Tutkimus ensimmäisestä immunotoleranssin induktiosta vaikeassa hemofilia A -potilaissa, joilla on suuri epäonnistumisriski: vertailu FVIII-konsentraatteihin, joissa on Von Willebrand -tekijä tai ilman sitä - RES.I.S.T. Naiivi (RESIST NAIVE)
Satunnaistettu tutkimus ensimmäistä kertaa immunotoleranssin induktiosta potilailla, joilla on vaikea tyypin A hemofilia estäjällä, jolla on suuri epäonnistumisriski: Immuunitoleranssin induktion vertailu FVIII-konsentraateilla Von Willebrandin tekijän kanssa tai ilman Lyhenne: RES.I.S.T.- Naive
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tekijä VIII:n (FVIII) estäjän läsnäolo estää FVIII-infuusioita toimimasta kunnolla ja tekee verenvuotojaksojen hoidon erittäin vaikeaksi. Inhibiittori on vakava ja hengenvaarallinen komplikaatio hemofiliapotilailla. FVIII-estäjiä käyttävien potilaiden tavallinen hoito sisältää "immuunitoleranssin induktion" (ITI). Immuunitoleranssi tarkoittaa, että elimistö hyväksyy infusoidun FVIII:n ja että FVIII on jälleen tehokas verenvuotojen hallinnassa. ITI:ssä annetaan säännöllisesti suuria FVIII-annoksia, kunnes inhibiittori häviää. Tämä hoito ei aina ole tehokasta. Inhibiittori säilyy noin yhdellä viidestä ITI-potilaasta.
FVIII-konsentraatteja on kahta tyyppiä: ihmisen plasmasta saadut FVIII-konsentraatit, jotka sisältävät von Willebrand -tekijän, ja FVIII-konsentraatit, joissa ei ole VWF:ää (yhdistelmä- tai plasmaperäisiä). Molempia konsentraattityyppejä käytetään yleisesti immuunitoleranssin indusoimiseen hemofilia A -potilailla. Retrospektiiviset tutkimukset potilailla, joilla on hemofilia ja inhibiittorit, joilla on riski epäonnistua ITI:ssä, ovat osoittaneet suuremman onnistumisasteen, jos potilaita hoidettiin von Willebrandia sisältävillä tekijä VIII -konsentraateilla. Ei tiedetä, tarjoaako Von Willebrand -tekijän lisääminen etua immuunitoleranssin saavuttamisessa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vaikea hemofilia A (FVIII < 1 %);
- mies, minkä ikäinen tahansa;
- korkeavasteiset (inhibiittorin huipputasot > 5 BU);
- mikä tahansa inhibiittoritaso tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä;
- kyky ja halu osallistua tutkimukseen;
vähintään yksi seuraavista ITI-häiriön riskitekijöistä:
- huippuinhibiittoritiitteri > 200 BU
- tiitteri ITI:n alussa > 10 BU
- ikä > 7 vuotta
- inhibiittorin esiintymisen ja ITI:n välinen aika > 2 vuotta
- sydän-, aivoverisuoni- tai muiden tromboembolisten tapahtumien suuren riskin puuttuminen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- samanaikainen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
- samanaikainen kokeellinen hoito;
- edellinen ITI-yritys;
- aiempi sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: von Willebrandin tekijättömät FVIII-konsentraatit
FVIII-konsentraateilla hoidetut potilaat
|
Potilaat satunnaistetaan keskitetysti saamaan von Willebrandin tekijätöntä FVIII-konsentraattia (rekombinantti tai plasmaperäinen, monoklonaalisesti puhdistettu).
Tuotemerkin valinta perustuu lääkärin/potilaan mieltymyksiin.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FVIII/VWF-tiivisteet
Potilaat, joita hoidettiin FVIII/VWF-konsentraateilla
|
Potilaat satunnaistetaan keskitetysti saamaan FVIII/VWF-konsentraattia 200 IU/kg yhdellä tai kahdella bolusinjektiolla päivittäin. Tuotemerkin valinta perustuu lääkärin/potilaan mieltymyksiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on onnistuminen immuunitoleranssin indusoinnissa, joka määritellään seuraavasti: inhibiittorin poistaminen arvoon < 0,6 BU 33 kuukauden kuluessa ITI:stä, jolloin tekijä VIII:n saanto on ≥ 66 % ja puoliintumisaika ≥ 6 tuntia, ja mitataan 72 tunnin kuluttua tunnin pesujakso.
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
33 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapsin puuttuminen, jopa 12 kuukautta immuunitoleranssin saavuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Aika osittaisen tai täydellisen onnistumisen saavuttamiseen pöytäkirjassa määritellyllä tavalla.
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
33 kuukautta
|
|
Turvallisuus Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 33 kuukautta
|
33 kuukautta
|
|
Hoidon kustannukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .