Az első immuntolerancia indukció vizsgálata súlyos hemofíliás A-betegeknél, akiknél nagy a sikertelenség kockázata gátlószerrel: Összehasonlítás Von Willebrand faktorral vagy anélkül FVIII koncentrátumokkal - RES.I.S.T. Naiv (RESIST NAIVE)
Véletlenszerű vizsgálat az első alkalommal kiváltott immuntolerancia indukciójáról súlyos A típusú hemofíliában szenvedő betegeknél, gátlószerrel, a sikertelenség magas kockázatával: Az immuntolerancia kiváltásának összehasonlítása FVIII koncentrátumokkal von Willebrand faktorral vagy anélkül Betűszó: RES.I.S.T.- Naive
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A VIII-as faktor (FVIII) inhibitor jelenléte megakadályozza a FVIII infúziók megfelelő működését, és nagyon megnehezíti a vérzéses epizódok kezelését. Az inhibitor alkalmazása súlyos és életveszélyes szövődmény a hemofíliában szenvedő betegeknél. A FVIII-gátlókkal kezelt betegek szokásos kezelése az „immuntolerancia-indukció” (ITI) részét képezi. Az immuntolerancia azt jelenti, hogy a szervezet képes elfogadni az infúzióban beadott FVIII-at, és a FVIII ismét hatékonyan gátolja a vérzést. Az ITI magában foglalja a FVIII nagy dózisainak rendszeres beadását, amíg az inhibitor eltűnik. Ez a kezelés nem mindig hatékony. Az inhibitor az ITI-n átesett betegek közül körülbelül 1-nél fennmarad.
Kétféle FVIII koncentrátum létezik: emberi plazmából származó FVIII koncentrátumok, amelyek von Willebrand faktort tartalmaznak, és FVIII koncentrátumok VWF nélkül (rekombináns vagy plazma eredetű). Mindkét típusú koncentrátumot általában használják immuntolerancia indukálására hemofília A-ban szenvedő betegeknél. A hemofíliában szenvedő alanyokon és a sikertelen ITI-ben szenvedő inhibitorokkal végzett retrospektív vizsgálatok azt mutatták, hogy nagyobb a siker aránya, ha a betegeket von Willebrand VIII-as faktort tartalmazó koncentrátumokkal kezelték. Nem ismert, hogy a Von Willebrand faktor hozzáadása előnyt jelent-e az immuntolerancia eléréséhez.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- súlyos hemofília A (FVIII<1%);
- férfi, bármilyen életkorban;
- erősen reagálók (csúcs inhibitorszint > 5 BU);
- bármely inhibitor szint a vizsgálatba való felvételkor;
- képesség és hajlandóság a vizsgálatban való részvételre;
az ITI sikertelenségének alábbi kockázati tényezői közül legalább egy:
- csúcs inhibitor titer > 200 BU
- titer ITI indításkor > 10 BU
- életkor > 7 év
- az inhibitor előfordulása és az ITI közötti idő > 2 év
- a kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris vagy egyéb thromboemboliás események magas kockázatának hiánya a kezelőorvos megítélése szerint.
Kizárási kritériumok:
- egyidejű szisztémás kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel;
- egyidejű kísérleti kezelés;
- korábbi ITI-kísérlet;
- korábbi szívinfarktus és/vagy agyi stroke.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: von Willebrand faktormentes FVIII koncentrátumok
FVIII koncentrátummal kezelt betegek
|
A betegeket központilag randomizálják, hogy von Willebrand faktormentes FVIII koncentrátumot kapjanak (rekombináns vagy plazma eredetű, monoklonálisan tisztított).
A termékmárka kiválasztása az orvos/beteg preferenciái alapján történik.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FVIII/VWF koncentrátumok
FVIII/VWF koncentrátummal kezelt betegek
|
A betegeket központilag randomizálják, hogy 200 NE/kg FVIII/VWF koncentrátumot kapjanak napi egy vagy két bolus injekcióban. A termékmárka kiválasztása az orvos/beteg preferenciákon alapul.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az elsődleges végpont az immuntolerancia kiváltásának sikere, amely a következőképpen definiálható: az inhibitor megszüntetése <0,6 BU-ra az ITI-t követő 33 hónapon belül, a VIII-as faktor visszanyerése ≥ 66%, felezési ideje ≥ 6 óra, és 72 év után mérve. órás kimosási időszak.
Időkeret: 33 hónap
|
33 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Relapszus hiánya, az immuntolerancia elérése után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
A jegyzőkönyvben meghatározott részleges vagy teljes siker eléréséhez szükséges idő.
Időkeret: 33 hónap
|
33 hónap
|
|
Biztonság A kezelésnek való megfelelés
Időkeret: 33 hónap
|
33 hónap
|
|
Az ápolás költsége
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a FVIII koncentrátumok
-
Novo Nordisk A/SBefejezveVeleszületett vérzési zavar | Veleszületett FVII-hiánySzlovákia, Izrael, Spanyolország, India, Irán, Iszlám Köztársaság, Pakisztán, Pulyka, Németország, Szerbia, Olaszország, Görögország, Thaiföld, Franciaország, Egyesült Államok, Hong Kong, Venezuela