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Développement, validation et évaluation d'un indice d'activité de l'œsophagite éosinophile chez l'adulte et l'enfant (EEsAI)

15 septembre 2015 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne

Développement, validation et évaluation d'un indice d'activité de l'œsophagite éosinophile chez l'adulte et l'enfant : une étude prospective multicentrique

L'œsophagite à éosinophiles (EoE) est une maladie inflammatoire chronique de l'œsophage touchant les enfants et les adultes. Les symptômes les plus fréquents sont les difficultés de déglutition et les douleurs thoraciques. La maladie a été décrite pour la première fois dans les années 1980 et se retrouve avec une fréquence en augmentation rapide principalement dans les pays industrialisés. Les facteurs qui conduisent à l'EoE sont jusqu'à présent incomplètement compris, d'importance, la maladie se retrouve plus fréquemment chez les hommes et les patients souffrant de maladies allergiques (par exemple, l'asthme). Jusqu'à présent, il n'existe aucun indice d'activité pour définir la gravité de l'EoE ; un tel indice est nécessaire de toute urgence pour les futurs essais cliniques afin de déterminer l'efficacité des thérapies actuelles et futures. Le projet de 3 ans des chercheurs, mené en coopération avec des experts internationaux de l'EoE, vise à développer un indice d'activité pour les patients EoE adultes et pédiatriques qui sera utilisé dans les futurs essais cliniques ainsi que dans les études observationnelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

1. Introduction Coordonnés par le Groupe de recherche suisse sur l'œsophagite éosinophile et en étroite collaboration avec The International Gastrointestinal Eosinophil Researchers (TIGERS), nous prévoyons de mener une série d'études connexes afin de développer un indice d'activité (AI) pour les patients adultes et pédiatriques atteints Oesophagite à éosinophiles (EoE).

L'EoE est une maladie émergente, avec une pertinence clinique et des activités de recherche en croissance rapide. Un instrument d'évaluation validé est donc nécessaire de toute urgence.

Le but de ce projet est de développer au sein d'un groupe représentatif de gastro-entérologues pédiatriques et adultes expérimentés en EoE et de pathologistes expérimentés en EoE une IA pour cette maladie inflammatoire chronique de l'œsophage. Le projet est initié par un chercheur, mais un financement provenant de différentes sources sera nécessaire. Le projet sera mené conformément à ce protocole, à la directive ICH E6 sur les bonnes pratiques cliniques, aux perspectives de la FDA sur les résultats rapportés par les patients pour étayer les allégations d'étiquetage des produits médicaux (1,2) et aux exigences réglementaires applicables.

Comme l'EoE est un nouveau trouble, nous incluons ci-dessous une description complète de la maladie.

1.1. Caractérisation de l'œsophagite à éosinophiles Définition : L'EoE émerge rapidement comme un trouble distinctif en gastro-entérologie pédiatrique et adulte. L'EoE est une maladie inflammatoire chronique de l'œsophage, caractérisée sur le plan clinicopathologique par la présence de symptômes liés à l'œsophage et par une éosinophilie œsophagienne dense, qui persistent tous deux malgré un traitement prolongé avec des inhibiteurs de la pompe à protons (3). Épidémiologie : L'EoE est diagnostiquée 2 à 3 fois plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes.

La maladie se retrouve principalement dans les pays industrialisés comme les États-Unis, le Canada, l'Europe et l'Australie. L'EoE est probablement une maladie « jeune » : elle n'avait pas été observée avant le début des années 1980, et il existe des preuves solides suggérant que sa prévalence est en augmentation (4) (5). Une étude basée sur la population réalisée en Suisse a suggéré une augmentation de la prévalence de 2 pour 100 000 à 40 pour 100 000 habitants sur une période de 19 ans (6). Symptômes cliniques : Comme dans de nombreuses autres maladies, la présentation des symptômes diffère considérablement entre les enfants et les adultes. Chez les nourrissons et les tout-petits, le refus alimentaire est un symptôme courant de l'EoE. Les enfants souffrent souvent de symptômes de type RGO, de vomissements et de douleurs abdominales. La dysphagie et l'impaction alimentaire sont signalées de plus en plus avec l'âge. Les adolescents et les adultes présentent principalement une dysphagie pour les solides et l'impaction alimentaire (5-7). Endoscopie/Histologie : L'œsophago-gastro-duodénoscopie (EGD) est la première étape diagnostique dans l'évaluation d'un individu chez qui l'EoE est suspectée. Un large éventail de caractéristiques endoscopiques associées à l'EoE ont été décrites, mais la suspicion endoscopique doit être confirmée par l'histologie. Le critère de diagnostic clé pour diagnostiquer l'EoE est un nombre accru d'éosinophiles intraépithéliaux chez les patients présentant un manque de réactivité à l'inhibition de la pompe à protons à forte dose ou à une surveillance normale du pH de l'œsophage distal. Lors d'une conférence de consensus, une valeur seuil de = 15 Eos / HPF (nombre maximal d'éosinophiles dans un grossissement de 400 fois) dans toute biopsie a été recommandée comme critère de diagnostic (3). Traitement : Le traitement optimal de l'EoE n'est pas encore clair, car l'expérience s'est limitée en grande partie à des séries de cas et à de petits essais contrôlés. Jusqu'à présent, les corticostéroïdes administrés par voie topique et systémique, plusieurs types de régimes hypoallergéniques, des immunosuppresseurs et des agents bloquant l'IL-5 se sont révélés efficaces (8-11).

1.2. Justification des études prévues Dans le cadre clinique, l'état actuel d'une maladie donnée est souvent signalé comme « léger », « modéré » et « sévère », et l'évolution de la maladie dans le temps est décrite par des termes tels que « stable », "progressif", "en rémission" ou "en poussée". Aucun de ces termes n'a jusqu'à présent été clairement défini pour l'EoE. Cependant, un nombre croissant d'essais thérapeutiques multicentriques de phase 3 et d'études d'histoire naturelle chez des patients atteints d'EoE seront réalisés dans un proche avenir. Afin de mettre en place des protocoles d'étude standardisés et de comparer les résultats entre différentes études, une définition standardisée de l'activité de la maladie est une nécessité. Dans l'ensemble, à des fins cliniques et de recherche, il est indispensable de définir les termes mentionnés ci-dessus par un score adapté, reproductible et validé, qui reflète le plus précisément possible l'activité de la maladie. La nécessité d'un tel score a été discutée à plusieurs reprises par les TIGERS et a été soulignée par plusieurs publications (12).

Objectif

Le programme de recherche prévu a pour objectif de développer et de valider une IA pour l'EoE (EEsAI) pour les patients adultes (adEEsAI) et pédiatriques (pedEEsAI), qui pourra être utilisée dans de futurs essais cliniques et études observationnelles. Selon la caractérisation de l'EoE, l'IA contiendra probablement des éléments cliniques et histopathologiques. Les paramètres biologiques et endoscopiques peuvent faire partie du score, mais dans un rôle subsidiaire.

Méthodes :

Le développement et la validation d'un indice d'activité de la maladie est un programme de recherche impliquant plusieurs études connexes. D'une manière générale, cela implique 3 étapes principales : Étape I Génération et réduction d'éléments via un processus Delphi avec un groupe d'experts internationaux (phase de développement A). Étape II Pondération des items et dérivation de l'indice d'activité, en utilisant les données d'une première cohorte de patients adultes et d'une première cohorte de patients pédiatriques (phase de développement B).

Étape III Évaluation de l'indice d'activité à l'aide des données d'une deuxième cohorte indépendante de patients adultes et pédiatriques respectivement. Cela implique également l'évaluation de la fiabilité test-retest et de la réactivité du score, en utilisant des données longitudinales provenant des mêmes patients.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

650

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Clinical Epidemiology & Biostatistics : Mc Master University
        • Chercheur principal:
          • Paul Moayyedi, MD PhD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Ste-Justine Hospital : University of Montreal
        • Chercheur principal:
          • Éric Drouin, MD
  • Royaume-Uni
      • North Shields, Royaume-Uni
        • Retiré
        • Northumbria Healthcare Foundation Trust North Tyneside Hospital
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Retiré
        • Department of Gastroenterology, Inselspital/Bern University Hospital
      • Bern, Suisse, 3010
        • Pas encore de recrutement
        • Pädiatrische Gastroenterologie Medizinische Universitäts-Kinderklinik Bern
        • Chercheur principal:
          • Susanne Schibli, MD
      • Bern, Suisse, 3012
        • Recrutement
        • Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
        • Contact:
        • Contact:
          • Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
          • Numéro de téléphone: +41 31 631 35 07
          • E-mail: kuehni@ispm.unibe.ch
        • Chercheur principal:
          • Marcel Zwahlen, PhD, Prof.
        • Chercheur principal:
          • Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • Ekaterina Safroneeva, PhD
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • University Hospital Lausanne (CHUV)
        • Chercheur principal:
          • Alain Schoepfer, MD, PD+MER1
      • Lucerne, Suisse, 6000
        • Recrutement
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Kantonsspital Lucerne
        • Chercheur principal:
          • Dominique Criblez
      • Lucerne, Suisse, 6000
        • Pas encore de recrutement
        • Institute for Pathology, Kantonsspital Lucerne
        • Chercheur principal:
          • Christian Bussmann, MD
      • Olten, Suisse, 4600
        • Recrutement
        • Praxis Römerhof, Römerstr. 7, Olten
        • Chercheur principal:
          • Alex Straumann, MD, Prof.
      • St. Gallen, Suisse, 9006
        • Pas encore de recrutement
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Chercheur principal:
          • Pascal Mueller, MD
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85261
        • Recrutement
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Scottsdale
        • Chercheur principal:
          • Pasha Fatima Shabana, MD
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Department of Pediatrics : University of California
        • Chercheur principal:
          • Seema Aceves, MD PhD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • The Children's Hospital : University of Colorado Denver
        • Chercheur principal:
          • Glenn Furuta, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Jacksonville
        • Chercheur principal:
          • Sami R Achem, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Division of Gastroenterology : Northwestern University Chicago
        • Chercheur principal:
          • Ikuo Hirano, MD
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Recrutement
        • Gastroenterology, hepatology and nutrition : Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Amir Kagalwalla, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children : Indiana University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Sandeep Gupta, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02112
        • Recrutement
        • Institute for Clinical Research and Health Policy Studies: Tufts Medical Center
      • Brookline, Massachusetts, États-Unis, 02112
        • Pas encore de recrutement
        • Division of Allergy and Inflammation : Harvard Medical School Boston
        • Chercheur principal:
          • Javed Sheikh, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Rochester
        • Chercheur principal:
          • Yvonne Romero, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jeffrey Alexander, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Rayna Grothe, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Pediatrics : Mount Sinai School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Mirna Chehade, MD MPH
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Retiré
        • Gastroenterology, Hepatology and Nutrition : University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia : University of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Spergel, MD, PhD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis
        • Pas encore de recrutement
        • Inova Fairfax Hospital for Children
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Enav, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Oral Alpan, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients adultes et pédiatriques avec le diagnostic d'œsophagite à éosinophiles, qui sont traités dans les hôpitaux participants

La description

Critère d'intégration:

  • chaque patient avec le diagnostic d'œsophagite à éosinophiles
  • patients EoE pédiatriques et adultes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
1
cohortes 1 (phase de pondération des items) : 100 enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles, 150 adultes atteints d'œsophagite à éosinophiles
Autre: évaluation de l'activité de la maladie à l'aide de l'EEsAI
indice d'activité de la maladie
2
cohortes 2 (phase d'évaluation) : 200 enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles, 200 adultes atteints d'œsophagite à éosinophiles
Autre: évaluation de l'activité de la maladie à l'aide de l'EEsAI
indice d'activité de la maladie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Développement d'un indice d'activité EE
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluation et validation de l'indice d'activité
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Inselspital, Berne

Collaborateurs

University of Colorado, Denver
Mayo Clinic
Northwestern University
University of Cincinnati
University of Bern
Luzerner Kantonsspital
Indiana University School of Medicine
Kantonsspital Olten
Philadelphia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alain Schoepfer, MD, PD+MER1, Department of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois / CHUV
  • Chaise d'étude: Alex Straumann, MD, Prof., Praxis Römerhof, Olten, Switzerland
  • Directeur d'études: Marcel Zwahlen, PhD, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Directeur d'études: Claudia Kuehni, MD MSc, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Directeur d'études: Christian Bussmann, MD, Viollier AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2009

Première publication (Estimation)

14 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 231/08
  • 0901 (Ethikkommision KiKli BE)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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