Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling, validatie en evaluatie van een activiteitsindex voor eosinofiele oesofagitis bij volwassenen en kinderen (EEsAI)

15 september 2015 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne

Ontwikkeling, validatie en evaluatie van een activiteitsindex voor eosinofiele oesofagitis bij volwassenen en kinderen: een prospectieve multicenterstudie

Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een chronische ontstekingsziekte van de slokdarm die kinderen en volwassenen treft. De meest voorkomende symptomen zijn slikproblemen en thoracale pijn. De ziekte is voor het eerst beschreven in de jaren 80 en wordt met een snel toenemende frequentie aangetroffen, voornamelijk in geïndustrialiseerde landen. De factoren die tot EoE leiden, zijn tot nu toe onvolledig begrepen, van belang is dat de ziekte vaker voorkomt bij mannen en patiënten die lijden aan allergische aandoeningen (bijv. Astma). Tot nu toe bestaat er geen activiteitsindex om de ernst van EoE te definiëren; een dergelijke index is dringend nodig voor toekomstige klinische onderzoeken om de werkzaamheid van huidige en toekomstige therapieën te bepalen. Het driejarige project van de onderzoekers, uitgevoerd in samenwerking met internationale EoE-experts, is gericht op de ontwikkeling van een activiteitsindex voor volwassen en pediatrische EoE-patiënten die zal worden gebruikt in toekomstige klinische onderzoeken en in observationele studies.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

1. Inleiding Gecoördineerd door de Zwitserse Eosinophilic Esophagitis Research Group en in nauwe samenwerking met The International Gastrointestinal Eosinophil Researchers (TIGERS), zijn we van plan een reeks verwante onderzoeken uit te voeren om een ​​Activity Index (AI) te ontwikkelen voor volwassen en pediatrische patiënten met Eosinofiele oesofagitis (EoE).

EoE is een opkomende ziekte, met snel groeiende klinische relevantie en onderzoeksactiviteiten. Er is dus dringend behoefte aan een gevalideerd beoordelingsinstrument.

Het doel van dit project is om binnen een representatieve groep van pediatrische en volwassen EoE-ervaren gastro-enterologen en EoE-ervaren pathologen een AI te ontwikkelen voor deze chronische inflammatoire slokdarmziekte. Het project wordt door de onderzoeker geïnitieerd, maar financiering uit verschillende bronnen zal nodig zijn. Het project zal worden uitgevoerd in overeenstemming met dit protocol, met de ICH-richtlijn E6 over goede klinische praktijken, de FDA-perspectieven op door patiënten gerapporteerde resultaten ter ondersteuning van claims op het etiket van medische producten (1,2) en de toepasselijke wettelijke vereisten.

Aangezien EoE een nieuwe aandoening is, geven we hieronder een uitgebreide beschrijving van de ziekte.

1.1. Karakterisering van eosinofiele oesofagitis Definitie: EoE is snel in opkomst als een onderscheidende aandoening in gastro-enterologie bij kinderen en volwassenen. EoE is een chronisch-inflammatoire slokdarmziekte, klinisch-pathologisch gekenmerkt door de aanwezigheid van slokdarmgerelateerde symptomen en door een dichte slokdarm-eosinofilie, die beide aanhouden ondanks langdurige behandeling met protonpompremmers (3). Epidemiologie: EoE wordt 2-3 keer vaker gediagnosticeerd bij mannen dan bij vrouwen.

De ziekte komt vooral voor in geïndustrialiseerde landen zoals de Verenigde Staten, Canada, Europa en Australië. EoE is waarschijnlijk een 'jonge' ziekte: vóór het begin van de jaren 1980 was het nog niet waargenomen en er zijn sterke aanwijzingen dat de prevalentie ervan toeneemt (4)(5). Een bevolkingsonderzoek uitgevoerd in Zwitserland suggereerde een stijging van de prevalentie van 2 per 100.000 naar 40 per 100.000 inwoners over een periode van 19 jaar (6). Klinische symptomen: Zoals bij veel andere ziekten, verschilt de symptoompresentatie aanzienlijk tussen kinderen en volwassenen. Bij zuigelingen en peuters is voedselweigering een veel voorkomend symptoom van EoE. Kinderen hebben vaak GORZ-achtige symptomen, braken en buikpijn. Dysfagie en voedselimpact worden in toenemende mate gemeld naarmate de leeftijd vordert. Adolescenten en volwassenen presenteren zich meestal met dysfagie voor vast voedsel en impactie op voedsel (5-7). Endoscopie/histologie: Esophago-gastro-duodenoscopie (EGD) is de eerste diagnostische stap in de evaluatie van een persoon met vermoedelijke EoE. Een breed spectrum van endoscopische kenmerken geassocieerd met EoE is beschreven, maar de endoscopische verdenking moet worden bevestigd door histologie. Het belangrijkste diagnostische criterium voor het diagnosticeren van EoE is een verhoogd aantal intra-epitheliale eosinofielen bij patiënten die niet reageren op remming van een hoge dosis protonpomp of normale pH-bewaking van de distale slokdarm. In een consensusconferentie werd een afkapwaarde van =15 Eos/HPF (piek aantal eosinofielen bij 400-voudige vergroting) in elke biopsie aanbevolen als diagnostisch criterium (3). Behandeling: De optimale behandeling voor EoE is nog niet duidelijk, aangezien de ervaring grotendeels beperkt is gebleven tot casusreeksen en kleine gecontroleerde onderzoeken. Tot nu toe is aangetoond dat topisch en systemisch toegediende corticosteroïden, verschillende soorten allergeenarme diëten, immunosuppressiva en IL-5-blokkers doeltreffend zijn (8-11).

1.2. Rationale voor de geplande onderzoeken In de klinische setting wordt de huidige status van een bepaalde ziekte vaak beschreven als "mild", "matig" en "ernstig", en het verloop van de ziekte in de loop van de tijd wordt beschreven met termen als "stabiel", "progressief", "in remissie" of "flare-up". Geen van deze termen is tot nu toe duidelijk gedefinieerd voor EoE. In de nabije toekomst zullen echter een toenemend aantal therapeutische multicenter-fase 3-onderzoeken en natuurhistorische onderzoeken bij patiënten met EoE worden uitgevoerd. Om gestandaardiseerde onderzoeksprotocollen op te stellen en resultaten tussen verschillende onderzoeken te kunnen vergelijken, is een gestandaardiseerde definitie van ziekteactiviteit noodzakelijk. Alles bij elkaar genomen, is het voor klinische en onderzoeksdoeleinden onontbeerlijk om de bovengenoemde termen te definiëren door middel van een geschikte, reproduceerbare en gevalideerde score, die de ziekteactiviteit zo nauwkeurig mogelijk weergeeft. De noodzaak van een dergelijke score is herhaaldelijk besproken door de TIGERS en is onderstreept door verschillende publicaties (12).

Objectief

Het geplande onderzoeksprogramma heeft tot doel een AI voor EoE (EEsAI) voor volwassen (adEEsAI) en pediatrische (pedEEsAI) patiënten te ontwikkelen en te valideren, die kan worden gebruikt in toekomstige klinische proeven en observationele studies. Volgens de karakterisering van EoE zal de AI waarschijnlijk klinische en histopathologische items bevatten. Laboratorium- en endoscopische parameters kunnen deel uitmaken van de score, maar in een ondergeschikte rol.

methoden:

De ontwikkeling en validatie van een ziekteactiviteitsindex is een onderzoeksprogramma met verschillende gerelateerde onderzoeken. In grote lijnen gaat het om 3 hoofdstappen: Stap I Itemgeneratie en -reductie via een Delphi-proces met een internationale expertgroep (Ontwikkelingsfase A). Stap II Afleiding van itemweging en activiteitsindex, gebruikmakend van gegevens van een eerste cohort volwassen en een eerste cohort pediatrische patiënten (ontwikkelingsfase B).

Stap III Evaluatie van de activiteitsindex met behulp van gegevens van een tweede onafhankelijk cohort van respectievelijk volwassen en pediatrische patiënten. Dit omvat ook beoordeling van test-hertestbetrouwbaarheid en responsiviteit van de score, met behulp van longitudinale gegevens van dezelfde patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

650

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Clinical Epidemiology & Biostatistics : Mc Master University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Moayyedi, MD PhD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Ste-Justine Hospital : University of Montreal
        • Hoofdonderzoeker:
          • Éric Drouin, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • North Shields, Verenigd Koninkrijk
        • Ingetrokken
        • Northumbria Healthcare Foundation Trust North Tyneside Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85261
        • Werving
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Scottsdale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pasha Fatima Shabana, MD
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Department of Pediatrics : University of California
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seema Aceves, MD PhD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • The Children's Hospital : University of Colorado Denver
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn Furuta, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Gastroenterology and Hepatology : Mayo Clinic, Jacksonville
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sami R Achem, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Division of Gastroenterology : Northwestern University Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ikuo Hirano, MD
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Werving
        • Gastroenterology, hepatology and nutrition : Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amir Kagalwalla, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children : Indiana University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandeep Gupta, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02112
        • Werving
        • Institute for Clinical Research and Health Policy Studies: Tufts Medical Center
      • Brookline, Massachusetts, Verenigde Staten, 02112
        • Nog niet aan het werven
        • Division of Allergy and Inflammation : Harvard Medical School Boston
        • Hoofdonderzoeker:
          • Javed Sheikh, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Werving
        • Mayo Clinic Rochester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yvonne Romero, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jeffrey Alexander, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Rayna Grothe, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Pediatrics : Mount Sinai School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mirna Chehade, MD MPH
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Ingetrokken
        • Gastroenterology, Hepatology and Nutrition : University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia : University of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Spergel, MD, PhD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
        • Nog niet aan het werven
        • Inova Fairfax Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Enav, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Oral Alpan, MD
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Ingetrokken
        • Department of Gastroenterology, Inselspital/Bern University Hospital
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Nog niet aan het werven
        • Pädiatrische Gastroenterologie Medizinische Universitäts-Kinderklinik Bern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susanne Schibli, MD
      • Bern, Zwitserland, 3012
        • Werving
        • Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcel Zwahlen, PhD, Prof.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Kuehni, MD MSc, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Ekaterina Safroneeva, PhD
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • University Hospital Lausanne (CHUV)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Schoepfer, MD, PD+MER1
      • Lucerne, Zwitserland, 6000
        • Werving
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Kantonsspital Lucerne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominique Criblez
      • Lucerne, Zwitserland, 6000
        • Nog niet aan het werven
        • Institute for Pathology, Kantonsspital Lucerne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Bussmann, MD
      • Olten, Zwitserland, 4600
        • Werving
        • Praxis Römerhof, Römerstr. 7, Olten
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alex Straumann, MD, Prof.
      • St. Gallen, Zwitserland, 9006
        • Nog niet aan het werven
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal Mueller, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen en pediatrische patiënten met de diagnose Eosinofiele Oesofagitis, die worden behandeld in de deelnemende ziekenhuizen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • elke patiënt met de diagnose eosinofiele oesofagitis
  • pediatrische en volwassen EoE-patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
1
cohorten 1 (fase van itemweging): 100 kinderen met eosinofiele oesofagitis, 150 volwassenen met eosinofiele oesofagitis
Ander: beoordeling van ziekteactiviteit met behulp van de EEsAI
ziekte-activiteitsindex
2
cohorten 2 (evaluatiefase): 200 kinderen met eosinofiele oesofagitis, 200 volwassenen met eosinofiele oesofagitis
Ander: beoordeling van ziekteactiviteit met behulp van de EEsAI
ziekte-activiteitsindex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ontwikkeling van een EE Activity Index
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evaluatie en validatie van de activiteitenindex
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Medewerkers

University of Colorado, Denver
Mayo Clinic
Northwestern University
University of Cincinnati
University of Bern
Luzerner Kantonsspital
Indiana University School of Medicine
Kantonsspital Olten
Philadelphia University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain Schoepfer, MD, PD+MER1, Department of Gastroenterology and Hepatology, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois / CHUV
  • Studie stoel: Alex Straumann, MD, Prof., Praxis Römerhof, Olten, Switzerland
  • Studie directeur: Marcel Zwahlen, PhD, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Studie directeur: Claudia Kuehni, MD MSc, Prof., Institute for Social and Preventive Medicine, University of Bern
  • Studie directeur: Christian Bussmann, MD, Viollier AG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 231/08
  • 0901 (Ethikkommision KiKli BE)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren