszakban nem ehet normál ételeket. Azonban a nap folyamán óránként (az első vérminta vételétől kezdve) folyékony tápszert fog kapni. Körülbelül 14 vérmintát (9 ml, egyenként kevesebb, mint 2 teáskanálnyit) és 8 légvételi mintát vesznek Öntől, amíg megkapja az aminosavoldatot. Ezenkívül a nap folyamán 6 alkalommal megkérik Önt, hogy feküdjön csendesen 10 percig, miközben lélegezzen be egy speciális, átlátszó kámzsába, amely méri az anyagcsere sebességét (a szervezet energiafelhasználásának sebességét). A teljes 9 órás időszak alatt a GCRC-ben marad, bár korlátozott tevékenységeket végezhet (TV és olvasás). A 9 órás időszak végén hazamehet és folytathatja tevékenységét. Másnap folytatja a GCRC által készített ételek fogyasztását. Amíg a GCRC-n az eljárást követő 3. és 4. napon további két vérmintát kell adni, egyet reggel és egyet este, az 5. napon pedig reggel egy vérmintát kell adni. (mindegyik 2 teáskanál).
A GCRC-ből való kibocsátás utáni napon körülbelül 4 hétig egy olyan étrendet kell ennie, amely csökkentett mennyiségű B6-vitamint tartalmaz, és korlátozza a koffein mennyiségét (a kávéban, teában és szénsavas italokban). igyon naponta egy-kettőt. Ebben a körülbelül 4 hetes időszakban naponta kétszer érkezik a Shands Kórház Általános Klinikai Kutatóközpontjába (GCRC), ahol elfogyasztja reggelijét és vacsoráját. Ezenkívül naponta egyszer megmérjük a súlyát, és hetente kétszer ellenőrizzük pulzusszámát, légzését és vérnyomását. Kapsz egy zsákos ebédet, amelyet bárhol elfogyaszthatsz. Annak érdekében, hogy megfelelő mennyiségű tápanyagot kapjon, kivéve a vizsgált vitamint, minden nap kap egy tablettát, amely vitamin- és ásványianyag-kiegészítőt tartalmaz. Hetente egyszer (amikor bejön a GCRC-be reggelizni), két teáskanál vért vesznek a karjában lévő vénából, hogy ellenőrizni lehessen B6-vitamin-státuszát.
Körülbelül 4 hetes diéta után ismét részt vesz az eljárásban, hogy tesztelje, mennyire hatékonyan segíti a B6-vitamint bizonyos aminosavak felhasználásában. Ez ismét azt jelenti, hogy bizonyos aminosavak oldatát adjuk be a karjában lévő vénán keresztül 9 órán keresztül. Mint korábban, körülbelül 20:00-kor jelentkezik a GCRC-nél. az eljárás előtti estén. Az éjszakát a GCRC-ben tölti, és 21:00 után nem ehet. Pontosan ugyanazokat az eljárásokat hajtják végre, mint az első felvételnél.
Néhány nappal a második felvétel előtt, miközben a GCRC-n tartózkodik, és megkapja az étrendjét, ugyanazokat az általános vér- és vizeletvizsgálatokat veszik le, mint az első felvétel előtt.
Az aminosavoldat teljes beadása után, körülbelül 9 óra múlva, hazamehet és folytathatja tevékenységét. Az eljárást követő 3., 4. és 5. napon vissza kell térnie a GCRC-be, és vérmintát adni, akárcsak az első felvétel után. Ezután befejezi a tanulmányozást. 30 napos vitamin- és ásványianyag-kiegészítőt fog kapni, amelyet naponta kell bevenni, hogy biztosítsa szervezete megfelelő mennyiségű B6-vitamint és más tápanyagokat.
A vizsgálatból származó vérminták laboratóriumi elemzésének befejezése után, ha Ön beleegyezik, a minták egy részét fagyasztott helyen tárolják a tápanyagok vagy a szervezet tápanyag-feldolgozási módjával kapcsolatos genetikai információk esetleges jövőbeni elemzése céljából. Kérjük, olvassa el a csatolt mellékletet a vértárolásról és a jövőbeni vizsgálatokról.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20-40 éves korig
- megfelelő B6-vitamin szint
- nem terhes
Kizárási kritériumok:
- abnormális laborok
- terhesség
- a gyógyszerekről
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar glicin és leucin infúzió
Határozza meg egészséges, megfelelően piridoxinnal táplált emberekben aminosav-glicin nyomkövető módszereken alapuló protokoll segítségével: (a) az étkezés utáni glicin-forgalom sebességét, az egyszéntartalmú egységek glicin alapú képződését, a timidilát és purin szintézisét, valamint a B6-vitamin-hiány e folyamatok sebességére és (b) a B6-vitamin-hiány hatása a glutation szintézis étkezés utáni sebességére.
A szűrés befejezése után 14 alanyt választanak ki, akik 30 napig B6-hiányos diétát kezdenek.
A 30 nap elején és végén leucin és glicin infúziót kapnak, majd megkezdik a négyhetes diétát.
Négy hét elteltével az infúziót meg kell ismételni.
|
1. kar glicin és leucin: A megfelelő táplálkozási státusszal rendelkező összes résztvevőből 14 résztvevőből álló csoport lesz glicin és leucin aminosavak nyomjelző infúziója, miközben megfelelő piridoxin, B6 státuszú vitamint kap.
Az első infúzió után minden résztvevő B6-vitamin-szegény diétát kezd.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar Szerin és metionin infúzió beavatkozása
Ez a kar lehetővé teszi a teljes Hcy remetiláció és remetiláció vizsgálatát szerin eredetű 1C egységekből, a szerin és a metionin ciklus kinetikáját, valamint a transzszulfurációs reakciók kinetikáját.
14 egészséges alanyt választanak ki és szűrnek.
A B6-hiányos diéta megkezdése előtt négy hétig szerin és metionin infúziót kezdenek.
Az első infúziót követően kezdődik a diéta, majd négy hét múlva újabb infúziót adnak.
|
2. kar Szerin és metionin infúzió beavatkozása: Az összes beiratkozott résztvevő 14 fős alcsoportja.
Megfelelő tápláltsági állapotot kapott a metionin és szerin aminosavak nyomjelző infúziója, miközben megfelelő piridoxin, B6 státuszban van.
Az első infúzió beadása után minden alany B6-vitamin-szegény diétát kezd.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipotézis 1. cél
Időkeret: Egy év
|
(a) A B6-vitamin hiánya csökkenti a glicin forgalmát és a szerinnel való interkonverziót, és csökkenti az 1C egységek termelését a glicin hasítási rendszere által.
(b) A B6-vitamin hiánya csökkenti az eritrocita-glutation szintézis in vivo sebességét.
|
Egy év
|
|
Hipotézisek 2. cél
Időkeret: 30 nap
|
(a) A B6-vitamin-hiány csökkenti a szerinből származó egyszénegységek in vivo képződésének sebességét, és így a homocisztein általános remetilációját.
(b) A ciszteinszintézis in vivo sebessége csökken B6-vitamin-hiány esetén.
(c) B6-vitamin-hiány esetén csökken a szerinből származó egyszénegységekből származó timidilát szintézis
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipotézisek 3. cél
Időkeret: 30 nap
|
(a) A B6-vitamin hiánya megnövekedett plazma glicin-, cisztationin- és glutation-szintet eredményez, de csökken az eritrociták glutation-koncentrációja.
(b) A B6-vitamin hiánya csökkenti a limfocita SHMT és a glicin hasítórendszer aktivitását, és csökkenti a sejtszintű (limfocita) glicin koncentrációt.
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jesse F Gregory, PhD, University of Florida
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gregory JF, DeRatt BN, Rios-Avila L, Ralat M, Stacpoole PW. Vitamin B6 nutritional status and cellular availability of pyridoxal 5'-phosphate govern the function of the transsulfuration pathway's canonical reactions and hydrogen sulfide production via side reactions. Biochimie. 2016 Jul;126:21-6. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.020. Epub 2016 Jan 4.
- Rios-Avila L, Coats B, Chi YY, Midttun O, Ueland PM, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Metabolite profile analysis reveals association of vitamin B-6 with metabolites related to one-carbon metabolism and tryptophan catabolism but not with biomarkers of inflammation in oral contraceptive users and reveals the effects of oral contraceptives on these processes. J Nutr. 2015 Jan;145(1):87-95. doi: 10.3945/jn.114.201095. Epub 2014 Nov 19.
- Lamers Y, Williamson J, Gilbert LR, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Glycine turnover and decarboxylation rate quantified in healthy men and women using primed, constant infusions of [1,2-(13)C2]glycine and [(2)H3]leucine. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2647-52. doi: 10.1093/jn/137.12.2647.
- Lamers Y, Coats B, Ralat M, Quinlivan EP, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate vitamin B-6 restriction does not alter postprandial methionine cycle rates of remethylation, transmethylation, and total transsulfuration but increases the fractional synthesis rate of cystathionine in healthy young men and women. J Nutr. 2011 May;141(5):835-42. doi: 10.3945/jn.110.134197. Epub 2011 Mar 23.
- Lamers Y, O'Rourke B, Gilbert LR, Keeling C, Matthews DE, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Vitamin B-6 restriction tends to reduce the red blood cell glutathione synthesis rate without affecting red blood cell or plasma glutathione concentrations in healthy men and women. Am J Clin Nutr. 2009 Aug;90(2):336-43. doi: 10.3945/ajcn.2009.27747. Epub 2009 Jun 10.
- Lamers Y, Williamson J, Ralat M, Quinlivan EP, Gilbert LR, Keeling C, Stevens RD, Newgard CB, Ueland PM, Meyer K, Fredriksen A, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Moderate dietary vitamin B-6 restriction raises plasma glycine and cystathionine concentrations while minimally affecting the rates of glycine turnover and glycine cleavage in healthy men and women. J Nutr. 2009 Mar;139(3):452-60. doi: 10.3945/jn.108.099184. Epub 2009 Jan 21.
- DeRatt BN, Ralat MA, Gregory JF. Short-Term Vitamin B-6 Restriction Does Not Affect Plasma Concentrations of Hydrogen Sulfide Biomarkers Lanthionine and Homolanthionine in Healthy Men and Women. J Nutr. 2015 Apr 1;146(4):714-719. doi: 10.3945/jn.115.227819.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R01 D072398
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .