Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckling, validering och utvärdering av ett aktivitetsindex för vuxen och pediatriskt eosinofil esofagit (EEsAI)

15 september 2015 uppdaterad av: University Hospital Inselspital, Berne

Utveckling, validering och utvärdering av en vuxen och pediatrisk eosinofil esofagit Activity Index: A Prospective Multicenter Study

Eosinofil esofagit (EoE) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i matstrupen som drabbar barn och vuxna. De vanligaste symtomen är sväljsvårigheter och bröstsmärtor. Sjukdomen har beskrivits första gången på 1980-talet och påträffas med snabbt ökande frekvens främst i industriländer. Faktorerna som leder till EoE är hittills ofullständigt förstått, av betydelse, sjukdomen finns oftare hos män och patienter som lider av allergiska sjukdomar (t.ex. astma). Hittills finns det inget aktivitetsindex för att definiera svårighetsgraden av EoE; ett sådant index behövs omgående för framtida kliniska prövningar för att fastställa effektiviteten av nuvarande och framtida terapier. Utredarnas 3-åriga projekt, genomfört i samarbete med internationella EoE-experter, syftar till att utveckla ett aktivitetsindex för vuxna och pediatriska EoE-patienter som kommer att användas i framtida kliniska prövningar samt observationsstudier.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

1. Inledning Samordnat av Swiss Eosinophilic Esophagitis Research Group och i nära samarbete med The International Gastrointestinal Eosinophil Researchers (TIGERS), planerar vi att genomföra en serie relaterade studier för att utveckla ett aktivitetsindex (AI) för vuxna och pediatriska patienter med Eosinofil esofagit (EoE).

EoE är en framväxande sjukdom, med snabbt växande klinisk relevans och forskningsaktiviteter. Ett validerat bedömningsinstrument behövs därför omgående.

Syftet med detta projekt är att inom en representativ grupp av pediatriska och vuxna EoE-erfarna gastroenterologer och EoE-erfarna patologer utveckla en AI för denna kroniska inflammatoriska esofagussjukdom. Projektet är utredarinitierat, men finansiering från olika källor kommer att behövas. Projektet kommer att genomföras i enlighet med detta protokoll, med ICH-riktlinjen E6 om god klinisk praxis, FDA:s perspektiv på patientrapporterade resultat för att stödja påståenden om märkning av medicinska produkter (1,2) och tillämpliga regulatoriska krav.

Eftersom EoE är en ny sjukdom inkluderar vi nedan en omfattande beskrivning av sjukdomen.

1.1. Karakterisering av eosinofil esofagit Definition: EoE växer snabbt fram som en distinkt sjukdom inom pediatrisk och vuxen gastroenterologi. EoE är en kronisk inflammatorisk matstrupssjukdom som kännetecknas kliniskt av förekomsten av matstrupsrelaterade symtom och av en tät matstrupeosinofili, som båda kvarstår trots långvarig behandling med protonpumpshämmare (3). Epidemiologi: EoE diagnostiseras 2-3 gånger oftare hos män än hos kvinnor.

Sjukdomen finns främst i industriländer som USA, Kanada, Europa och Australien. EoE är sannolikt en "ung" sjukdom: den hade inte setts före början av 1980, och det finns starka bevis som tyder på att dess prevalens ökar (4)(5). En befolkningsbaserad studie utförd i Schweiz antydde en ökning av prevalensen från 2 per 100 000 till 40 per 100 000 invånare under en 19-årsperiod (6). Kliniska symtom: Liksom vid många andra sjukdomar skiljer sig symtompresentationen avsevärt mellan barn och vuxna. Hos spädbarn och småbarn är matvägran ett vanligt symptom på EoE. Barn lider ofta av GERD-liknande symtom, kräkningar och buksmärtor. Dysfagi och födopåverkan rapporteras alltmer med fortskridande ålder. Ungdomar och vuxna uppvisar mestadels dysfagi för fasta ämnen och matpåverkan (5-7). Endoskopi/Histologi: Esophago-gastro-duodenoskopi (EGD) är det första diagnostiska steget i utvärderingen av en individ med misstänkt EoE. Ett brett spektrum av endoskopiska egenskaper associerade med EoE har beskrivits, men den endoskopiska misstanken behöver bekräftas av histologi. Det viktigaste diagnostiska kriteriet för att diagnostisera EoE är ett ökat antal intraepiteliala eosinofiler hos patienter med bristande känslighet för högdosprotonpumpshämning eller normal pH-övervakning av den distala matstrupen. I en konsensuskonferens rekommenderades ett gränsvärde på =15 Eos/HPF (topp eosinofilt antal i 400-faldig förstoring) i varje biopsi som diagnostiskt kriterium (3). Behandling: Den optimala behandlingen för EoE är ännu inte klar, eftersom erfarenheten till stor del har begränsats till fallserier och små kontrollerade prövningar. Hittills har topiskt och systemiskt administrerade kortikosteroider, flera typer av allergenreducerade dieter, immunsuppressiva medel och IL-5-blockerare visat sig vara effektiva (8-11).

1.2. Skäl för de planerade studierna I den kliniska miljön rapporteras den aktuella statusen för en given sjukdom ofta som "lindrig", "måttlig" och "svår", och sjukdomsförloppet över tid beskrivs med termer som "stabil", "progressiv", "i remission" eller "blossande". Ingen av dessa termer har hittills varit tydligt definierade för EoE. Ett ökande antal fas 3-terapeutiska multicenterstudier och naturhistoriska studier på patienter med EoE kommer dock att utföras inom en snar framtid. För att upprätta standardiserade studieprotokoll och för att jämföra resultat mellan olika studier är en standardiserad definition av sjukdomsaktivitet en nödvändighet. Sammantaget är det för kliniska och för forskningsändamål oumbärligt att definiera de termer som nämns ovan med en lämplig, reproducerbar och validerad poäng, som återspeglar sjukdomsaktiviteten så exakt som möjligt. Nödvändigheten av ett sådant partitur har upprepade gånger diskuterats av TIGERS och har understrukits av flera publikationer (12).

Mål

Det planerade forskningsprogrammet har som mål att utveckla och validera en AI för EoE (EEsAI) för vuxna (adEEsAI) och pediatriska (pedEEsAI) patienter, som kan användas i framtida kliniska prövningar och observationsstudier. Enligt karakteriseringen av EoE kommer AI sannolikt att innehålla kliniska och histopatologiska föremål. Laboratorie- och endoskopiska parametrar kan vara en del av poängen, men i en underordnad roll.

Metoder:

Utvecklingen och valideringen av ett sjukdomsaktivitetsindex är ett forskningsprogram som involverar flera relaterade studier. I stort sett innefattar det 3 huvudsteg: Steg I Produktgenerering och minskning genom en Delphi-process med en internationell expertgrupp (Utvecklingsfas A). Steg II Artikelviktning och aktivitetsindex härledning, med hjälp av data från en första kohort av vuxna och en första kohort av pediatriska patienter (Utvecklingsfas B).

Steg III Utvärdering av aktivitetsindex med hjälp av data från en andra oberoende kohort av vuxna respektive pediatriska patienter. Detta inbegriper även bedömning av test-omtest-tillförlitlighet och lyhördhet för poängen, med hjälp av longitudinella data från samma patienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

650

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85261
        • Rekrytering
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Scottsdale
        • Huvudutredare:
          • Pasha Fatima Shabana, MD
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Department of Pediatrics : University of California
        • Huvudutredare:
          • Seema Aceves, MD PhD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • The Children's Hospital : University of Colorado Denver
        • Huvudutredare:
          • Glenn Furuta, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Jacksonville
        • Huvudutredare:
          • Sami R Achem, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Division of Gastroenterology : Northwestern University Chicago
        • Huvudutredare:
          • Ikuo Hirano, MD
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Rekrytering
        • Gastroenterology, hepatology and nutrition : Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Huvudutredare:
          • Amir Kagalwalla, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Riley Hospital for Children : Indiana University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Sandeep Gupta, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02112
        • Rekrytering
        • Institute for Clinical Research and Health Policy Studies: Tufts Medical Center
      • Brookline, Massachusetts, Förenta staterna, 02112
        • Har inte rekryterat ännu
        • Division of Allergy and Inflammation : Harvard Medical School Boston
        • Huvudutredare:
          • Javed Sheikh, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Huvudutredare:
          • Yvonne Romero, MD
        • Underutredare:
          • Jeffrey Alexander, MD
        • Underutredare:
          • Rayna Grothe, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Pediatrics : Mount Sinai School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Mirna Chehade, MD MPH
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Indragen
        • Gastroenterology, Hepatology and Nutrition : University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia : University of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Spergel, MD, PhD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Inova Fairfax Hospital for Children
        • Huvudutredare:
          • Benjamin Enav, MD
        • Underutredare:
          • Oral Alpan, MD
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • Clinical Epidemiology & Biostatistics : Mc Master University
        • Huvudutredare:
          • Paul Moayyedi, MD PhD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ste-Justine Hospital : University of Montreal
        • Huvudutredare:
          • Éric Drouin, MD
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Indragen
        • Department of Gastroenterology, Inselspital/Bern University Hospital
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Pädiatrische Gastroenterologie Medizinische Universitäts-Kinderklinik Bern
        • Huvudutredare:
          • Susanne Schibli, MD
      • Bern, Schweiz, 3012
        • Rekrytering
        • Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marcel Zwahlen, PhD, Prof.
        • Huvudutredare:
          • Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
        • Underutredare:
          • Ekaterina Safroneeva, PhD
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Rekrytering
        • University Hospital Lausanne (CHUV)
        • Huvudutredare:
          • Alain Schoepfer, MD, PD+MER1
      • Lucerne, Schweiz, 6000
        • Rekrytering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Kantonsspital Lucerne
        • Huvudutredare:
          • Dominique Criblez
      • Lucerne, Schweiz, 6000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institute for Pathology, Kantonsspital Lucerne
        • Huvudutredare:
          • Christian Bussmann, MD
      • Olten, Schweiz, 4600
        • Rekrytering
        • Praxis Römerhof, Römerstr. 7, Olten
        • Huvudutredare:
          • Alex Straumann, MD, Prof.
      • St. Gallen, Schweiz, 9006
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Huvudutredare:
          • Pascal Mueller, MD
  • Storbritannien
      • North Shields, Storbritannien
        • Indragen
        • Northumbria Healthcare Foundation Trust North Tyneside Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna och pediatriska patienter med diagnosen eosinofil esofagit, som behandlas på de deltagande sjukhusen

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • varje patient med diagnosen eosinofil esofagit
  • pediatriska och vuxna EoE-patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
1
kohorter 1 (objektviktningsfas): 100 barn med eosinofil esofagit, 150 vuxna med eosinofil esofagit
Övrig: bedömning av sjukdomsaktivitet med hjälp av EEsAI
sjukdomsaktivitetsindex
2
kohorter 2 (utvärderingsfas): 200 barn med eosinofil esofagit, 200 vuxna med eosinofil esofagit
Övrig: bedömning av sjukdomsaktivitet med hjälp av EEsAI
sjukdomsaktivitetsindex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utveckling av ett EE Activity Index
Tidsram: 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdering och validering av aktivitetsindex
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Samarbetspartners

University of Colorado, Denver
Mayo Clinic
Northwestern University
University of Cincinnati
University of Bern
Luzerner Kantonsspital
Indiana University School of Medicine
Kantonsspital Olten
Philadelphia University

Utredare

  • Huvudutredare: Alain Schoepfer, MD, PD+MER1, Department of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois / CHUV
  • Studiestol: Alex Straumann, MD, Prof., Praxis Römerhof, Olten, Switzerland
  • Studierektor: Marcel Zwahlen, PhD, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Studierektor: Claudia Kuehni, MD MSc, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Studierektor: Christian Bussmann, MD, Viollier AG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 231/08
  • 0901 (Ethikkommision KiKli BE)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera