氯胺酮对需要临时门动脉闭塞的肝切除术中白细胞介素 6 合成的影响

简介：肝切除手术中的许多并发症，例如术后肝功能不全、败血症和多器官肝功能衰竭，都归因于缺血再灌注损伤和促炎因子的释放。 之前的研究表明，氯胺酮在一些心脏手术中抑制了白细胞介素 6 (IL-6) 的合成，并且 IL-6 水平与危重患者的死亡率直接相关。

目标：我们研究的目的是确定氯胺酮对接受暂时性门动脉闭塞（Pringle 法）肝切除术患者的 IL-6 水平的影响。

材料和方法：我们的前瞻性、对照、随机和盲法研究得到了布宜诺斯艾利斯意大利医院 (CEPI) 研究伦理委员会的批准。 所有程序均根据赫尔辛斯基宣言进行。 所有患者均自愿同意该研究并签署了 CEPI 批准的适当知情同意书。

纳入标准为年龄 21 岁或以上，计划进行肝切除术，Pringle 法持续 30-60 分钟。 患有需要皮质类固醇激素的慢性疾病、肝硬化、手术前血流动力学不稳定、糖尿病、败血症、过去 30 天内接受过手术干预或化疗、怀孕、可能影响肝循环的疾病、动脉或高眼压症（禁忌症）氯胺酮的使用）、氯胺酮过敏、术前门静脉栓塞/射频消融术或需要急诊手术均未考虑。 从 2002 年 3 月到 2008 年 6 月，连续 44 名患者同意参与并被纳入研究。 那些在切除过程中不需要 Pringle 操作的人，没有接受计划的程序，或者血细胞比容低于 20% 超过 30 分钟的人被排除在外。

根据计算机生成的随机化，患者被分配到两组中的一组。

研究组接受氯胺酮 0.25 mg/kg，而对照组给予相同体积的生理盐水。 医院药房人员将装有 10 毫升氯胺酮或生理盐水的注射器交给相应的麻醉师，而麻醉师对其中的内容不知情。 为了计算麻醉诱导后立即给药的正确剂量，将氯胺酮和安慰剂的浓度确定为 10 mg/ml。 在所有情况下，麻醉和手术团队都是相同的。 两个团队的成员以及所有参与采血的人员始终处于失明状态。

所有患者都被运送到手术室，并在适当位置放置静脉导管，并预先给予咪达唑仑 0.04 mg/Kg。 进入手术室后，他们接受静脉注射抗生素、无创心脏监测、血压监测和脉搏血氧仪。

在用硫喷妥钠 2-2.5 mg/Kg 诱导之前，给予瑞芬太尼 0.25 微克/kg/min。 维库溴铵 0.1 mg/Kg 用于肌肉松弛。 等待大约 3 分钟后，患者被气管插管并放置鼻胃管。 病例期间给予瑞芬太尼0.5微克/公斤/分钟，布洛芬10毫克/公斤，吗啡0.15毫克/公斤。

在 FiO2 为 0.70 的情况下，使用 Sevorane 维持麻醉。 调整机械通气以允许 25-30 mmHg 的 EtCO2 和 < 30 cmH2O 的平台压。 麻醉诱导后放置一条动脉管路，用于侵入性监测和血液采样。 在右侧颈内静脉中放置一条中心线以监测术中中心静脉压 (CVP)。 所有患者都接受了暖身器和温热的液体。 我们的目标是在切除时使 CVP < 5 cm H2O 以减少出血。 必要时采用 10-20 mg 剂量的静脉内呋塞米以及液体限制以达到所需值。 钾水平保持在或高于 3.5 毫摩尔/升。 必要时使用去氧肾上腺素以维持至少 70 mmHg 的中位动脉压。

接受广泛切除术的患者被送入重症监护病房 (ICU)，并在拔管前维持机械通气 6-8 小时。 在所有其他情况下，患者在手术结束时拔管，在麻醉后监护室 (PACU) 观察至少 8 小时，如果血流动力学稳定，随后转移到地板上。 术中拔管患者的疼痛管理是使用合成阿片类药物（右丙泊昔芬 1 mg/kg 和安乃近 2.5 mg。 在持续性疼痛的情况下（在 10 的视觉等级中为 4 或更多），每 20 分钟补充 2 毫克吗啡镇痛，直到观察到症状缓解、嗜睡或呼吸频率为每分钟 8 次或更少。

IL-6 水平的血液样本在手术前放置第一条静脉输液管时获取，并在 Pringle 操作后 4、12、24、72 和 120 小时以及术后期间获取。 在所有情况下，外周静脉血都是在不会被任何输注液体污染的部位取样的。 获得样本后，立即将血液离心，分离血浆，并冷冻至-70摄氏度。 在所有情况下，每个样品的两个血浆管都被单独标记和储存。

IL 6 通过 IL 6 EASIA（BIOSOURCE，Europe Belgium）基于寡克隆抗体与针对各种 IL 6 表位的单克隆抗体偶联来定量。 该方法显示出对低和标准 IL 6 范围的灵敏度。 我们手稿中表达的结果代表了在研究的每个时间点获得的两个样本的平均值。

统计分析 根据先前的研究报告，两组之间的差异 > 100 皮克/毫升，SD < 50 皮克/毫升，我们的计算基于两组之间 50 皮克/毫升的预测差异，标准差为 50 皮克/毫升 (17)。 由于每组中有 16 名患者允许拒绝原假设，且有 80% 的置信度认为两组之间的差异 >50 皮克/mL，因此共有 36 名患者被随机分配。 P<0.05被认为是显着的。