Исследование индукции иммунологической толерантности в первый раз у пациентов с тяжелой гемофилией А с высоким риском неудачного лечения ингибитором: сравнение с концентратами FVIII с фактором фон Виллебранда или без него - RES.I.S.T. Наивный (RESIST NAIVE)
Рандомизированное исследование индукции иммунологической толерантности в первый раз у пациентов с тяжелой гемофилией типа А с ингибитором с высоким риском неудачи: сравнение индукции иммунологической толерантности концентратами FVIII с фактором фон Виллебранда или без него Акроним: RES.I.S.T.- Naive
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Присутствие ингибитора фактора VIII (FVIII) препятствует правильному действию инфузий фактора VIII и очень затрудняет лечение эпизодов кровотечения. Наличие ингибитора является серьезным и опасным для жизни осложнением у пациентов с гемофилией. Обычное лечение пациентов с ингибиторами FVIII включает «индукцию иммунной толерантности» (ITI). Иммунная толерантность означает, что организм может принимать введенный FVIII и что FVIII снова эффективен в контроле кровотечений. ITI включает регулярное введение высоких доз FVIII до тех пор, пока ингибитор не исчезнет. Это лечение не всегда эффективно. Ингибитор сохраняется примерно у 1 из 5 пациентов, перенесших ИИТ.
Существует 2 типа концентратов FVIII: концентраты FVIII, полученные из плазмы крови человека, которые содержат фактор фон Виллебранда, и концентраты FVIII без фактора Виллебранда (рекомбинантные или полученные из плазмы). Оба типа концентратов обычно используются для индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией А. Ретроспективные исследования у пациентов с гемофилией и ингибиторами с риском неудачи ITI показали более высокий уровень успеха, если пациентов лечили концентратами фактора VIII, содержащими фон Виллебранд. Неизвестно, дает ли добавление фактора фон Виллебранда преимущество в достижении иммунной толерантности.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- тяжелая форма гемофилии А (FVIII<1%);
- мужчина любого возраста;
- люди с высоким уровнем ответа (пиковые уровни ингибиторов > 5 BU);
- любой уровень ингибитора при включении в исследование;
- способность и желание участвовать в исследовании;
по крайней мере один из следующих факторов риска неудачи ITI:
- пиковый титр ингибитора > 200 BU
- титр в начале ITI > 10 BU
- возраст > 7 лет
- время между появлением ингибитора и ITI > 2 лет
- отсутствие высокого риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных или других тромбоэмболических осложнений по мнению лечащего врача.
Критерий исключения:
- сопутствующее системное лечение иммунодепрессантами;
- сопутствующее экспериментальное лечение;
- предыдущая попытка ITI;
- предшествующая история инфаркта миокарда и/или церебрального инсульта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Концентраты фактора VIII фон Виллебранда, не содержащие фактора VIII
Пациенты, получавшие концентраты FVIII
|
Пациенты будут централизованно рандомизированы для получения концентрата FVIII, не содержащего фактора фон Виллебранда (рекомбинантного или полученного из плазмы, очищенного моноклонально).
Выбор торговой марки продукта будет основываться на предпочтениях врача/пациента.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Концентраты фактора VIII/ФВ
Пациенты, получавшие концентраты FVIII/VWF
|
Пациенты будут централизованно рандомизированы для получения концентрата фактора VIII/ФВ в дозе 200 МЕ/кг в виде одной или двух болюсных инъекций в день. Выбор торговой марки продукта будет основываться на предпочтениях врача/пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичной конечной точкой является успех в индукции иммунной толерантности, определяемый как: отмена ингибитора до < 0,6 БЕ в течение 33 месяцев ITI с восстановлением фактора VIII ≥ 66% и периодом полувыведения ≥ 6 часов, измеренным после 72-часового лечения. часовой период вымывания.
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отсутствие рецидива до 12 мес после достижения иммунологической толерантности.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Время для достижения частичного или полного успеха, как определено в протоколе.
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
|
Безопасность Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
|
Стоимость ухода
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .