重度血友病 A 患者的首次免疫耐受诱导研究具有失败的高风险：与 FVIII 浓缩物有或没有血管性血友病因子的比较 - RES.I.S.T.幼稚的 (RESIST NAIVE)
2020年12月15日 更新者：City of Hope Medical Center
具有抑制剂的重度 A 型血友病患者首次免疫耐受诱导的随机研究失败风险高：使用 FVIII 浓缩物诱导免疫耐受的比较，有或没有血管性血友病因子首字母缩略词：RES.I.S.T.- Naive
这是一项前瞻性、对照、随机、开放标签研究，旨在比较 FVIII/VWF 浓缩物与 FVIII 浓缩物在每天 200 IU/kg 下诱导具有高反应抑制剂和不良预后成功的血友病 A 患者的免疫耐受能力。
研究概览
详细说明
因子 VIII (FVIII) 抑制剂的存在会阻止 FVIII 输注正常工作，并使出血事件的治疗变得非常困难。 对血友病患者来说，抑制物是一种严重且危及生命的并发症。 FVIII 抑制剂患者的常规治疗涉及“免疫耐受诱导”(ITI)。 免疫耐受意味着身体可以接受输注的 FVIII，并且 FVIII 再次有效控制出血。 ITI 涉及定期给予高剂量的 FVIII，直到抑制剂消失。 这种治疗并不总是有效。 在接受 ITI 的患者中，约有五分之一的患者体内存在抑制物。
有两种类型的 FVIII 浓缩物：源自人血浆的 FVIII 浓缩物，其中含有血管性血友病因子，以及不含 VWF 的 FVIII 浓缩物（重组或血浆衍生）。 这两种浓缩物通常用于诱导 A 型血友病患者的免疫耐受。对血友病患者和 ITI 失败风险抑制物的回顾性研究表明，如果患者接受含有 VIII 因子浓缩物的 von Willebrand 治疗，则成功率更高。 尚不清楚添加冯维勒布兰德因子是否有利于实现免疫耐受。
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 严重血友病 A (FVIII<1%)；
- 男性，任何年龄；
- 高反应者（峰值抑制剂水平 > 5 BU）；
- 研究登记时的任何抑制剂水平；
- 参与研究的能力和意愿；
至少有以下 ITI 失败的风险因素之一：
- 峰值抑制剂效价 > 200 BU
- ITI 开始时的滴度 > 10 BU
- 年龄 > 7 岁
- 抑制物发生与 ITI 之间的时间 > 2 年
- 治疗临床医生认为没有心血管、脑血管或其他血栓栓塞事件的高风险。
排除标准：
- 伴随免疫抑制药物的全身治疗;
- 伴随的实验治疗；
- 以前的 ITI 尝试；
- 既往有心肌梗塞和/或脑卒中病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：von Willebrand 无因子 FVIII 浓缩物
接受 FVIII 浓缩物治疗的患者
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患者将被集中随机分配接受无血管性血友病因子的 FVIII 浓缩物（重组或血浆来源、单克隆纯化）。
产品品牌的选择将基于医生/患者的喜好。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：FVIII/VWF 浓缩物
接受 FVIII/VWF 浓缩物治疗的患者
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患者将被集中随机化，每天通过一次或两次推注注射 200 IU/Kg 的 FVIII/VWF 浓缩物。产品品牌的选择将基于医生/患者的偏好。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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主要终点是成功诱导免疫耐受，定义为：在 ITI 后 33 个月内将抑制剂消除至 < 0.6 BU，因子 VIII 恢复 ≥ 66% 且半衰期 ≥ 6 小时，并在 72-小时洗脱期。
大体时间：33个月
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33个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在达到免疫耐受后 12 个月内没有复发
大体时间：12个月
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12个月
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达到协议中定义的部分或完全成功的时间。
大体时间：33个月
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33个月
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安全 对治疗的依从性
大体时间：33个月
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33个月
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护理费用
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nadia P Ewing, MD、Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年9月25日
初级完成 (实际的)
2020年6月25日
研究完成 (实际的)
2020年6月25日
研究注册日期
首次提交
2010年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月15日
首次发布 (估计)
2010年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月15日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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