일시적 문맥-동맥 폐색이 필요한 간절제술에서 케타민이 인터루킨-6 합성에 미치는 영향

서론: 수술 후 간부전, 패혈증, 다기관 간부전과 같은 간절제 수술의 많은 합병증은 허혈-재관류 손상 및 전염증제의 방출에 기인합니다. 이전 연구에서는 케타민이 일부 심장 수술에서 인터루킨 6(IL-6)의 합성을 억제하고 IL-6 수치가 중환자의 사망률과 직접적인 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

목표: 본 연구의 목적은 일시적인 문맥-동맥 폐색(프링글법)으로 간 절제술을 받는 환자의 IL-6 수준에 대한 케타민의 효과를 결정하는 것이었습니다.

재료 및 방법: 우리의 전향적, 통제, 무작위 및 맹검 연구는 부에노스아이레스 이탈리아노 병원(CEPI)의 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 절차는 Helsinski 선언에 따라 수행되었습니다. 모든 환자는 연구에 자발적으로 동의하고 CEPI에서 승인한 적절한 동의서에 서명했습니다.

포함 기준은 21세 이상이고 30-60분 동안 지속되는 프링글 요법으로 간 절제를 계획했습니다. 코르티코스테로이드를 필요로 하는 만성 질환, 간경화, 수술 전 혈역학적 불안정성, 당뇨병, 패혈증, 지난 30일 이내에 외과적 개입 또는 화학 요법 치료를 받은 자, 임신, 간 순환에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 질병, 동맥 또는 안구 고혈압( 케타민 사용), 케타민 알레르기, 수술 전 문맥 색전술/고주파 절제술 또는 응급 수술 필요는 고려되지 않았습니다. 2002년 3월부터 2008년 6월까지 44명의 연속적인 환자가 참여에 동의하고 연구에 등록했습니다. 절제 중 프링글법이 필요하지 않은 경우, 계획된 시술을 거치지 않은 경우, 헤마토크리트가 30분 이상 20% 미만인 경우는 제외하였다.

컴퓨터 생성 무작위화에 따라 환자를 두 그룹 중 하나에 할당했습니다.

연구 그룹은 케타민 0.25mg/kg을 투여받았고 대조군은 동일한 양의 식염수를 투여받았습니다. 케타민이나 식염수 10ml가 들어 있는 주사기는 병원 약국 직원이 내용물을 보지 못한 해당 마취과 의사에게 전달했습니다. 마취유도 직후 투여되는 정확한 용량을 계산하기 위해 ketamine과 위약의 농도를 10 mg/ml로 설정하였다. 마취와 수술 팀 모두 모든 경우에 동일했습니다. 두 팀의 구성원과 혈액 수집에 관련된 모든 직원은 항상 눈이 멀었습니다.

모든 환자는 정맥주사를 설치하고 midazolam 0.04 mg/Kg을 전처치한 상태로 수술실로 이송되었다. 수술실에 들어가면 정맥 항생제, 비침습적 심장 모니터링, 혈압 모니터링 및 맥박 산소측정을 받았습니다.

Remifentanil 0.25 micrograms/kg/min은 유도 전에 sodium thiopental 2-2.5 mg/Kg로 투여되었습니다. Vecuronium 0.1 mg/Kg을 근육이완에 사용하였다. 약 3분간 기다린 후 환자는 기관내삽관을 하고 비위관을 삽입하였다. Remifentanil 0.5 micrograms/kg/min, ibuprofen 10 mg/Kg, morphine 0.15 mg/kg을 투여하였다.

마취는 0.70의 FiO2 설정에서 Sevorane으로 유지되었습니다. 기계적 환기는 EtCO2가 25-30mmHg이고 안정기 압력이 30cmH2O 미만이 되도록 조정되었습니다. 마취 유도 후 침습적 모니터링 및 혈액 샘플링을 위해 동맥 라인을 배치했습니다. 수술 중 중심정맥압(CVP)을 모니터링하기 위해 우측 내경정맥에 중심선을 배치하였다. 모든 환자는 몸을 따뜻하게 하고 따뜻한 액체를 받았습니다. 우리는 출혈을 줄이기 위해 절제 시 CVP < 5 cm H2O를 목표로 했습니다. 10-20mg 용량의 푸르세마이드 정맥주사 및 수분 제한이 필요한 경우 원하는 값에 도달하기 위해 사용되었습니다. 칼륨 수준은 3.5mmol/lt 이상으로 유지되었습니다. Phenylephrine은 적어도 70 mmHg의 중간 동맥압을 유지하기 위해 필요할 때 사용되었습니다.

광범위한 절제술을 받은 환자는 중환자실(ICU)에 입원했고 발관 전 6-8시간 동안 기계 환기를 유지했습니다. 다른 모든 사례에서 환자는 절차가 끝날 때 관을 제거하고 최소 8시간 동안 마취 후 치료실(PACU)에서 관찰한 후 혈역학적으로 안정되면 바닥으로 옮겼습니다. 수술 중 발관된 환자의 통증 관리는 합성 오피오이드(dextropropoxifen 1 mg/kg 및 dipyrone 2.5 mg)를 사용했습니다. 지속적인 통증(시각적 척도 10에서 4 이상)의 경우, 증상 완화, 졸음 또는 호흡수가 분당 8회 이하가 관찰될 때까지 20분마다 모르핀 2mg을 진통제로 보충했습니다.

IL-6 수준에 대한 혈액 샘플은 수술 전 첫 번째 정맥주사 라인 배치 시와 프링글 요법 후 수술 후 4, 12, 24, 72 및 120시간에 채취되었습니다. 모든 경우에 주입된 유체로 오염이 발생할 수 없는 부위에서 말초 정맥혈을 채취했습니다. 검체를 채취한 직후 혈액을 원심분리하고 혈장을 분리하여 -70℃로 동결하였다. 모든 경우에 각 시료의 혈장 튜브 2개를 개별적으로 라벨링하여 보관했습니다.

IL 6는 다양한 IL 6 에피토프에 대한 단일클론 항체와 결합된 올리고클론 항체를 기반으로 한 IL 6 EASIA(BIOSOURCE, 유럽 벨기에)를 사용하여 정량화되었습니다. 이 방법은 낮은 IL 6 범위와 표준 IL 6 범위 모두에 대한 감도를 보여주었습니다. 원고에 표현된 결과는 연구의 각 시점에 대해 얻은 두 샘플의 평균을 나타냅니다.

통계 분석 SD < 50 picograms/mL인 두 그룹 간에 > 100 picograms/mL 차이를 보고한 이전 연구를 기반으로 두 그룹 간의 예측된 차이인 50 picograms/mL와 SD 50 picograms/mL을 기반으로 계산했습니다. ㎖(17). 각 그룹에서 16명의 환자가 두 그룹 사이의 차이 >50 피코그램/mL 설정에서 80% 신뢰도와 함께 귀무 가설을 기각할 수 있기 때문에 총 36명의 환자가 무작위 배정되었습니다. P<0.05는 유의한 것으로 간주되었습니다.