Felnőtt és gyermekkori eozinofil oesophagitis aktivitási index kidolgozása, validálása és értékelése (EEsAI)

Háttér:

1. Bevezetés A Swiss Eosinophilic Esophagitis Research Group koordinálásával és a The International Gastrointestinal Eosinophil Researchers-szel (TIGERS) szoros együttműködésben egy sor kapcsolódó vizsgálat elvégzését tervezzük az Activity Index (AI) kidolgozása érdekében felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek számára. Eozinofil nyelőcsőgyulladás (EoE).

Az EoE egy feltörekvő betegség, amelynek klinikai jelentősége és kutatási tevékenysége gyorsan növekszik. Ezért sürgősen szükség van egy hitelesített értékelő eszközre.

Ennek a projektnek az a célja, hogy a gyermek- és felnőtt EoE-tapasztalt gasztroenterológusok és EoE-tapasztalat patológusok reprezentatív csoportján belül mesterséges intelligenciát fejlesszenek ki erre a krónikus gyulladásos nyelőcsőbetegségre. A projekt vizsgálati kezdeményezésű, de különböző forrásokból származó finanszírozásra lesz szükség. A projektet ennek a protokollnak, a helyes klinikai gyakorlatról szóló E6 ICH-irányelvnek, az FDA-nak a betegek által jelentett eredményekre vonatkozó, az orvosi termékek címkézésére vonatkozó állítások (1,2) és a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően hajtják végre.

Mivel az EoE egy új rendellenesség, az alábbiakban a betegség átfogó leírását közöljük.

1.1. Az eozinofil oesophagitis jellemzése Definíció: Az EoE a gyermek- és felnőtt gasztroenterológiában gyorsan megjelenik, mint jellegzetes rendellenesség. Az EoE egy krónikus gyulladásos nyelőcsőbetegség, amelyet klinikopatológiailag a nyelőcsővel összefüggő tünetek jelenléte és sűrű nyelőcső-eozinofília jellemez, amelyek a hosszan tartó protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés ellenére is fennállnak (3). Epidemiológia: Az EoE-t 2-3-szor gyakrabban diagnosztizálják férfiaknál, mint nőknél.

A betegség elsősorban az iparosodott országokban fordul elő, például az Egyesült Államokban, Kanadában, Európában és Ausztráliában. Az EoE valószínűleg „fiatal” betegség: az 1980-as évek eleje előtt nem észlelték, és erős bizonyítékok vannak arra utalva, hogy előfordulása növekszik (4) (5). Egy Svájcban végzett népesség-alapú tanulmány a prevalencia 100 000 lakosonkénti 2-ről 40-re való növekedését javasolta 19 év alatt (6). Klinikai tünetek: Sok más betegséghez hasonlóan a tünetek megjelenése jelentősen eltér a gyermekek és a felnőttek között. Csecsemőknél és kisgyermekeknél az étkezés megtagadása az EoE gyakori tünete. A gyermekek gyakran szenvednek GERD-szerű tünetektől, hányástól és hasi fájdalomtól. Az életkor előrehaladtával egyre gyakrabban számolnak be dysphagiáról és táplálékkiütésről. A serdülők és a felnőttek többnyire szilárd anyagok miatti dysphagiával és táplálékkiütéssel jelentkeznek (5-7). Endoszkópia/Szövettan: Az esophago-gastro-duodenoscopia (EGD) az első diagnosztikai lépés az EoE-gyanús egyén értékelésében. Az EoE-vel kapcsolatos endoszkópos jellemzők széles spektrumát leírták, de az endoszkópos gyanú szövettani megerősítést igényel. Az EoE diagnosztizálásának kulcsfontosságú diagnosztikai kritériuma az intraepiteliális eozinofilek megnövekedett száma olyan betegeknél, akik nem reagálnak a nagy dózisú protonpumpa-gátlásra vagy a distalis nyelőcső normál pH-monitorozására. Egy konszenzusos konferencián a =15 Eos/HPF (csúcs eozinofil szám 400-szoros nagyításban) határértéket javasoltak bármely biopsziában diagnosztikai kritériumként (3). Kezelés: Az EoE optimális kezelése még nem tisztázott, mivel a tapasztalatok nagyrészt esetsorozatokra és kis kontrollos vizsgálatokra korlátozódnak. Eddig a helyileg és szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok, többféle allergén-csökkentett diéta, immunszuppresszánsok és IL-5 blokkoló szerek hatékonynak bizonyultak (8-11).

1.2. A tervezett vizsgálatok indoklása Klinikai környezetben egy adott betegség jelenlegi állapotát gyakran "enyhe", "közepes" és "súlyos" jelzéssel jelzik, és a betegség időbeli lefolyását olyan kifejezésekkel írják le, mint például "stabil", „progresszív”, „remisszióban” vagy „fellángolása”. E kifejezések egyikét sem határozták meg egyértelműen az EoE számára. Mindazonáltal a közeljövőben egyre több 3. fázisú terápiás multicentrikus vizsgálatot és természetrajzi vizsgálatot fognak végezni EoE-ben szenvedő betegeken. A szabványos vizsgálati protokollok felállítása és a különböző vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása érdekében a betegség aktivitásának szabványosított meghatározása szükséges. Összességében klinikai és kutatási célból elengedhetetlen a fent említett fogalmak megfelelő, reprodukálható és validált pontszámmal történő meghatározása, amely a lehető legpontosabban tükrözi a betegség aktivitását. Az ilyen pontszám szükségességét a TIGERS többször is megvitatta, és több publikáció is hangsúlyozta (12).

Célkitűzés

A tervezett kutatási program célja az EoE (EEsAI) AI kifejlesztése és validálása felnőtt (adEEsAI) és gyermekgyógyászati ​​(pedEEsAI) betegek számára, amely felhasználható a jövőbeni klinikai és megfigyelési vizsgálatok során. Az EoE jellemzése szerint az AI valószínűleg klinikai és kórszövettani elemeket fog tartalmazni. A laboratóriumi és endoszkópos paraméterek a pontszám részét képezhetik, de mellékszerepben.

Mód:

A betegségaktivitási index kidolgozása és validálása több kapcsolódó tanulmányt magában foglaló kutatási program. Általánosságban elmondható, hogy ez 3 fő lépésből áll: I. lépés Tétel előállítása és csökkentése egy Delphi folyamaton keresztül egy nemzetközi szakértői csoporttal (A fejlesztési szakasz). II. lépés: Tétel súlyozás és aktivitási index származtatása, a felnőtt betegek első csoportjából és a gyermekgyógyászati ​​betegek első csoportjából származó adatok felhasználásával (B fejlődési fázis).

III. lépés Az aktivitási index értékelése felnőtt és gyermek betegek második független csoportjából származó adatok felhasználásával. Ez magában foglalja a teszt-újrateszt megbízhatóságának és a pontszám válaszkészségének értékelését is, ugyanazon betegek longitudinális adatainak felhasználásával.