실패 위험이 높은 억제제를 사용하는 중증 혈우병 A 환자에서 최초 면역내성 유도에 대한 연구: 폰 빌레브란트 인자를 포함하거나 포함하지 않는 FVIII 농축액과의 비교 - RES.I.S.T. 순진한 (RESIST NAIVE)
실패 위험이 높은 억제제를 사용하는 중증 A형 혈우병 환자의 최초 면역내성 유도에 대한 무작위 연구: 폰 빌레브란트 인자 유무에 관계없이 FVIII 농축액을 사용한 면역내성 유도 비교 약어: RES.I.S.T.- Naive
연구 개요
상세 설명
인자 VIII(FVIII) 억제제의 존재는 FVIII 주입이 제대로 작동하지 못하게 하고 출혈 에피소드의 치료를 매우 어렵게 만듭니다. 억제제를 갖는 것은 혈우병 환자에게 심각하고 생명을 위협하는 합병증입니다. FVIII 억제제 환자의 일반적인 치료는 "면역 관용 유도"(ITI)를 포함합니다. 면역 내성은 신체가 주입된 FVIII를 받아들일 수 있고 FVIII가 다시 출혈 조절에 효과적이라는 것을 의미합니다. ITI는 억제제가 사라질 때까지 정기적으로 고용량의 FVIII를 투여하는 것을 포함합니다. 이 치료가 항상 효과적인 것은 아닙니다. 억제제는 ITI를 겪는 환자 5명 중 약 1명에서 지속됩니다.
FVIII 농축액에는 두 가지 유형이 있습니다. 폰 빌레브란트 인자를 포함하는 인간 혈장에서 추출한 FVIII 농축액과 VWF가 없는 FVIII 농축액(재조합 또는 혈장 추출). 두 가지 유형의 농축액 모두 A형 혈우병 환자의 면역 관용을 유도하는 데 일반적으로 사용됩니다. ITI 실패 위험이 있는 혈우병 및 억제제가 있는 피험자에 대한 후향적 연구에서는 환자가 VIII 인자를 함유한 농축액으로 치료받은 경우 성공률이 더 높은 것으로 나타났습니다. Von Willebrand 인자의 추가가 면역 관용 달성에 이점을 제공하는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중증 혈우병 A(FVIII<1%);
- 남성, 모든 연령;
- 높은 응답자(피크 억제제 수준 > 5 BU);
- 연구 등록 시 임의의 억제제 수준;
- 연구에 참여할 능력과 의지;
ITI 실패에 대한 다음 위험 요소 중 적어도 하나:
- 피크 억제제 역가 > 200 BU
- ITI 시작 시 역가 > 10 BU
- 나이 > 7세
- 억제제 발생과 ITI 사이의 시간 > 2년
- 치료하는 임상의가 간주하는 심혈관, 뇌혈관 또는 기타 혈전색전증의 높은 위험이 없음.
제외 기준:
- 면역억제제를 이용한 병용 전신 치료;
- 수반되는 실험적 치료;
- 이전 ITI 시도;
- 심근 경색 및/또는 뇌졸증의 이전 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 폰 빌레브란트 무함유 FVIII 농축액
FVIII 농축물로 치료받은 환자
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환자는 von Willebrand factor-free FVIII 농축액(재조합 또는 혈장 유래, 단일클론 정제)을 받도록 중앙에서 무작위 배정됩니다.
제품 브랜드의 선택은 의사/환자 선호도를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: FVIII/VWF 농축물
FVIII/VWF 농축물로 치료받은 환자
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환자는 매일 1회 또는 2회의 일시 주사로 200 IU/Kg의 FVIII/VWF 농축물을 받도록 중앙에서 무작위 배정됩니다. 제품 브랜드의 선택은 의사/환자의 선호도를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 종료점은 다음과 같이 정의되는 면역 관용 유도의 성공입니다. ITI 33개월 이내에 억제제가 < 0.6 BU로 제거되고 인자 VIII 회복이 ≥ 66%이고 반감기가 ≥ 6시간이며, 72- 시간 세척 기간.
기간: 33개월
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33개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발 없음, 면역 관용 달성 후 최대 12개월
기간: 12 개월
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12 개월
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프로토콜에 정의된 대로 부분적 또는 완전한 성공을 달성하는 데 걸리는 시간입니다.
기간: 33개월
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33개월
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안전성 치료 준수
기간: 33개월
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33개월
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치료 비용
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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