Farmakokinetyka (PK) Badanie AC480 dla glejaka nawracającego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego/postępującego glejaka złośliwego stopnia 4 według WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak) lub glejaka złośliwego stopnia 3 wg WHO (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny lub glejak mieszany anaplastyczny) i być kandydatami do operacji. Wznowa zostanie zdefiniowana na podstawie zmodyfikowanych kryteriów MacDonalda lub na podstawie histopatologicznego potwierdzenia tkanki uzyskanej w wyniku interwencji chirurgicznej. Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości kwalifikują się, jeśli ocena histologiczna wykaże transformację do glejaka złośliwego stopnia III lub IV wg WHO.
• Większy lub równy 18 lat.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) większy lub równy 60%.
• Pacjenci muszą zgłaszać się w pierwszym, drugim lub trzecim nawrocie. Nawrót definiuje się jako postęp po terapii przeciwnowotworowej innej niż operacja, w tym terapii niechirurgicznych, które są uważane za standardowe leczenie glejaka o wysokim stopniu złośliwości, jeśli są stosowane u pacjentów z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości. Wcześniejsza terapia musiała obejmować radioterapię wiązką zewnętrzną.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  • Hematokryt > lub = do 29%
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = do 1500/ml
  • Liczba płytek > lub = do 125 000/ml
  • Stężenie bilirubiny całkowitej < lub = do 1,5 x GGN
  • AlAT i AspAT < lub równe 2,5 x GGN
  • INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy (z wyjątkiem terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego). Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe heparyną drobnocząsteczkową będą mogli wziąć udział w badaniu, jednak warfaryna doustna nie jest dozwolona, ​​z wyjątkiem małej dawki warfaryny (1 mg doustnie DZIENNIE).
  • Kreatynina < lub = do 1,5 x GGN
  • Surowica Na, K+, Mg2+, fosforany i Ca2+ w normie (WNL)
• Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia standardowego, codziennego XRT, chyba że wystąpi jedna z poniższych sytuacji: a) nowy obszar wzmocnienia w obrazowaniu MRI, który znajduje się poza polem XRT; b) nawrót nowotworu potwierdzony biopsją; c) radiologiczne dowody progresji guza na 2 kolejnych skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni.
• Odstęp co najmniej 4 tygodni od wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem nitrozomoczników, które wymagają 6 tygodni), chyba że istnieją jednoznaczne dowody na progresję nowotworu, a pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych toksycznościach wcześniejszej terapii.
• Odstęp co najmniej 4 tygodni od ekspozycji na badane czynniki, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na progresję nowotworu, a pacjenci ustąpili po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych po wcześniejszej terapii.
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym język HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji. Ta świadoma zgoda zawiera sformułowania, za pomocą których firma Ambit będzie miała dostęp do chronionych informacji zdrowotnych pacjenta. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, będą stosować środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania leczenia i przez 3 miesiące po odstawieniu AC480.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość < lub = do 25 j.m. HCG/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą [HTZ] z udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 35 mIU/ml). Nawet kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykują abstynencję lub których partner jest bezpłodny (np. poddano wazektomii), powinny zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę.
• Pacjenci, którzy otrzymali bewacyzumab, kwalifikują się cztery tygodnie po ostatniej dawce bewacyzumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby przyjmujące leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (fenytoina, fenobarbitol, karbamazepina, okskarbamazepina i prymidon).
• Osoby wcześniej leczone terapiami ukierunkowanymi na EGFR i HER2.
• Więcej niż 3 wcześniejsze epizody postępującej choroby.
• WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP przez cały okres badania i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania.
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.

• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy;
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy;
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy (ECHO) wykonany w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wykaże frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF ) czyli ≥ 45%;
  • Zdiagnozowany lub podejrzewany zespół długiego QT;
  • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes);
  • Przed przystąpieniem do badania każdy pacjent z historią jakiejkolwiek arytmii powinien zostać omówiony z Ambit Medical Monitor;
  • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms);
  • Jakakolwiek historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia;
  • Tętno < 50 / minutę na elektrokardiogramie przed wejściem;
  • Niekontrolowane nadciśnienie.
• Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna aktywna choroba wątroby.
• Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność wcześniejszej chemioterapii, która jest stopnia 2. lub wyższego według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) (patrz Kryteria włączenia).
• Leki (lub stany medyczne), co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować torsades de pointes (patrz Załącznik E). Osoby, które przerwały którykolwiek z tych leków, muszą mieć okres wypłukiwania leku wynoszący co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką AC480.
• Inhibitory pompy protonowej i antagoniści histaminy H2. Można przyjmować inne środki zobojętniające kwas, ale nie w ciągu 8 godzin przed lub 4 godziny po podaniu AC480. Należy prowadzić szczegółowy dziennik rejestrujący podanie innych leków zobojętniających sok żołądkowy w związku z AC480.
• Stan zdrowia, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w ocenie głównego badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub kolidować z celami badania.
• Pacjent jest <3 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny lub nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Jednoczesne podawanie warfaryny, ryfampicyny lub ziela dziurawca, z wyjątkiem małych dawek warfaryny (1 mg doustnie DZIENNIE).
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).