Farmakokinetiikka (PK) AC480:n tutkimus uusiutuvan gliooman varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi toistuvasta/progressiivisesta WHO:n asteen 4 pahanlaatuisesta glioomasta (glioblastoma multiforme tai gliosarkooma) tai WHO:n asteen 3 pahanlaatuisesta glioomasta (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen sekagliooma) ja heidän on oltava leikkauksia. Uusiutuminen määritellään modifioitujen MacDonald-kriteerien tai kirurgisella toimenpiteellä saadun kudoksen histopatologisen vahvistuksen perusteella. Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuiseksi glioomaksi.
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri.
• Karnofsky Performance Status (KPS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.
• Potilaiden tulee esiintyä ensimmäisessä, toisessa tai kolmannessa pahenemisvaiheessa. Relapsi määritellään etenemisenä muun syövänvastaisen hoidon kuin leikkauksen jälkeen, mukaan lukien ei-kirurgiset hoidot, joita pidetään korkea-asteisen gliooman standardihoitona, jos niitä annetaan potilaille, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä ulkoinen sädehoito.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hematokriitti > tai = 29 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1 500/ml
  • Verihiutaleiden määrä > tai = 125 000/ml
  • Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN
  • ALT ja AST < tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
  • INR < 1,5 tai PT/PTT normaalirajoissa (ellei terapeuttisessa antikoagulaatiossa). Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa pienimolekyylisellä hepariinilla, saavat osallistua, mutta suun kautta otettava varfariini ei ole sallittua lukuun ottamatta pieniannoksista varfariinia (1 mg päivässä PÄIVITTÄIN).
  • Kreatiniini < tai = 1,5 x ULN
  • Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+ normaalin rajan sisällä (WNL)
• Vähintään 12 viikon välein normaalin päivittäisen XRT-tutkimuksen päättymisestä, ellei jokin seuraavista tapahdu: a) uusi parannusalue MRI-kuvauksessa, joka on XRT-kentän ulkopuolella; b) biopsialla todettu uusiutuva kasvain; c) röntgenkuvaus progressiivisesta kasvaimesta kahdessa peräkkäisessä skannauksessa vähintään 4 viikon välein.
• Vähintään 4 viikon tauko aikaisemmasta kemoterapiasta (paitsi nitrosoureat, jotka vaativat 6 viikkoa), ellei ole yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä ja potilas on toipunut kaikista aikaisemman hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista.
• Vähintään 4 viikon välein altistumisesta tutkimusaineille, ellei ole olemassa kiistatonta näyttöä kasvaimen etenemisestä ja potilaat ovat toipuneet kaikista aikaisemman hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA-kieli laitoksen ohjeiden mukaisesti. Tämä tietoinen suostumus sisältää kielen, jolla Ambitilla on pääsy potilaan suojattuihin terveystietoihin. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Jos potilaat ovat seksuaalisesti aktiivisia, he käyttävät ehkäisyä hoitojen ajan ja 3 kuukauden ajan AC480-hoidon lopettamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys < tai = 25 IU HCG/L) 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole menopaussin jälkeen (määritelty amenorreaksi > 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa [HRT] dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 35 mIU/ml). Jopa naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai jotka harjoittavat raittiutta tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia). katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia, ovat kelpoisia neljän viikon kuluttua viimeisestä bevasitsumabiannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (fenytoiini, fenobarbitoli, karbamatsepiini, okskarbamatsepiini ja primidoni).
• Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu kohdistetuilla EGFR- ja HER2-hoidoilla.
• Yli 3 aiempaa etenevän taudin episodia.
• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:ssä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, mikä heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä;
  • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka 3 tai 4, tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokka 3 tai 4, ellei 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettu seulontakaikukäyrä (ECHO) johda vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) ) eli ≥ 45 %;
  • Diagnosoitu tai epäilty pitkän QT-oireyhtymä;
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa;
  • Kaikista koehenkilöistä, joilla on ollut rytmihäiriöitä, tulee keskustella Ambit Medical Monitorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa;
  • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms);
  • Mikä tahansa historian toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos;
  • Syke < 50 / minuutti sisääntuloa edeltävässä elektrokardiogrammissa;
  • Hallitsematon verenpainetauti.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
• Aktiivinen hepatiitti (hep) B tai C tai muu aktiivinen maksasairaus.
• Jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta, joka on National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v3) mukaan luokka 2 tai korkeampi (katso sisällyttämiskriteerit).
• Lääkkeet (tai lääketieteelliset sairaudet), joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan torsades de pointes (katso liite E). Koehenkilöillä, jotka ovat lopettaneet jonkin näistä lääkkeistä, on oltava vähintään 5 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) poistumisajan ennen ensimmäistä AC480-annosta.
• Protonipumpun estäjät ja histamiini H2-antagonistit. Muita antasideja voidaan ottaa, mutta ei 8 tunnin sisällä ennen AC480:n antoa tai 4 tunnin sisällä sen jälkeen. Muiden antasidien antamisesta suhteessa AC480:een on pidettävä yksityiskohtainen lokikirja.
• Terveystila, vakava väliaikainen sairaus tai muu lieventävä seikka, joka päätutkijan arvion mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.
• Potilaalla ei ole alle 3 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Varfariinin, rifampiinin tai mäkikuisman samanaikainen anto paitsi pieniannoksinen varfariini (1 mg päivässä PÄIVITTÄIN).
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.