再発性神経膠腫に対するAC480の薬物動態（PK）研究

包含基準:

• 患者は、再発性/進行性のWHOグレード4の悪性神経膠腫（多形神経膠芽腫または神経膠肉腫）またはWHOグレード3の悪性神経膠腫（未分化星状細胞腫、未分化乏突起膠腫または未分化混合型神経膠腫）の組織学的に確定診断を受けており、手術の候補者でなければなりません。 再発は、修正されたマクドナルド基準に基づいて、または外科的介入によって得られた組織の組織病理学的確認に基づいて定義されます。 低悪性度神経膠腫の既往歴のある患者は、組織学的評価により WHO グレード III または IV の悪性神経膠腫への転移が証明された場合に適格となります。
• 18 歳以上。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) が 60% 以上。
• 患者は、1 回目、2 回目、または 3 回目の再発を起こしている必要があります。 再発は、以前に低悪性度神経膠腫を患っていた患者に投与された場合、高悪性度神経膠腫の標準治療とみなされる非外科的治療を含む、手術以外の抗がん療法後の進行として定義されます。 以前の治療には外部ビーム放射線療法が含まれている必要があります。

• 以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能:

  • ヘマトクリット > または = ～ 29%
  • 絶対好中球数 (ANC) > または = ～ 1,500/mL
  • 血小板数 > または = ～ 125,000/mL
  • 総ビリルビン < または = ～ 1.5 x ULN
  • ALT および AST <または ULN の 2.5 倍
  • INR < 1.5、または PT/PTT が正常範囲内（抗凝固治療を受けている場合を除く）。 低分子量ヘパリンによる抗凝固治療を受けている患者の参加は許可されますが、低用量ワルファリン（毎日1mg経口投与）を除き、経口ワルファリンは許可されません。
  • クレアチニン < または = ～ 1.5 x ULN
  • 血清 Na、K+、Mg2+、リン酸塩、Ca2+ が正常範囲内 (WNL)
• 以下のいずれかが発生しない限り、標準的な毎日の XRT の完了から少なくとも 12 週間の間隔。 a) XRT フィールドの外側にある MRI 画像上の新しい強調領域。 b) 生検により再発腫瘍が証明された。 c) 少なくとも4週間離れた2回の連続スキャンでの進行性腫瘍のX線写真の証拠。
• 腫瘍進行の明確な証拠があり、患者が以前の治療で予想されるすべての毒性から回復している場合を除き、以前の化学療法から少なくとも 4 週間の間隔（6 週間を必要とするニトロソウレアを除く）。
• 腫瘍進行の明白な証拠が存在し、患者が以前の治療で予想されるすべての毒性から回復していない限り、治験薬への曝露から少なくとも4週間の間隔。
• 施設のガイドラインに従って、HIPAA の文言を含む書面によるインフォームドコンセントに署名。 このインフォームド・コンセントには、Ambit が患者の保護された健康情報にアクセスできる旨の文言が含まれるものとします。 研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 性的に活動的な場合、患者は治療期間中およびAC480の中止後3か月間避妊措置を講じます。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬投与開始前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（感度25IU HCG/L以下）でなければなりません。 男性および女性の年齢は 18 歳以上です。 WOCBP には、初潮を経験し、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性（連続 12 か月以上の無月経と定義される、またはホルモン補充療法 [HRT] を受けている女性）が含まれます。血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベル > 35 mIU/mL) が記録されています。 妊娠を防ぐために、経口、埋め込み、または注射可能な避妊ホルモンや、子宮内避妊具やバリア手段（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械製品を使用している女性、禁欲を実践している女性、またはパートナーが無菌状態（精管切除術など）の女性であっても、次のことを行うべきです。出産の可能性があると考えられます。
• ベバシズマブの投与を受けた患者は、ベバシズマブの最後の投与から 4 週間後に対象となります。

除外基準:

• 酵素誘発性抗てんかん薬（フェニトイン、フェノバルビトール、カルバマゼピン、オキシカルバマゼピン、プリミドン）を服用している被験者。
• -以前にEGFRおよびHER2に対する標的療法で治療された対象。
• 過去に3回以上の進行性疾患のエピソードがある。
• -研究期間全体および研究完了後少なくとも3か月間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究期間全体および研究完了後少なくとも3か月間、性的パートナーがWOCBPである場合、許容可能な避妊方法を使用したくない、または使用できない男性。
• IV抗生物質の投与を必要とする重篤な制御されていない医学的疾患または活動性感染症。これにより、対象のプロトコール治療を受ける能力が損なわれる可能性があります。

• 以下を含む、制御不能または重篤な心血管疾患。

  • 12か月以内の心筋梗塞。
  • 6か月以内の制御不能な狭心症。
  • -うっ血性心不全NYHAクラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴のある被験者。ただし、研究参加前3か月以内に実施されたスクリーニング心エコー図（ECHO）により左心室駆出率（LVEF）が結果として出た場合を除く。 ) それは ≥ 45%;
  • QT延長症候群と診断されている、またはQT延長症候群の疑いがある。
  • 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴。
  • 不整脈の既往歴のある被験者は、研究に参加する前に Ambit Medical Monitor と話し合う必要があります。
  • エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)。
  • 2度または3度の心臓ブロックの病歴;
  • エントリー前の心電図で心拍数が 50 / 分未満。
  • 制御不能な高血圧。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
• 活動性肝炎 (hep) B または C またはその他の活動性肝疾患。
• 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (CTCAE v3) によるグレード 2 以上である、以前の化学療法による持続的な臨床的に重大な毒性 (包含基準を参照)。
• トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められている薬剤（または病状）（付録 E を参照）。 これらの薬剤のいずれかを中止した被験者は、AC480の初回投与前に少なくとも5日間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）の休薬期間を設けなければなりません。
• プロトンポンプ阻害剤とヒスタミンH2アンタゴニスト。 他の制酸剤を服用することはできますが、AC480 の投与前 8 時間以内または投与後 4 時間以内に服用することはできません。 AC480 に関連する他の制酸薬の投与を記録した詳細なログを保存しなければなりません。
• 病状、重篤な併発疾患、または治験責任医師の判断により、被験者の安全を危険にさらすか、研究の目的を妨げる可能性があるその他の酌量すべき状況。
• 患者は、他の原発悪性腫瘍に罹患していない期間が 3 年未満である。ただし、他の原発悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではない、または積極的な介入が必要でない場合、または他の原発悪性腫瘍が基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんである場合は除く。
• 低用量ワルファリン（毎日1mg経口投与）を除く、ワルファリン、リファンピン、またはセントジョーンズワートの同時投与。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者。