재발성 신경교종에 대한 AC480의 약동학(PK) 연구

포함 기준:

• 환자는 재발성/진행성 WHO 4등급 악성 신경아교종(다형 교모세포종 또는 교육종) 또는 WHO 3등급 악성 신경아교종(역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종 또는 역형성 혼합 신경교종)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 하며 수술 후보여야 합니다. 재발은 수정된 MacDonald 기준 또는 외과 개입을 통해 얻은 조직의 조직병리학적 확인을 기반으로 정의됩니다. 조직학적 평가에서 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종으로의 변형이 입증되는 경우 이전에 저등급 신경교종이 있는 환자가 적격입니다.
• 18세 이상.
• KPS(Karnofsky Performance Status)가 60% 이상입니다.
• 환자는 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 재발을 나타내야 합니다. 재발은 이전에 저등급 신경교종 환자에게 투여한 경우 고급 신경교종에 대한 표준 치료로 간주되는 비수술 요법을 포함하여 수술 이외의 항암 요법 이후의 진행으로 정의됩니다. 이전 치료에는 외부 빔 방사선 치료가 포함되어야 합니다.

• 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤마토크릿 > 또는 = ~ 29%
  • 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = ~ 1,500/mL
  • 혈소판 수 > 또는 = ~ 125,000/mL
  • 총 빌리루빈 < 또는 = ~ 1.5 x ULN
  • ALT 및 AST < 또는 2.5 x ULN
  • INR < 1.5 또는 정상 범위 내의 PT/PTT(치료적 항응고제를 사용하지 않는 한). 저분자량 ​​헤파린으로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용되지만 경구용 와파린은 저용량 와파린(1mg po DAILY)을 제외하고는 허용되지 않습니다.
  • 크레아티닌 < 또는 = ~ 1.5 x ULN
  • 정상 한계(WNL) 이내의 혈청 Na, K+, Mg2+, 인산염 및 Ca2+
• 다음 중 하나가 발생하지 않는 한 표준 일일 XRT 완료 후 최소 12주의 간격: a) XRT 필드 외부에 있는 MRI 영상의 새로운 향상 영역 b) 생검으로 입증된 재발성 종양; c) 최소 4주 간격으로 2회 연속 스캔에서 진행성 종양의 방사선학적 증거.
• 종양 진행의 명백한 증거가 없고 환자가 이전 치료에서 예상되는 모든 독성에서 회복되지 않는 한 이전 화학 요법(6주가 필요한 니트로소우레아 제외)으로부터 최소 4주의 간격.
• 종양 진행의 명백한 증거가 없고 환자가 이전 치료에서 예상되는 모든 독성에서 회복된 경우를 제외하고 시험용 제제에 대한 노출로부터 최소 4주의 간격.
• 기관 지침에 따라 HIPAA 언어를 포함하여 서명된 서면 동의서. 이 정보에 입각한 동의에는 Ambit이 환자의 보호받는 건강 정보에 액세스할 수 있는 언어가 포함됩니다. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
• 성적으로 활발한 경우 환자는 치료 기간 동안 및 AC480 중단 후 3개월 동안 피임 조치를 취합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(25IU HCG/L에 대한 민감도 < 또는 =)를 가져야 합니다. 18세 이상의 남성 및 여성. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됨) 또는 호르몬 대체 요법[HRT]을 받는 여성이 포함됩니다. 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬[FSH] 수준 > 35 mIU/mL). 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 자궁내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕을 하고 있거나 파트너가 불임 상태(예: 정관 절제술)인 여성도 출산 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 베바시주맙을 투여받은 환자는 마지막 베바시주맙 투여 후 4주 후에 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 효소 유도 항간질제(페니토인, 페노바르비톨, 카르바마제핀, 옥스카르바마제핀 및 프리미돈)에 대한 피험자.
• 이전에 EGFR 및 HER2에 대한 표적 요법으로 치료받은 피험자.
• 진행성 질환의 이전 에피소드가 3회 이상.
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 성적 파트너가 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 WOCBP인 경우 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 남성.
• 통제되지 않는 심각한 의학적 장애 또는 IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염으로, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.

• 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 12개월 이내의 심근경색;
  • 6개월 이내 조절되지 않는 협심증;
  • 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4, 또는 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 피험자, 단, 연구 시작 전 3개월 이내에 수행된 선별심장초음파(ECHO) 결과 좌심실 박출률(LVEF)이 나오지 않는 한 ) 즉 ≥ 45%;
  • 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심됨;
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실세동 또는 torsades de pointes)의 병력
  • 부정맥 병력이 있는 피험자는 연구에 참여하기 전에 Ambit Medical Monitor와 논의해야 합니다.
  • 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec);
  • 2도 또는 3도 심장 차단의 병력;
  • 진입 전 심전도에서 심박수 < 50/분;
  • 조절되지 않는 고혈압.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
• 활동성 간염(hep) B 또는 C 또는 기타 활동성 간 질환.
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v3)(포함 기준 참조)에 따라 2등급 이상의 이전 화학요법으로부터 지속적이고 임상적으로 유의미한 독성.
• 일반적으로 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 약물(또는 의학적 상태)(부록 E 참조). 이러한 약물을 중단한 피험자는 AC480의 첫 번째 투여 전에 최소 5일 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 큰 것)의 휴약 기간이 있어야 합니다.
• 양성자 펌프 억제제 및 히스타민 H2 길항제. 다른 제산제는 복용할 수 있지만 AC480 복용 전 8시간 또는 복용 후 4시간 이내에는 복용할 수 없습니다. AC480과 관련하여 다른 제산제에 대한 자세한 로그 기록 관리가 유지되어야 합니다.
• 의학적 상태, 심각한 병발 질환 또는 주임 연구원의 판단에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 기타 참작할 수 있는 상황.
• 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요한 경우 또는 기타 원발성 악성 종양이 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종인 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 3년 미만입니다.
• 저용량 와파린(1mg po DAILY)을 제외한 와파린, 리팜핀 또는 St. John's Wort의 동시 투여.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.