Studie první indukce imunotolerance u pacientů s těžkou hemofilií A s inhibitorem s vysokým rizikem selhání: Srovnání s koncentráty FVIII s von Willebrandovým faktorem nebo bez něj - RES.I.S.T. Naivní (RESIST NAIVE)
15. prosince 2020 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Randomizovaná studie první indukce imunotolerance u pacientů s těžkou hemofilií typu A s inhibitorem s vysokým rizikem selhání: Srovnání indukce imunitní tolerance s koncentráty FVIII s von Willebrandovým faktorem nebo bez něj Zkratka: RES.I.S.T.- Naive
Toto je prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, otevřená studie, zaměřená na srovnání koncentrátů FVIII/VWF s koncentráty FVIII v dávce 200 IU/kg denně z hlediska jejich schopnosti navodit imunitní toleranci u pacientů s hemofilií A s vysokou odpovědí na inhibitory a špatnou prognózou úspěchu.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přítomnost inhibitoru faktoru VIII (FVIII) brání správnému fungování infuzí FVIII a velmi ztěžuje léčbu krvácivých příhod. Inhibitor je závažnou a život ohrožující komplikací u pacientů s hemofilií. Obvyklá léčba pacientů inhibitory FVIII zahrnuje "indukci imunitní tolerance" (ITI). Imunitní tolerance znamená, že tělo může přijmout infuzi FVIII a že FVIII je opět účinný při kontrole krvácení. ITI zahrnuje pravidelné podávání vysokých dávek FVIII, dokud inhibitor nevymizí. Tato léčba není vždy účinná. Inhibitor přetrvává asi u 1 z 5 pacientů, kteří podstoupí ITI.
Existují 2 typy koncentrátů FVIII: koncentráty FVIII získané z lidské plazmy, které obsahují von Willebrandův faktor, a koncentráty FVIII bez VWF (rekombinantní nebo odvozené z plazmy). Oba typy koncentrátů se běžně používají k navození imunitní tolerance u pacientů s hemofilií A. Retrospektivní studie u subjektů s hemofilií a inhibitory s rizikem selhání ITI ukázaly vyšší míru úspěšnosti, pokud byli pacienti léčeni von Willebrandovými koncentráty faktoru VIII. Není známo, zda přidání von Willebrandova faktoru nabízí výhodu pro dosažení imunitní tolerance.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- těžká hemofilie A (FVIII<1 %);
- muž, jakéhokoli věku;
- vysoce respondéři (maximální hladiny inhibitoru > 5 BU);
- jakákoli hladina inhibitoru při zařazení do studie;
- schopnost a ochota zúčastnit se studie;
alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro selhání ITI:
- maximální titr inhibitoru > 200 BU
- titr na začátku ITI > 10 BU
- věk > 7 let
- doba mezi výskytem inhibitoru a ITI > 2 roky
- absence vysokého rizika kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních nebo jiných tromboembolických příhod, jak se domnívá ošetřující lékař.
Kritéria vyloučení:
- souběžná systémová léčba imunosupresivními léky;
- souběžná experimentální léčba;
- předchozí pokus o ITI;
- předchozí anamnéza infarktu myokardu a/nebo mozkové mrtvice.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: von Willebrand koncentráty FVIII bez faktoru
Pacienti léčení koncentráty FVIII
|
Pacienti budou centrálně randomizováni tak, aby dostávali koncentrát FVIII bez von Willebrandova faktoru (rekombinantní nebo z plazmy, monoklonálně purifikovaný).
Výběr značky produktu bude založen na preferencích lékaře/pacienta.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FVIII/VWF koncentráty
Pacienti léčení koncentráty FVIII/VWF
|
Pacienti budou centrálně randomizováni tak, aby dostávali koncentrát FVIII/VWF 200 IU/kg jednou nebo dvěma bolusovými injekcemi denně. Výběr značky produktu bude založen na preferencích lékaře/pacienta.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním koncovým bodem je úspěšnost při navození imunitní tolerance, definovaná jako: zrušení inhibitoru na < 0,6 BU během 33 měsíců od ITI s obnovou faktoru VIII ≥ 66 % a poločasem ≥ 6 hodin, a měřeno po 72- hodinové vymývací období.
Časové okno: 33 měsíců
|
33 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absence relapsu až 12 měsíců po dosažení imunitní tolerance
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Čas k dosažení částečného nebo úplného úspěchu, jak je definováno v protokolu.
Časové okno: 33 měsíců
|
33 měsíců
|
|
Bezpečnost Soulad s léčbou
Časové okno: 33 měsíců
|
33 měsíců
|
|
Náklady na péči
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
25. září 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
25. června 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
18. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Koncentráty FVIII
-
Novo Nordisk A/SDokončenoVrozená porucha krvácení | Vrozený nedostatek FVIISlovensko, Izrael, Španělsko, Indie, Írán, Islámská republika, Pákistán, Krocan, Německo, Srbsko, Itálie, Řecko, Thajsko, Francie, Spojené státy, Hongkong, Venezuela