Étude de la première induction d'immunotolérance TIME chez des patients atteints d'hémophilie A sévère avec inhibiteur à haut risque d'échec : comparaison avec des concentrés de FVIII avec ou sans facteur de von Willebrand - RES.I.S.T. Naïf (RESIST NAIVE)
Étude randomisée de la première induction d'immunotolérance chez des patients atteints d'hémophilie de type A sévère avec inhibiteur à haut risque d'échec : comparaison de l'induction de la tolérance immunitaire avec des concentrés de FVIII avec ou sans facteur de von Willebrand Acronyme : RES.I.S.T.- naïf
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La présence d'un inhibiteur du facteur VIII (FVIII) empêche les perfusions de FVIII de fonctionner correctement et rend très difficile le traitement des épisodes hémorragiques. Avoir un inhibiteur est une complication grave et potentiellement mortelle chez les patients atteints d'hémophilie. Le traitement habituel des patients avec des inhibiteurs du FVIII implique « l'induction de la tolérance immunitaire » (ITI). La tolérance immunitaire signifie que le corps peut accepter le FVIII infusé et que le FVIII est à nouveau efficace pour contrôler les saignements. L'ITI consiste à administrer régulièrement de fortes doses de FVIII jusqu'à la disparition de l'inhibiteur. Ce traitement n'est pas toujours efficace. L'inhibiteur persiste chez environ 1 patient sur 5 qui subit une ITI.
Il existe 2 types de concentrés de FVIII : les concentrés de FVIII dérivés du plasma humain, qui contiennent le facteur von Willebrand, et les concentrés de FVIII sans VWF (recombinant ou dérivé du plasma). Les deux types de concentrés sont couramment utilisés pour induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie A. Des études rétrospectives chez des sujets atteints d'hémophilie et d'inhibiteurs à risque d'échec de l'ITI ont indiqué un taux de réussite plus élevé si les patients étaient traités avec des concentrés de facteur VIII contenant de von Willebrand. On ne sait pas si l'ajout du facteur Von Willebrand offre un avantage pour atteindre la tolérance immunitaire.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hémophilie A sévère (FVIII<1 %) ;
- homme, tout âge ;
- répondeurs élevés (niveaux d'inhibiteurs maximaux> 5 UB);
- tout niveau d'inhibiteur lors de l'inscription à l'étude ;
- capacité et volonté de participer à l'étude;
au moins un des facteurs de risque suivants d'échec de l'ITI :
- titre maximal d'inhibiteur > 200 BU
- titre au début de l'ITI > 10 BU
- âge > 7 ans
- temps entre l'apparition de l'inhibiteur et l'ITI > 2 ans
- absence de risque élevé d'événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou autres événements thromboemboliques, tel que jugé par le clinicien traitant.
Critère d'exclusion:
- traitement systémique concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs ;
- traitement expérimental concomitant ;
- tentative précédente d'ITI ;
- antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'accident vasculaire cérébral.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Concentrés de FVIII sans facteur von Willebrand
Patients traités avec des concentrés de FVIII
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Les patients seront randomisés de manière centralisée pour recevoir un concentré de FVIII sans facteur von Willebrand (recombinant ou dérivé du plasma, purifié de manière monoclonale).
Le choix de la marque du produit sera basé sur les préférences des médecins/patients.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Concentrés de FVIII/VWF
Patients traités avec des concentrés de FVIII/VWF
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Les patients seront randomisés de manière centralisée pour recevoir un concentré de FVIII/VWF de 200 UI/Kg par une ou deux injections bolus par jour. Le choix de la marque du produit sera basé sur les préférences du médecin/patient.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est le succès de l'induction d'une tolérance immunitaire, définie comme : l'abolition de l'inhibiteur à < 0,6 UB dans les 33 mois suivant l'ITI avec une récupération du facteur VIII ≥ 66 % et une demi-vie ≥ 6 h, et mesurée après une période de 72 - période de lessivage d'une heure.
Délai: 33 mois
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33 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Absence de rechute, jusqu'à 12 mois après l'obtention de la tolérance immunitaire
Délai: 12 mois
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12 mois
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Temps nécessaire pour atteindre un succès partiel ou complet tel que défini dans le protocole.
Délai: 33 mois
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33 mois
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Sécurité Conformité au traitement
Délai: 33 mois
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33 mois
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Coût des soins
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nadia P Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publications et liens utiles
Publications générales
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreutz W: Immune tolerance induction (ITI) in Haemophilia A-patients with inhibitors - the choice of concentrate affecting success. Haematologica2001; 86 (S4):16-20
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06201
- 2008-007016-15 (EUDRACT_NUMBER)
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