성인 및 소아 호산구성 식도염 활성 지수의 개발, 검증 및 평가 (EEsAI)
성인 및 소아 호산구성 식도염 활성 지수의 개발, 검증 및 평가: 전향적 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
배경:
1. 소개 Swiss Eosinophilic Esophagitis Research Group의 조정과 The International Gastrointestinal Eosinophil Researchers (TIGERS)와의 긴밀한 협력을 통해 성인 및 소아 환자를 위한 활동 지수(AI)를 개발하기 위해 일련의 관련 연구를 수행할 계획입니다. 호산구성 식도염(EoE).
EoE는 임상 관련성과 연구 활동이 빠르게 성장하는 새로운 질병입니다. 따라서 검증된 평가 도구가 시급히 필요합니다.
이 프로젝트의 목적은 소아 및 성인 EoE 경험이 있는 위장병학자와 EoE 경험이 있는 병리학자로 구성된 대표 그룹 내에서 이 만성 염증성 식도 질환에 대한 AI를 개발하는 것입니다. 이 프로젝트는 조사자에 의해 시작되지만 다양한 출처의 자금 조달이 필요할 것입니다. 이 프로젝트는 이 프로토콜, Good Clinical Practice에 대한 ICH 가이드라인 E6, 의료 제품 라벨링 주장을 지원하기 위한 환자 보고 결과에 대한 FDA의 관점(1,2) 및 해당 규제 요건을 준수하여 수행됩니다.
EoE는 새로운 장애이므로 질병에 대한 포괄적인 설명을 아래에 포함합니다.
1.1. 호산구성 식도염의 특성 정의: EoE는 소아 및 성인 위장병학에서 독특한 장애로 빠르게 부상하고 있습니다. EoE는 임상병리학적으로 식도 관련 증상의 존재와 조밀한 식도 호산구증가증을 특징으로 하는 만성 염증성 식도 질환으로 양성자 펌프 억제제를 사용한 장기간 치료에도 불구하고 지속됩니다(3). 역학: EoE는 여성보다 남성에서 2-3배 더 자주 진단됩니다.
이 질병은 주로 미국, 캐나다, 유럽 및 호주와 같은 산업화된 국가에서 발견됩니다. EoE는 '젊은' 질병일 가능성이 높습니다. EoE는 1980년 초 이전에는 나타나지 않았으며 유병률이 증가하고 있다는 강력한 증거가 있습니다(4)(5). 스위스에서 수행된 인구 기반 연구는 19년 동안 인구 100,000명당 2명에서 100,000명당 40명으로 유병률 증가를 제안했습니다(6). 임상 증상: 다른 많은 질병과 마찬가지로 증상 발현은 어린이와 성인 간에 크게 다릅니다. 영유아의 경우 음식 거부는 EoE의 일반적인 증상입니다. 아이들은 종종 GERD와 같은 증상, 구토 및 복통으로 고통받습니다. 삼킴곤란과 음식 매복은 나이가 들면서 점점 더 많이 보고되고 있습니다. 청소년과 성인은 대부분 고형물과 음식 매복에 대한 삼킴곤란을 보입니다(5-7). 내시경/조직학: Esophago-gastro-duodenoscopy(EGD)는 EoE가 의심되는 개인을 평가하는 첫 번째 진단 단계입니다. EoE와 관련된 광범위한 내시경 특징이 설명되었지만 내시경 의심은 조직학에 의한 확인이 필요합니다. EoE를 진단하기 위한 주요 진단 기준은 고용량 프로톤 펌프 억제 또는 원위 식도의 정상 pH 모니터링에 대한 반응성이 부족한 환자에서 상피내 호산구 수의 증가입니다. 합의 회의에서 모든 생검에서 컷오프 값 =15 Eos/HPF(400배 확대에서 최대 호산구성 수치)가 진단 기준으로 권장되었습니다(3). 치료: EoE에 대한 최적의 치료는 아직 명확하지 않습니다. 경험이 주로 사례 시리즈 및 소규모 대조 시험으로 제한되었기 때문입니다. 지금까지 국소 및 전신 투여된 코르티코스테로이드, 여러 유형의 알레르겐 감소 식이요법, 면역억제제 및 IL-5 차단제가 효과적인 것으로 나타났습니다(8-11).
1.2. 계획된 연구의 이론적 근거 임상 환경에서 주어진 질병의 현재 상태는 종종 "경증", "중등도" 및 "심각"으로 보고되고 시간 경과에 따른 질병 경과는 "안정"과 같은 용어로 설명됩니다. "점진적", "차도 중" 또는 "급격히". 지금까지 이러한 용어 중 어느 것도 EoE에 대해 명확하게 정의되지 않았습니다. 그러나 가까운 장래에 EoE 환자에 대한 3상 치료 다기관 임상시험 및 자연사 연구의 수가 증가할 것입니다. 표준화된 연구 프로토콜을 설정하고 서로 다른 연구 간의 결과를 비교하기 위해서는 질병 활동의 표준화된 정의가 필요합니다. 종합하면, 임상 및 연구 목적을 위해 질병 활동을 가능한 한 정확하게 반영하는 적절하고 재현 가능하며 검증된 점수로 위에서 언급한 용어를 정의하는 것이 필수적입니다. 이러한 점수의 필요성은 TIGERS에서 반복적으로 논의되었으며 여러 간행물에서 강조되었습니다(12).
목적
계획된 연구 프로그램은 향후 임상 시험 및 관찰 연구에 사용할 수 있는 성인(adEEsAI) 및 소아(pedEEsAI) 환자를 위한 EoE용 AI(EEsAI)를 개발하고 검증하는 것을 목표로 합니다. EoE의 특성화에 따르면 AI는 임상 및 조직병리학적 항목을 포함할 가능성이 높습니다. 검사실 및 내시경 매개변수는 점수의 일부일 수 있지만 보조적인 역할을 합니다.
행동 양식:
질병 활동 지수의 개발 및 검증은 여러 관련 연구를 포함하는 연구 프로그램입니다. 대체로 3가지 주요 단계가 포함됩니다. 1단계 국제 전문가 그룹과 함께 델파이 프로세스를 통한 항목 생성 및 축소(개발 단계 A). 2단계 성인의 첫 번째 코호트와 소아 환자의 첫 번째 코호트 데이터를 사용하여 항목 가중치 및 활동 지수 도출(개발 단계 B).
3단계 성인 및 소아 환자의 두 번째 독립 코호트 데이터를 사용하여 활동 지수를 평가합니다. 여기에는 동일한 환자의 종단 데이터를 사용하여 점수의 테스트 재테스트 신뢰도 및 응답성에 대한 평가도 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85261
- 모병
- Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Scottsdale
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수석 연구원:
- Pasha Fatima Shabana, MD
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- 모병
- Department of Pediatrics : University of California
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수석 연구원:
- Seema Aceves, MD PhD
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- The Children's Hospital : University of Colorado Denver
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수석 연구원:
- Glenn Furuta, MD
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 모병
- Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Jacksonville
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수석 연구원:
- Sami R Achem, MD
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Division of Gastroenterology : Northwestern University Chicago
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수석 연구원:
- Ikuo Hirano, MD
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- 모병
- Gastroenterology, hepatology and nutrition : Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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수석 연구원:
- Amir Kagalwalla, MD
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- 모병
- Riley Hospital for Children : Indiana University School of Medicine
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수석 연구원:
- Sandeep Gupta, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02112
- 모병
- Institute for Clinical Research and Health Policy Studies: Tufts Medical Center
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Brookline, Massachusetts, 미국, 02112
- 아직 모집하지 않음
- Division of Allergy and Inflammation : Harvard Medical School Boston
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수석 연구원:
- Javed Sheikh, MD
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국
- 모병
- Mayo Clinic Rochester
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수석 연구원:
- Yvonne Romero, MD
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부수사관:
- Jeffrey Alexander, MD
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부수사관:
- Rayna Grothe, MD
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Pediatrics : Mount Sinai School of Medicine
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수석 연구원:
- Mirna Chehade, MD MPH
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- 빼는
- Gastroenterology, Hepatology and Nutrition : University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia : University of Philadelphia
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수석 연구원:
- Jonathan Spergel, MD, PhD
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국
- 아직 모집하지 않음
- Inova Fairfax Hospital for Children
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수석 연구원:
- Benjamin Enav, MD
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부수사관:
- Oral Alpan, MD
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Bern, 스위스, 3010
- 빼는
- Department of Gastroenterology, Inselspital/Bern University Hospital
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Bern, 스위스, 3010
- 아직 모집하지 않음
- Pädiatrische Gastroenterologie Medizinische Universitäts-Kinderklinik Bern
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수석 연구원:
- Susanne Schibli, MD
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Bern, 스위스, 3012
- 모병
- Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
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연락하다:
- Ekaterina Safroneeva, PhD
- 전화번호: +41 31 631 59 71
- 이메일: esafroneeva@ispm.unibe.ch
-
연락하다:
- Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
- 전화번호: +41 31 631 35 07
- 이메일: kuehni@ispm.unibe.ch
-
수석 연구원:
- Marcel Zwahlen, PhD, Prof.
-
수석 연구원:
- Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
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부수사관:
- Ekaterina Safroneeva, PhD
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Lausanne, 스위스, 1011
- 모병
- University Hospital Lausanne (CHUV)
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수석 연구원:
- Alain Schoepfer, MD, PD+MER1
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Lucerne, 스위스, 6000
- 모병
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Kantonsspital Lucerne
-
수석 연구원:
- Dominique Criblez
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Lucerne, 스위스, 6000
- 아직 모집하지 않음
- Institute for Pathology, Kantonsspital Lucerne
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수석 연구원:
- Christian Bussmann, MD
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Olten, 스위스, 4600
- 모병
- Praxis Römerhof, Römerstr. 7, Olten
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수석 연구원:
- Alex Straumann, MD, Prof.
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St. Gallen, 스위스, 9006
- 아직 모집하지 않음
- Ostschweizer Kinderspital
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수석 연구원:
- Pascal Mueller, MD
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North Shields, 영국
- 빼는
- Northumbria Healthcare Foundation Trust North Tyneside Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Clinical Epidemiology & Biostatistics : Mc Master University
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수석 연구원:
- Paul Moayyedi, MD PhD
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Ste-Justine Hospital : University of Montreal
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수석 연구원:
- Éric Drouin, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 호산구성 식도염 진단을 받은 모든 환자
- 소아 및 성인 EoE 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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1
코호트 1(항목 가중 단계): 호산구성 식도염 어린이 100명, 호산구성 식도염 성인 150명
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질병 활동 지수
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2
코호트 2(평가 단계): 호산구성 식도염 어린이 200명, 호산구성 식도염 성인 200명
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질병 활동 지수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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EE 활동 지표 개발
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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활동 지수 평가 및 검증
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alain Schoepfer, MD, PD+MER1, Department of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois / CHUV
- 연구 의자: Alex Straumann, MD, Prof., Praxis Römerhof, Olten, Switzerland
- 연구 책임자: Marcel Zwahlen, PhD, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
- 연구 책임자: Claudia Kuehni, MD MSc, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
- 연구 책임자: Christian Bussmann, MD, Viollier AG
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Furuta GT, Liacouras CA, Collins MH, Gupta SK, Justinich C, Putnam PE, Bonis P, Hassall E, Straumann A, Rothenberg ME; First International Gastrointestinal Eosinophil Research Symposium (FIGERS) Subcommittees. Eosinophilic esophagitis in children and adults: a systematic review and consensus recommendations for diagnosis and treatment. Gastroenterology. 2007 Oct;133(4):1342-63. doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.017. Epub 2007 Aug 8.
- U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006 Oct 11;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
- Patrick DL, Burke LB, Powers JH, Scott JA, Rock EP, Dawisha S, O'Neill R, Kennedy DL. Patient-reported outcomes to support medical product labeling claims: FDA perspective. Value Health. 2007 Nov-Dec;10 Suppl 2:S125-37. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00275.x.
- Straumann A, Simon HU. Eosinophilic esophagitis: escalating epidemiology? J Allergy Clin Immunol. 2005 Feb;115(2):418-9. doi: 10.1016/j.jaci.2004.11.006. No abstract available.
- Noel RJ, Putnam PE, Rothenberg ME. Eosinophilic esophagitis. N Engl J Med. 2004 Aug 26;351(9):940-1. doi: 10.1056/NEJM200408263510924. No abstract available.
- Straumann A, Spichtin HP, Grize L, Bucher KA, Beglinger C, Simon HU. Natural history of primary eosinophilic esophagitis: a follow-up of 30 adult patients for up to 11.5 years. Gastroenterology. 2003 Dec;125(6):1660-9. doi: 10.1053/j.gastro.2003.09.024.
- Liacouras CA, Spergel JM, Ruchelli E, Verma R, Mascarenhas M, Semeao E, Flick J, Kelly J, Brown-Whitehorn T, Mamula P, Markowitz JE. Eosinophilic esophagitis: a 10-year experience in 381 children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Dec;3(12):1198-206. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00885-2.
- Guyatt GH, Deyo RA, Charlson M, Levine MN, Mitchell A. Responsiveness and validity in health status measurement: a clarification. J Clin Epidemiol. 1989;42(5):403-8. doi: 10.1016/0895-4356(89)90128-5.
- Schoepfer AM, Hirano I, Coslovsky M, Roumet MC, Zwahlen M, Kuehni CE, Hafner D, Alexander JA, Dellon ES, Gonsalves N, Leung J, Bussmann C, Collins MH, Newbury RO, Smyrk TC, Woosley JT, Yang GY, Romero Y, Katzka DA, Furuta GT, Gupta SK, Aceves SS, Chehade M, Spergel JM, Falk GW, Meltzer BA, Comer GM, Straumann A, Safroneeva E; International EEsAI Study Group. Variation in Endoscopic Activity Assessment and Endoscopy Score Validation in Adults With Eosinophilic Esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul;17(8):1477-1488.e10. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.032. Epub 2018 Nov 23.
- Safroneeva E, Straumann A, Coslovsky M, Zwahlen M, Kuehni CE, Panczak R, Haas NA, Alexander JA, Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, Leung J, Bussmann C, Collins MH, Newbury RO, De Petris G, Smyrk TC, Woosley JT, Yan P, Yang GY, Romero Y, Katzka DA, Furuta GT, Gupta SK, Aceves SS, Chehade M, Spergel JM, Schoepfer AM; International Eosinophilic Esophagitis Activity Index Study Group. Symptoms Have Modest Accuracy in Detecting Endoscopic and Histologic Remission in Adults With Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2016 Mar;150(3):581-590.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2015.11.004. Epub 2015 Nov 14.
- Safroneeva E, Coslovsky M, Kuehni CE, Zwahlen M, Haas NA, Panczak R, Taft TH, Hirano I, Dellon ES, Gonsalves N, Leung J, Bussmann C, Woosley JT, Yan P, Romero Y, Furuta GT, Gupta SK, Aceves SS, Chehade M, Straumann A, Schoepfer AM; International EEsAI Study Group. Eosinophilic oesophagitis: relationship of quality of life with clinical, endoscopic and histological activity. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Oct;42(8):1000-10. doi: 10.1111/apt.13370. Epub 2015 Aug 14.
- Schoepfer AM, Straumann A, Panczak R, Coslovsky M, Kuehni CE, Maurer E, Haas NA, Romero Y, Hirano I, Alexander JA, Gonsalves N, Furuta GT, Dellon ES, Leung J, Collins MH, Bussmann C, Netzer P, Gupta SK, Aceves SS, Chehade M, Moawad FJ, Enders FT, Yost KJ, Taft TH, Kern E, Zwahlen M, Safroneeva E; International Eosinophilic Esophagitis Activity Index Study Group. Development and validation of a symptom-based activity index for adults with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2014 Dec;147(6):1255-66.e21. doi: 10.1053/j.gastro.2014.08.028. Epub 2014 Aug 23.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
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EEsAI를 사용한 질병 활동 평가에 대한 임상 시험
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨