Studie van eerste keer immunotolerantie-inductie bij ernstige hemofilie A-patiënten met een remmer met een hoog risico op falen: vergelijking met FVIII-concentraten met of zonder Von Willebrand-factor - RES.I.S.T. Naief (RESIST NAIVE)
Gerandomiseerde studie van eerste keer immunotolerantie-inductie bij patiënten met ernstige type A hemofilie met remmer met hoog risico op falen: vergelijking van inductie van immuuntolerantie met FVIII-concentraten met of zonder Von Willebrand-factor Acroniem: RES.I.S.T.- Naïef
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De aanwezigheid van factor VIII-remmers (FVIII-remmers) verhindert dat infusies met factor VIII goed werken en maakt de behandeling van bloedingsepisoden erg moeilijk. Het hebben van een remmer is een ernstige en levensbedreigende complicatie bij patiënten met hemofilie. De gebruikelijke behandeling van patiënten met FVIII-remmers omvat "immuuntolerantie-inductie" (ITI). Immuuntolerantie betekent dat het lichaam geïnfundeerde FVIII kan accepteren en dat FVIII weer effectief is bij het beheersen van bloedingen. ITI omvat het regelmatig geven van hoge doses FVIII totdat de remmer verdwijnt. Deze behandeling is niet altijd effectief. De remmer blijft bestaan bij ongeveer 1 op de 5 patiënten die ITI ondergaan.
Er zijn 2 soorten FVIII-concentraten: FVIII-concentraten afgeleid van humaan plasma, die de von Willebrand-factor bevatten, en concentraten van FVIII zonder VWF (recombinant of plasma-afgeleid). Beide soorten concentraten worden vaak gebruikt om immuuntolerantie te induceren bij patiënten met hemofilie A. Retrospectieve studies bij patiënten met hemofilie en remmers die het risico lopen op falende ITI, hebben een hoger succespercentage aangetoond als patiënten werden behandeld met von Willebrand-bevattende factor VIII-concentraten. Het is niet bekend of de toevoeging van Von Willebrand-factor een voordeel biedt voor het bereiken van immuuntolerantie.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ernstige hemofilie A (FVIII<1%);
- man, elke leeftijd;
- hoge responders (piekremmerniveaus > 5 BU);
- elk remmerniveau bij inschrijving voor het onderzoek;
- vermogen en bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek;
ten minste een van de volgende risicofactoren voor ITI-falen:
- piekremmertiter > 200 BU
- titer bij ITI start > 10 BU
- leeftijd > 7 jaar
- tijd tussen optreden van remmer en ITI > 2 jaar
- afwezigheid van een hoog risico op cardiovasculaire, cerebrovasculaire of andere trombo-embolische voorvallen zoals beoordeeld door de behandelend arts.
Uitsluitingscriteria:
- gelijktijdige systemische behandeling met immunosuppressiva;
- gelijktijdige experimentele behandeling;
- eerdere ITI-poging;
- voorgeschiedenis van een hartinfarct en/of herseninfarct.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: von Willebrand factorvrije FVIII-concentraten
Patiënten behandeld met FVIII-concentraten
|
Patiënten zullen centraal worden gerandomiseerd om een von Willebrand-factorvrij FVIII-concentraat te krijgen (recombinant of plasma-afgeleid, monoklonaal gezuiverd).
De keuze van het productmerk zal gebaseerd zijn op de voorkeuren van de arts/patiënt.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FVIII/VWF-concentraten
Patiënten behandeld met FVIII/VWF-concentraten
|
Patiënten zullen centraal worden gerandomiseerd om dagelijks een FVIII/VWF-concentraat van 200 IE/kg te krijgen via één of twee bolusinjecties. De keuze van het merk van het product zal gebaseerd zijn op de voorkeuren van de arts/patiënt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Primair eindpunt is het succes bij het induceren van immuuntolerantie, gedefinieerd als: de afschaffing van de remmer tot < 0,6 BU binnen 33 maanden na ITI met een herstel van factor VIII ≥ 66% en halfwaardetijd ≥ 6 uur, en gemeten na een 72- uur wash-out periode.
Tijdsspanne: 33 maanden
|
33 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Afwezigheid van terugval, tot 12 maanden na het bereiken van immuuntolerantie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Tijd om gedeeltelijk of volledig succes te behalen zoals gedefinieerd in het protocol.
Tijdsspanne: 33 maanden
|
33 maanden
|
|
Veiligheid Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: 33 maanden
|
33 maanden
|
|
Kosten van zorg
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .